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細菌性結膜炎
1. 什麼是細菌性結膜炎?
Section titled “1. 什麼是細菌性結膜炎?”細菌性結膜炎是由細菌感染引起的結膜炎症性疾病。結膜是從眼瞼內面(眼瞼結膜)經穹窿部到眼球表面(球結膜),在角膜緣與角膜匯合的黏膜組織。
該疾病是眼科領域最常見的感染性疾病之一。在美國,急性感染性結膜炎約占初級保健就診的1%,估計每年約400萬例1)。發病年齡範圍廣泛,但相對多見於兒童和老年人。
大多數病例為急性、自限性,很少引起嚴重併發症。但由於患病率高,因學校和工作缺勤造成的社會影響較大。據估計,僅在美國,直接和間接醫療費用每年就超過5億美元1)。
臨床上分為急性型(常見細菌性)、超急性型(主要為淋菌性)和慢性型(主要為披衣菌性)。本文主要介紹急性細菌性結膜炎。
2. 主要症狀與臨床表現
Section titled “2. 主要症狀與臨床表現”
- 異物感:主訴眼表面粗糙或有沙粒感
- 充血:通常單眼發病,常波及雙眼
- 眼部分泌物:最初為水樣,逐漸變為黏液膿性。典型病例呈黃綠色。
- 灼熱感・刺激感:伴有眼部刺痛感和不適感
- 流淚:由於反射性淚液分泌增加
- 晨間眼瞼沾黏:因黏液膿性分泌物導致起床時眼瞼沾黏。為細菌性感染之徵象。
臨床所見(醫師於診察時確認之發現)
Section titled “臨床所見(醫師於診察時確認之發現)”- 球結膜充血:可見瀰漫性結膜血管擴張。
- 眼瞼結膜充血與水腫:可見乳頭反應,但無顯著濾泡形成。
- 黏液膿性眼分泌物:量為中等,但性狀因致病菌而異。
- 結膜水腫(chemosis):重症病例中球結膜腫脹。
- 眼瞼紅斑與腫脹:超急性型(淋菌性)可見顯著眼瞼腫脹。
超急性型(淋菌性結膜炎)潛伏期為半天至3天。特徵為大量白黃色、奶油狀膿性眼分泌物,又稱「膿漏眼」。發病早期可能形成角膜潰瘍,甚至進展至角膜穿孔。
在細菌性結膜炎中,存在一些雖不常見但具臨床重要性的類型。淋菌性結膜炎和披衣菌結膜炎在病程、檢查和治療方針上與一般的急性細菌性結膜炎不同。
淋菌性結膜炎
Section titled “淋菌性結膜炎”
淋菌性結膜炎發病急驟。出現以下重疊表現時應懷疑此病。
- 發病急驟:數日內惡化
- 分泌物多:擦拭後迅速再次積聚
- 眼瞼腫脹明顯:類似眼瞼蜂窩織炎
- 結膜水腫明顯:球結膜隆起
- 伴有角膜症狀:伴有疼痛、畏光、視力下降
- 耳前淋巴結腫大:比急性細菌性結膜炎更明顯
成人病例透過手指接觸生殖器分泌物感染。本病並非僅見於新生兒。若診斷延誤,可能發展為角膜潰瘍或角膜穿孔7)。在治療開始前採集結膜培養。懷疑淋菌性感染時,無需等待培養結果即開始全身治療8)。
砂眼披衣菌結膜炎
Section titled “砂眼披衣菌結膜炎”
砂眼披衣菌結膜炎易呈亞急性至慢性病程。成人包涵體結膜炎與Chlamydia trachomatis D〜K型有關9)。
- 多為單眼性:之後也可能變為雙眼
- 持續2週以上:常規抗菌眼藥水難以改善
- 濾泡形成明顯:下眼瞼穹窿部出現大型濾泡
- 黏液膿性眼分泌物:比病毒性更偏膿性
- 耳前淋巴結腫大:可能伴隨壓痛
- 角膜病變:伴有表層角膜炎和上方輪部浸潤
成人病例可能合併生殖器披衣菌感染。系統性回顧顯示,披衣菌結膜炎佔急性結膜炎的1.8~5.6%10)。54%的男性和74%的女性報告合併生殖器感染10)。應將其視為不局限於眼部的全身性感染來處理。
細菌性結膜炎透過接觸傳播。手接觸眼睛、共用毛巾或枕頭均為感染途徑。勤洗手和避免共用私人物品對防止感染擴散至關重要。
3. 病因與危險因素
Section titled “3. 病因與危險因素”不同年齡層的主要致病菌
Section titled “不同年齡層的主要致病菌”細菌性結膜炎的致病菌因發病年齡層而異。
成人
老年人
- 淋球菌(Neisseria gonorrhoeae):是超急性結膜炎的病因。是唯一能感染健康角膜上皮的細菌,可導致角膜穿孔。成人作為性傳播疾病發病。
- 砂眼披衣菌:引起慢性濾泡性結膜炎。對於抗菌藥物無效且遷延不癒的濾泡性結膜炎,應考慮本病。
- 莫拉菌(Moraxella catarrhalis):在新生兒中可能引起重症化膿性結膜炎,表現類似淋菌性結膜炎(假淋菌性結膜炎)
近年來,隨著淋菌和衣原體預防措施的普及,由大腸桿菌(Escherichia coli)引起的新生兒結膜炎報告有所增加4)。大腸桿菌性新生兒結膜炎在出生後3天內發病,表現為膿性眼分泌物和眼瞼水腫4)。
近年來,耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐青黴素肺炎鏈球菌(PRSP)、耐藥流感嗜血桿菌(BLNAR)等抗藥菌呈增加趨勢。淋菌的氟喹諾酮類抗藥性也在進展。抗藥菌感染可能導致結膜炎難治化。
這是因為結膜的常駐菌群和免疫功能因年齡而異。兒童對流感嗜血桿菌莢膜抗原的抗體產生能力較低,容易發生該菌的感染。老年人眼表防禦機制下降,葡萄球菌屬引起的感染增加。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”大多數病例可根據臨床所見進行診斷,並非必須進行檢查。如果出現球結膜充血、黏液膿性分泌物、瞼結膜乳頭反應,且無明顯濾泡形成或耳前淋巴結腫大,則應懷疑細菌性結膜炎。
鑑別細菌性結膜炎和病毒性結膜炎在臨床上很重要。
| 所見 | 細菌性 | 病毒性 |
|---|---|---|
| 眼部分泌物 | 黏液膿性 | 漿液性(水樣) |
| 結膜反應 | 乳頭反應 | 濾泡反應 |
| 耳前淋巴結 | 無腫脹 | 有腫脹 |
- 塗抹檢查:對快速診斷有幫助。使用革蘭氏染色和吉姆薩染色觀察被中性球吞噬的細菌,推測致病菌。也可使用簡易染色套組(如Diff-Quick、Faber G等)。
- 分離培養檢查:進行致病菌鑑定和藥物敏感性試驗。但培養僅能在約半數病例中檢測到致病菌。
- 培養的適應症:並非所有病例都進行培養。適用於新生兒、治療抵抗性或復發病例,以及懷疑淋球菌感染時。
懷疑淋球菌或披衣菌感染時的檢體
Section titled “懷疑淋球菌或披衣菌感染時的檢體”懷疑淋球菌感染時,將結膜拭子送培養。淋球菌對乾燥敏感,因此檢體採集時應註明目標菌。培養不僅對診斷重要,對確認藥物敏感性也很重要。即使同時進行核酸增幅檢測,也無法評估敏感性8)。
懷疑披衣菌感染時,需要採集不僅包含眼部分泌物還包含結膜上皮細胞的檢體。在濾泡性結膜炎持續不癒的病例中,應考慮進行結膜拭子的披衣菌抗原檢測或核酸增幅檢測。同時評估生殖器、咽部、直腸等部位的合併感染也很重要8)。
《感染性角膜炎診療指引(第3版)》強烈建議在診斷細菌性角膜炎時合併使用塗片鏡檢與培養檢查6)。培養檢查的陽性率為37.6%~74.3%,塗片鏡檢的陽性率為58.1%~73.7%6)。在檢查前未使用抗菌藥物的病例中,培養陽性率為77.3%,但給藥後降至37.8%,因此應盡可能在抗菌藥物使用前採集檢體6)。
- 病毒性結膜炎:以濾泡性結膜炎、漿液性眼部分泌物、耳前淋巴結腫大為特徵。腺病毒快速檢測有助診斷
- 過敏性結膜炎:主訴為眼睛癢。特徵為嗜酸性球浸潤
- 與淋菌性結膜炎的鑑別:莫拉菌屬也為革蘭氏陰性雙球菌,僅靠塗片難以與淋菌鑑別,必須合併培養檢查
- 非感染性疾病:對抗菌藥物無反應的「結膜炎」也須考慮頸動脈海綿竇瘻管(CCF)等血管性病變的鑑別5)。若伴有結膜充血、結膜水腫、眼球運動障礙、眼壓升高且對抗菌藥物無反應時,應懷疑頸動脈海綿竇瘻管並進行影像學檢查5)
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”細菌性結膜炎的治療以局部使用抗菌藥物為基本原則。初期治療採經驗性治療,後續根據塗片及培養結果更換為適當藥物。
約60%的病例可自然痊癒,但使用抗菌藥物可縮短病程。與未治療組相比,抗菌藥物治療組痊癒時間縮短約1.9天(3.8天 vs 5.7天)2)。有報告指出,單獨使用人工淚液(羧甲基纖維素鈉)也可減少局部病原體數量並促進癒合2)。
依年齡處方範例
Section titled “依年齡處方範例”| 對象 | 藥物 | 用法 |
|---|---|---|
| 新生兒 | 貝斯妥0.5% | 每日4次點眼 |
| 嬰幼兒 | 奧賽克斯0.3% | 每日點眼3次 |
| 成人及老年人 | 可樂必妥1.5% | 每日點眼3次 |
在氟喹諾酮類抗菌藥物中,托氟沙星(奧澤克斯、托斯弗洛)已獲核准用於兒童。成人則以葡萄球菌屬為目標,選擇氟喹諾酮類或頭孢烯類藥物。
依菌群選擇抗菌藥物
Section titled “依菌群選擇抗菌藥物”革蘭氏陽性球菌
葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌:β-內醯胺類(貝斯特隆)為首選。氟喹諾酮類也有效。
PRSP:可能對胺基醣苷類產生抗藥性。選擇頭孢烯類(貝斯特隆)或第四代氟喹諾酮類(加替弗羅、貝加莫克斯)。
胺基醣苷類:對鏈球菌和肺炎球菌無效。
革蘭氏陰性菌
流感嗜血桿菌:青黴素類、頭孢菌素類為首選。氟喹諾酮類也可使用。近年來,對β-內醯胺類耐藥的菌株(BLNAR)已經出現。
淋菌:氟喹諾酮耐藥性正在進展,頭孢菌素類為首選。對於多重耐藥淋球菌,需同時靜脈滴注頭孢曲松(羅氏芬)。
耐藥菌的處理
Section titled “耐藥菌的處理”- MRSA:首先嘗試氯黴素滴眼液(奧法沙龍)。氯黴素不易使葡萄球菌產生耐藥性。效果不充分時使用萬古黴素眼膏(需要病例登記)。自製的阿貝卡星滴眼液也被認為有效。
- 淋菌性結膜炎:除抗菌滴眼液外,還需要全身給予頭孢曲松。由於存在角膜穿孔的風險,需要每1~2天進行追蹤觀察。
- 阿奇黴素(Azimicin)滴眼液:2019年上市。作為應對氟喹諾酮耐藥菌的措施具有重要意義。結膜炎時每日2次×2天,之後每日1次×5天。
性傳播感染相關結膜炎的治療要點
Section titled “性傳播感染相關結膜炎的治療要點”淋菌性結膜炎僅靠局部抗菌藥物是不夠的,必須進行全身性治療。成人與青少年的治療選擇之一是單次肌肉注射頭孢曲松1 g8)。也可考慮使用生理食鹽水進行一次洗眼8)。伴有角膜上皮缺損或角膜變薄的病例需要住院管理與頻繁檢查11)。
對於披衣菌結膜炎,除了眼部局部治療外,還需要評估全身性感染。多西環素100 mg每日2次口服7天是標準治療方案8)。阿奇黴素1 g單次口服可作為替代方案,但需綜合考慮同時感染部位及懷孕可能性等因素8)。
無論是淋菌還是披衣菌感染,伴侶管理都很重要。僅治療患者本人可能導致再感染。也應考慮同時進行HIV、梅毒及其他性傳播感染的檢查8)。
約60%的急性細菌性結膜炎可自然痊癒。但使用抗菌藥物可縮短病程約2天,並促進微生物清除2),因此就診時通常會開立處方。佩戴隱形眼鏡者有重症化風險,建議積極治療。
6. 病理生理學與詳細發病機轉
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機轉”細菌性結膜炎透過手-眼接觸以及鄰近鼻腔、鼻竇黏膜正常菌群的定植而發病。
感染建立的機轉
Section titled “感染建立的機轉”正常結膜也存在葡萄球菌和棒狀桿菌等正常菌群。金黃色葡萄球菌在健康結膜囊中的分離頻率為5–10%。淚液的沖洗作用、結膜上皮的防禦功能以及淚液中的溶菌酶、IgA等免疫因子共同防禦感染。當這些防禦機轉被破壞時,感染便會建立。
不同致病菌的病原性
Section titled “不同致病菌的病原性”- 金黃色葡萄球菌:除透過菌體外毒素直接造成組織損傷外,還可經由致敏引起過敏反應。也是角膜邊緣潰瘍和角膜疱疹的致病菌之一。
- 凝固酶陰性葡萄球菌(CNS):部分菌株可產生生物膜,對抗菌藥物表現出抗藥性。
- 肺炎鏈球菌:具有莢膜,對胺基醣苷類藥物表現出抗藥性。根據莢膜可溶性物質可分為80多種血清型,其中III型毒力最強。
- 流感嗜血桿菌:上呼吸道的常在菌。兒童對該菌莢膜抗原的抗體產生能力較低,因此容易發生感染。偏好侵犯扁平上皮,導致球結膜充血嚴重,被稱為pink eye
- 淋病雙球菌:透過菌毛和外膜蛋白黏附於黏膜上皮細胞,並可侵入健康的角膜上皮。抵抗力較弱,離開黏膜後數小時內即失去感染性
細菌性結膜炎以嗜中性球為主的發炎反應為特徵。眼部分泌物抹片顯示嗜中性球浸潤佔優勢,是與淋巴球浸潤為主的病毒性結膜炎的鑑別要點。透過觀察被嗜中性球吞噬的細菌,可推測致病菌。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”肺炎鏈球菌結合型疫苗對結膜炎的影響
Section titled “肺炎鏈球菌結合型疫苗對結膜炎的影響”Howard & de St. Maurice介紹了一項研究,指出PCV13(13價肺炎鏈球菌結合型疫苗)的引入使PCV13血清型引起的結膜炎減少了93%,結膜炎總病例數也減少了三分之一以上1)。值得注意的是,非莢膜型流感嗜血桿菌(NTHi)引起的結膜炎發生率在PCV13引入後也顯著下降1)。這一結果表明,肺炎鏈球菌與流感嗜血桿菌之間在呼吸道中可能存在複雜的細菌間相互作用。
抗菌藥物與人工淚液的治療效果
Section titled “抗菌藥物與人工淚液的治療效果”Liu & Kuo介紹了一項隨機對照試驗,比較了莫西沙星、人工淚液(羧甲基纖維素鈉)和不治療三組在兒童急性感染性結膜炎中的效果2)。與不治療組相比,莫西沙星組的治癒時間縮短了1.9天(3.8天 vs 5.7天)。此外,人工淚液(安慰劑)組也比不治療組顯著縮短了治癒時間2)。統合分析證實,抗生素可減輕第3至6天的症狀(勝算比0.59)2)。
巨大穹窿症候群(GFS)
Section titled “巨大穹窿症候群(GFS)”Commiskey等人報告了一例98歲女性雙側慢性難治性結膜炎的病例3)。由於年齡相關的眼眶組織萎縮和眼瞼提肌腱膜裂開,導致上穹窿擴大,形成感染灶。金黃色葡萄球菌是最常見的致病菌,穹窿沖洗、局部和全身抗生素以及聚維酮碘沖洗是治療的支柱3)。在老年難治性慢性結膜炎中,需要將GFS納入鑑別診斷。
新生兒結膜炎病原體的變遷
Section titled “新生兒結膜炎病原體的變遷”Saadeh-Jackson等人報告了一例由大腸桿菌引起的新生兒結膜炎病例,指出隨著淋菌和衣原體預防措施的普及,大腸桿菌作為一種新興病原體受到關注4)。臨床特徵包括出生後3天內發病、體溫正常、膿性分泌物、眼瞼水腫4)。根據培養結果使用左氧氟沙星滴眼液有效。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Howard LM, de St Maurice A. Unraveling the Impact of Pneumococcal Conjugate Vaccines on Bacterial Conjunctivitis in Children. Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America. 2021;72(7):1208-1210. doi:10.1093/cid/ciaa202. PMID:32140700; PMCID:PMC11004944.
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