卡他性
結膜炎
一目了然的關鍵點
Section titled “一目了然的關鍵點”1. 什麼是結膜炎
Section titled “1. 什麼是結膜炎”結膜炎(conjunctivitis)是結膜炎症的總稱。其特徵是結膜血管擴張引起的充血和水腫,通常伴有眼部分泌物。患病率因病因、年齡和季節而異。
結膜炎大致分為感染性和非感染性。
- 感染性:病毒、細菌、衣原體是代表性的病原體。成人感染性結膜炎約80%為病毒性,細菌性次之。在兒童中,細菌性和病毒性幾乎以相同比例發生。
- 非感染性:過敏性結膜炎最為常見,15~40%的人口患病。也有繼發於藥物毒性或全身性疾病(如類肉瘤病)的病例。
在感染性結膜炎中,流行性角結膜炎(EKC)、咽結膜熱(PCF)、急性出血性結膜炎(AHC)的發生情況受厚生勞動省傳染病監測體系的監控。
近年來,結膜炎作為COVID-19的眼部症狀受到關注。住院患者中結膜炎的總發生率約為5.9%,重症病例中上升至12.7%4)。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”
結膜炎常見的自覺症狀如下。
- 異物感:由角膜上皮損傷或結膜乳頭的機械性刺激引起。感染性和非感染性均可出現。
- 充血:由結膜血管擴張引起。是最常見的徵象。
- 眼分泌物(眼屎):性狀因病因不同而異(詳見後文)。
- 流淚:由反射性淚液分泌增多引起。也與上皮損傷引起的疼痛有關。
- 搔癢感:是過敏性結膜炎(ACD)最具特徵性的症狀。由肥大細胞釋放的組織胺刺激三叉神經C纖維引起。
眼分泌物的性狀是推斷病因的重要線索。
| 病因 | 眼分泌物性狀 |
|---|---|
| 淋球菌 | 大量、黃色、純膿性 |
| 肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌 | 多量、黃白色、漿液膿性 |
| 葡萄球菌 | 多量、灰白色 |
| 腺病毒 | 多量、漿液纖維素性 |
| 過敏 | 中量、纖維素性 |
結膜炎的臨床表現因病因和病因而異,表現多樣。
濾泡性
結膜濾泡:以B細胞為主的淋巴濾泡。好發於下眼瞼穹窿部。
漿液性眼分泌物:病毒性感染的特徵。
耳前淋巴結腫大:見於腺病毒及披衣菌感染。
化膿性
大量膿性眼分泌物:從眼裂溢出之黃色乳霜狀分泌物。
眼瞼腫脹及結膜水腫:反映重度發炎。
角膜穿孔風險:淋菌性結膜炎所特有。
其他重要所見:
- 結膜乳頭:由多種慢性炎症引起。直徑1mm以上稱為巨大乳頭,常見於春季角結膜炎和隱形眼鏡相關巨乳頭結膜炎。在裂隙燈顯微鏡下,乳頭中央有血管分佈,而濾泡的血管位於周圍,以此鑑別。
- 結膜出血:腸道病毒結膜炎的特徵性出血斑。ACD中幾乎不見。
- 結膜水腫(chemosis):由血漿成分滲出引起。多見於ACD,但急性感染也可發生。
- 偽膜:嚴重炎症導致纖維蛋白和中性白血球凝固成膜狀物。多見於腺病毒結膜炎(尤其是嬰幼兒)。嬰幼兒上皮結構未成熟,感染的整體上皮脫落,剝離時出血少。成人剝離時則會出血。
- 結膜瘢痕化:炎症後遺症,不可逆。重症病例可導致眼瞼眼球黏連。
- 多發性角膜上皮下浸潤(MSI):EKC發病5~10天後出現在角膜表層的點狀浸潤。EKC的特徵性表現。
- 結膜充血與睫狀充血的鑑別:結膜充血在穹窿部最明顯,越靠近角膜緣越弱,表層呈鮮紅色。睫狀充血在角膜緣最明顯,深層呈紫紅色。
COVID-19相關結膜炎可見濾泡反應、結膜水腫和漿液性分泌物3)。也有偽膜性炎症和結膜下出血的報導3)。
眼部分泌物的性狀有助於推斷病因。大量黃色奶油狀膿性分泌物提示淋球菌,黃白色漿液膿性分泌物提示肺炎球菌或流感嗜血桿菌,漿液纖維素性分泌物提示腺病毒。但確診需要微生物學檢查。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”細菌性結膜炎的病原菌
Section titled “細菌性結膜炎的病原菌”細菌性結膜炎的病原菌因發病年齡層而異。
| 年齡層 | 主要病原菌 |
|---|---|
| 新生兒 | 淋球菌・披衣菌・單純皰疹病毒 |
| 嬰幼兒 | 流感嗜血桿菌・肺炎鏈球菌・莫拉菌 |
| 成人 | 葡萄球菌屬 |
| 老年人 | 葡萄球菌、肺炎球菌、棒狀桿菌屬 |
近年來,耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐青黴素肺炎球菌(PRSP)、耐藥物流感嗜血桿菌(BLNAR)等耐藥菌有增加趨勢,部分結膜炎病例變得難治。
淋球菌是唯一能感染健康角膜上皮的細菌,當炎症波及角膜時可能導致穿孔。在成人中作為性傳播感染發病。據報導,日本氟喹諾酮耐藥淋球菌的比例超過80%2)。
病毒性結膜炎的病因
Section titled “病毒性結膜炎的病因”引起結膜炎的代表性病毒有以下三類。
- 腺病毒:佔引起結膜炎的病毒的65~90%。有流行性角結膜炎(EKC)和咽結膜熱(PCF)兩種臨床類型。EKC的主要病原體為新型D種54型、56型、64型等。PCF的病原體為腺病毒3型、4型、7型等。
- 腸道病毒:急性出血性結膜炎(AHC)的病因。有腸道病毒70型(EV70)和柯薩奇病毒A24變異株(CA24v)。潛伏期短,為半天至1天。約1周內痊癒,不留後遺症。
- 疱疹病毒:單純疱疹病毒(HSV)佔急性結膜炎總數的1.3~4.8%。通常為單眼性。眼瞼周圍的水皰和有無角膜炎對鑑別診斷很重要。
披衣菌結膜炎
Section titled “披衣菌結膜炎”沙眼衣原體感染引起的結膜炎可分為沙眼和包涵體性結膜炎。目前在日本常見的是包涵體性結膜炎,是與性傳播感染相關的結膜感染之一。對於抗生素無效且持續不癒的濾泡性結膜炎(濾泡可變得巨大),應懷疑衣原體感染。衣原體具有僅在細胞內增殖的特性,因此治療需要較長時間。
過敏性結膜炎
Section titled “過敏性結膜炎”這是對暫時性過敏原(如花粉)或持續性過敏原(如塵蟎)產生的I型過敏反應。目前或曾經患有異位性疾病(濕疹、氣喘、蕁麻疹、鼻炎)是危險因子。春季至夏季較為常見。
新生兒結膜炎
Section titled “新生兒結膜炎”新生兒結膜炎以產道感染(垂直感染)為主。不同病原微生物至發病的潛伏期各有特徵。淋菌在出生後13天、衣原體在310天、莫拉克氏菌在7~10天以後發病。淋菌性結膜炎有較高的角膜穿孔風險。
在日本,使用氟喹諾酮類眼藥水進行新生兒眼部預防,但已有氟喹諾酮抗藥性淋菌導致突破性感染的報告2)。
全身性疾病伴隨的結膜炎
Section titled “全身性疾病伴隨的結膜炎”結膜充血可作為全身感染症的部分症狀出現。見於麻疹、德國麻疹、川崎病、登革熱等疾病,這些情況無需使用眼藥水治療。川崎病中,雙側非化膿性結膜炎(角膜輪部避免模式)是診斷標準之一7)。
COVID-19的眼部症狀中結膜炎最為常見6)。SARS-CoV-2的ACE-2受體在角膜及結膜中表現,眼表面可能成為感染標的3)。亦有報告指出結膜炎可作為COVID-19的唯一症狀出現3)。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”結膜炎的診斷基於臨床表現及微生物學檢查。
微生物學檢查
Section titled “微生物學檢查”檢測病原微生物的微生物學檢查是診斷的關鍵8)。
- 塗片鏡檢:對眼部分泌物或結膜刮取物的塗片進行顯微鏡檢查。
- Giemsa染色:多用途篩查染色。使用簡易快速染色液Diff-Quick®可在15秒內獲得與傳統方法幾乎等效的染色結果8)。所有微生物均染成藍色。
- Gram染色:鑑別細菌的陽性與陰性。使用簡易試劑盒Faber G®可在3分鐘內完成染色8)。
- 細菌性結膜炎以嗜中性球為主,病毒性則以淋巴球(單核球)為主的浸潤。
- 分離培養檢查:可鑑定病原菌並進行藥物敏感性試驗。採樣時使用運送培養基拭子,並迅速送檢培養。建議冷藏保存。但細菌性結膜炎中病原菌檢出率僅約半數。建議進行培養的病例包括新生兒、復發病例、治療抵抗病例及疑似淋菌感染病例。
快速診斷試劑組
Section titled “快速診斷試劑組”- 腺病毒抗原檢測套組:採用免疫色層分析法(Adenocheck®、Cypria® Adeno Eye)進行快速診斷。靈敏度約為80%,需注意偽陰性。亦可使用以淚液為檢體的低侵入性套組。
- Allerwatch®淚液IgE:以免疫色層分析法測定淚液總IgE值。特異性幾乎為100%。靈敏度因嚴重度而異,過敏性結膜炎約為60%,春季角結膜炎約為90%。
- 嗜酸性球染色(Eosinostain®等):結膜分泌物中檢出嗜酸性球即可診斷為ACD。
披衣菌及疱疹病毒的檢查
Section titled “披衣菌及疱疹病毒的檢查”披衣菌可透過結膜刮片的螢光抗體法或PCR進行診斷。若其他科別已確診披衣菌感染,則無需在眼科再次檢查。單純疱疹病毒採用螢光抗體法或PCR有效,但因淚液中存在無症狀排出,即使陽性也可能不代表病原性。
感染性結膜炎的鑑別可參考下列臨床所見。
| 病因 | 結膜所見 | 潛伏期 | 耳前淋巴結 |
|---|---|---|---|
| 腺病毒(EKC) | 急性濾泡性(重症) | 約7天 | 有 |
| 腺病毒(PCF) | 急性濾泡性(輕症) | 約7天 | 有 |
| 腸病毒(AHC) | 急性出血性 | 半天到1天 | 有 |
| 細菌性 | 卡他性 | 不定 | 無 |
| 披衣菌 | 亞急性濾泡性 | 不定 | 有 |
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”結膜炎的治療根據病因選擇。基於正確診斷來決定治療方法是基本原則。
細菌性結膜炎的治療
Section titled “細菌性結膜炎的治療”初期治療採用經驗性治療,根據培養結果調整用藥。
- 成人:針對葡萄球菌,選擇氟喹諾酮類(左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等)或頭孢類抗菌眼藥水。每日點眼3~4次。
- 兒童:考慮流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、莫拉菌,選擇頭孢類、巨環內酯類。氟喹諾酮類中,托氟沙星(Ozeks®・Tosflo®)在兒童中有健保給付。
- 新生兒:β-內醯胺類頭孢甲肟(Bestron®點眼用0.5%)為首選。每日點眼5次。
抗菌眼藥水的效果通常在數日內顯現,約1週治癒。若病程拖長,需考慮抗藥菌、衣原體感染、過敏性結膜炎、淚小管炎的可能。
特殊類型的細菌性結膜炎
Section titled “特殊類型的細菌性結膜炎”- 淋菌性結膜炎:常對氟喹諾酮類產生抗藥性。首選頭孢類,但對多重抗藥性淋菌需併用頭孢曲松(Rocephin®)靜脈滴注2)。
- MRSA:使用氧氟沙星眼藥水(Ofsalon®)、萬古黴素眼膏,或阿貝卡星®自配眼藥水(1安瓿溶於20mL生理食鹽水)。
- 莫拉菌性結膜炎:通常大多數抗菌藥物有效。氟喹諾酮類眼藥水每日3次。眼瞼炎、外眼角炎時使用眼膏每日2次。
衣原體結膜炎的治療
Section titled “衣原體結膜炎的治療”- 新生兒:氧氟沙星(Tarivid®)眼藥膏0.3%每日5次,療程約8週。重症或伴隨全身症狀時,合併使用阿奇黴素(Zithromac®小兒細粒10%)10mg/kg每日1次,共3日。
- 成人:除長期局部治療外,加用口服阿奇黴素或多西環素。
病毒性結膜炎的治療
Section titled “病毒性結膜炎的治療”- 腺病毒:目前尚無有效的抗病毒藥物。使用抗菌眼藥水預防繼發感染和非類固醇抗炎眼藥水。對於MSI,類固醇眼藥水有效。感染預防措施(洗手、器械消毒、診室清潔)最為重要。
- 疱疹性結膜炎:使用阿昔洛韋(Zovirax®)眼藥膏每日5次。對於帶狀疱疹,需全身使用抗疱疹病毒藥物,因此僅有結膜炎時通常無需局部治療。
- 咽結膜熱:參照EKC對症治療。禁止游泳1個月。
- 急性出血性結膜炎:無特異性治療方法,僅使用抗菌眼藥水預防繼發感染。約1週內可痊癒,不留後遺症。
過敏性結膜炎的治療
Section titled “過敏性結膜炎的治療”輕症~中等症
抗組胺眼藥水:奧洛帕他定(Patanol®)、依匹斯汀(Alesion®)、左卡巴斯汀(Livostin®)等。
肥大細胞穩定劑:色甘酸鈉(Intal®)等。花粉季開始前預防用藥有效。
重症
偽膜性結膜炎的治療
Section titled “偽膜性結膜炎的治療”治療原發疾病為基本原則。結膜炎症使用類固醇眼藥水(地塞米松每日4~6次或氟甲龍每日3次)。偽膜在導致角膜上皮損傷時用鑷子小心去除。注意盡量減少對結膜的侵襲和出血。木質性結膜炎若涉及傳明酸,停藥後可改善5)。
目前不存在對腺病毒有效的抗病毒藥物。有時會使用抗菌眼藥水預防繼發感染,但不推薦常規使用。多數在1~2週內自然痊癒。出現MSI(多發性角膜上皮下浸潤)時,類固醇眼藥水有效。
6. 病理生理學與詳細發病機轉
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機轉”結膜是覆蓋眼瞼內面和前部鞏膜的薄而富含血管的黏膜,由非角化複層扁平上皮構成。結膜杯狀細胞分泌的黏蛋白(MUC-5AC)有助於淚膜穩定。黏膜固有層中散在分布著副淚腺(Krause腺、Wolfring腺),分泌淚液。
感染性結膜炎的機轉
Section titled “感染性結膜炎的機轉”- 細菌性:由結膜常駐菌叢的異常增殖或外部直接感染引起。細菌從結膜上皮層有時浸潤至固有層。淋球菌透過菌毛和外膜蛋白黏附於黏膜上皮細胞,並能侵入健康角膜上皮。細胞壁外膜的脂寡糖(LOS)作為內毒素發揮作用。
- 病毒性(腺病毒):傳染力強,潛伏期估計為5~12天,感染期10~14天。以淋巴球為主的炎症為主體,特徵為濾泡反應。在EKC中,作為免疫反應,角膜上皮下出現MSI。
- 披衣菌:基本小體侵入宿主細胞內變為網狀體並進行增殖。再次變化為基本小體後釋放到細胞外。治療藥物僅對網狀體有效,因此消滅基本小體需要長期治療。
過敏性結膜炎的機轉
Section titled “過敏性結膜炎的機轉”以I型過敏反應為基礎。過敏原交叉連結表面IgE受體後,結膜的肥大細胞被激活,釋放組織胺、白三烯、前列腺素和細胞激素。這些物質增強血管通透性,引起水腫及嗜酸性球、嗜中性球的浸潤。
偽膜性及木樣結膜炎的機轉
Section titled “偽膜性及木樣結膜炎的機轉”偽膜是由纖維蛋白、嗜中性球和滲出物組成的膜樣物,在強烈炎症作用下形成於結膜表面。木質性結膜炎是由於PLG基因隱性突變導致的I型纖溶酶原缺乏症5)。纖溶酶原是纖溶系統主要酶——纖溶酶的前驅物,其缺乏會導致黏膜表面纖維蛋白清除障礙,形成木質樣(woody)的厚偽膜5)。
COVID-19相關結膜炎的機轉
Section titled “COVID-19相關結膜炎的機轉”SARS-CoV-2利用ACE-2受體侵入宿主細胞。ACE-2受體在角膜和結膜中也有表現3),眼表面可能成為感染標靶。也有研究指出病毒可能經由鼻淚管排入呼吸道3)。重症COVID-19中結膜炎的高發生率可能反映了全身性細胞激素風暴波及眼表面4)。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”Reproxalap(RASP抑制劑)
Section titled “Reproxalap(RASP抑制劑)”針對季節性過敏性結膜炎患者的第3期INVIGORATE試驗(交叉、四重盲法)報告顯示,0.25% reproxalap滴眼液相較於賦形劑顯著改善了搔癢感評分(平均差 -0.50,p < 0.001)和結膜充血評分(平均差 -0.14,p < 0.001)1)。Reproxalap是一種通過化學方式捕獲反應性醛類物種(RASP)的新型作用機轉藥物,可間接調節NF-κB和發炎小體等發炎級聯反應的上游環節1)。由於現有抗組織胺藥物的FDA不良事件報告中45%為「治療失敗」,該藥被期望成為新的治療選擇1)。
氟喹諾酮耐藥淋球菌的應對
Section titled “氟喹諾酮耐藥淋球菌的應對”日本已報告由氟喹諾酮耐藥 Neisseria gonorrhoeae(左氧氟沙星MIC 12 μg/mL)引起的新生兒淋菌性結膜炎病例2)。儘管使用了左氧氟沙星滴眼液進行預防性給藥,仍發生感染,經頭孢噻肟靜脈注射和阿奇黴素口服後治癒2)。全基因組分析確認了gyrA和parC基因的錯義突變2)。部分歐洲國家即使停止常規新生兒眼部預防用藥,也未報告淋菌性結膜炎的增加2),因此建議加強母體篩檢並重新建構預防策略。
COVID-19與結膜炎的關聯
Section titled “COVID-19與結膜炎的關聯”一項納入11項研究、2308例患者的統合分析顯示,重症COVID-19患者的結膜炎發生率顯著較高(OR 2.4、95%CI 1.4–4.0、p = 0.002)4)。此關聯在亞洲人(OR 2.5)與歐洲地中海地區(OR 2.3)中均獲得證實4)。關於結膜炎是否可作為COVID-19嚴重度的標誌物,需要進一步的前瞻性研究。
木樣結膜炎的治療發展
Section titled “木樣結膜炎的治療發展”關於合併先天性水腦症的患者出現遲發性木樣結膜炎,有報告指出,使用他克莫司0.01%眼藥水、20%自體血清、新鮮冷凍血漿(FFP)點眼合併外科切除,可使症狀暫時消失5)。在部分地區,纖溶酶原點眼及靜脈注射已可供使用,被視為未來有前景的治療選擇5)。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Starr CE, Nichols KK, Lang JR, Brady TC. The Phase 3 INVIGORATE Trial of Reproxalap in Patients with Seasonal Allergic Conjunctivitis. Clin Ophthalmol. 2023;17:3867-3875.
- Mizushima H, Komori M, Yoshida CA, Miyairi I. Neonatal Gonococcal Conjunctivitis Caused by Fluoroquinolone-Resistant Neisseria gonorrhoeae. Emerg Infect Dis. 2025;31(10):2043-2045.
- Ozturker ZK. Conjunctivitis as sole symptom of COVID-19: A case report and review of literature. Eur J Ophthalmol. 2020.
- Loffredo L, Fallarino A, Paraninfi A, et al. Different rates of conjunctivitis in COVID-19 eastern and western hospitalized patients: a meta-analysis. Intern Emerg Med. 2022;17:925-928.
- Ghassemi H, Atighehchian M, Asadi Amoli F. Delayed-onset ligneous conjunctivitis as a rare association with congenital hydrocephalous: a case report and review of the literature. Digit J Ophthalmol. 2022;28.
- Zou H, Zhang K, Chen X, Sha S. Vogt-Koyanagi-Harada disease after SARS-CoV-2 infection: Case report and literature review. Immun Inflamm Dis. 2024;12:e1250.
- Wang W, Wang H, Wang H, Cheng J. Kawasaki disease with shock as the primary manifestation: How to distinguish from toxic shock syndrome? Medicine. 2024;103(31):e39199.
- 感染性角膜炎診療ガイドライン(第3版). 日本眼科学会.