淚液分泌不足型
修格蘭氏症候群（Sjögren症候群）：淚腺和唾液腺的慢性發炎性自體免疫疾病。估計患者數50萬至100萬人。多見於40歲左右的中老年女性（男女比1:14）
非Sjögren型：年齡相關性淚腺功能低下、糖尿病、類肉瘤病、GVHD（移植物抗宿主疾病）等
藥物性：抗組織胺藥、β阻斷劑、利尿劑、精神藥物、口服避孕藥等抑制淚液分泌
乾眼症（Dry Eye Syndrome）
1. 什麼是乾眼症候群
Section titled “1. 什麼是乾眼症候群”乾眼症候群（dry eye syndrome）是一種因多種因素導致淚膜穩定性下降的疾病。會引起眼部不適和視功能異常，並可能伴隨眼表損傷。
**日本乾眼研究會提出的定義（2016年修訂）**如下所示。
“一種因多種因素導致淚膜穩定性下降的疾病，可引起眼部不適和視功能異常，並可能伴隨眼表損傷。”
日本定義的特點在於將淚膜穩定性下降定位為病理核心。螢光素染色等檢查中上皮損傷的陽性結果已被排除在診斷標準之外，從而能夠可靠地診斷淚膜穩定性下降型乾眼（BUT縮短型）。
舊定義（2006年，乾眼研究會）將其描述為“由多種因素引起的淚液及角結膜上皮的慢性疾病，伴有眼部不適感和視功能異常”。日本分別在1995年、2006年和2016年三次修訂診斷標準，作為乾眼診療的先進國家受到國際認可7)。
TFOS DEWS II（2016年） 的定義為“以淚膜恆定喪失為特徵的眼表多因素疾病，淚膜不穩定性和高滲透壓、眼表發炎和損傷以及神經感覺異常在病因學中發揮作用”。日本定義以“淚膜穩定性下降”為首要，而國際定義則明確列出了淚液滲透壓升高、眼表發炎和神經感覺異常。
日本盛行率：
- Koumi Study（針對40歲以上居民的大規模橫斷面研究）：男性 12.5%、女性 21.6% 確認患有乾眼7)
- 針對高中生的流行病學研究中，BUT縮短型DED的高頻率已被報告7)
- 針對4,393名辦公室工作人員的DED盛行率調查也顯示了與VDT作業的關聯7)
海外盛行率：
- 根據診斷標準和目標族群的不同，報告範圍為7.4%～33.7%
40至50多歲族群最易罹患，女性較多。它是眼科就診的主要原因之一，且隨著數位裝置的普及呈增加趨勢1)。
日本乾燥症候群的估計患者數為50萬至100萬人，以40多歲為中心的中老年女性較多，男女比例約為1:14。乾燥症候群分為原發性（約70%）和繼發性（約30%，合併膠原病）兩類。在膠原病中，類風濕關節炎常伴有重症乾眼（繼發性乾燥症候群）。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”
Maiti S, et al. Recalcitrant Dry Eye Disease in a 31-Year-Old Female: Favorable Outcomes Following Complete Ocular Lavage Facilitated by an Irrigating Eyelid Retractor. Cureus. 2025. Figure 2. PMCID: PMC11887804. License: CC BY.
藥物治療下的角膜染色像。A顯示右眼鼻側下方的持續性淺層點狀角膜炎，B顯示左眼鼻側下方的持續性淺層點狀角膜炎及不規則染色圖案。這與本文「2. 主要症狀與臨床所見」一節討論的淺層點狀角膜炎相對應。
乾眼的症狀多種多樣。稱為“淚膜功能障礙”更能反映實際情況。
- 異物感 / 沙礫感
- 灼熱感 / 刺激感
- 眼部不適 / 眼疲勞 / 眼沉重感
- 霧視・視力波動（閱讀、使用電腦時惡化）
- 流淚（反射性淚液分泌引起的矛盾症狀）
- 充血・畏光
- 眼乾燥感（Sjögren症候群患者可伴口腔乾燥感）
Q
為什麼明明是乾眼症卻會流淚？
A
不穩定的淚膜刺激角膜並向大腦發送信號，從而誘發反射性淚液分泌。然而，這種反射性淚液只是暫時性地增多，不足以恢復淚膜的穩定性，根本問題並未解決。這就是乾眼症患者出現流淚的原因。
- 淚河高度減少（小於0.25mm提示乾眼症；眼表淚液量的75〜90%存在於淚河）
- 淚膜破裂時間（BUT）縮短（≤5秒為異常）
- 螢光素染色顯示的角結膜上皮損傷（SPK）。下方型是乾眼症的特徵性表現。
- 結膜充血、乳頭增生、眼瞼腫脹
- 麥氏腺阻塞、排出不良
- 合併Sjögren症候群的患者結膜上皮損害顯著，即使透過淚點封閉增加水分也难以改善（涉及免疫學炎症和眨眼摩擦）
- 重症病例可能伴有絲狀角膜炎（角膜絲狀物）
依病型與亞型的表現
Section titled “依病型與亞型的表現”- 淚液分泌不足型：area break / line break、淚河降低、SPK、Schirmer I試驗低值
- 蒸發亢進型（MGD背景）：random break、瞼板腺開口阻塞、脂質層變薄
- 水潤不足型（BUT縮短型）：spot/dimple break、淚液量正常、染色陰性、BUT ≤5秒、明顯自覺症狀
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”乾眼大致分為淚液分泌不足型和蒸發亢進型，許多病例兩者混合存在。此外，**水潤不足型（BUT縮短型）**在亞洲人群中報告較多，其特點是即使淚液分泌量正常，淚液穩定性也顯著降低。
蒸發亢進型
其他原因包括LASIK/PRK術後（通常為一過性）、眼瞼異常（兔眼、瞼內翻）、神經營養性角膜病變（三叉神經功能障礙）、Stevens-Johnson症候群、維生素A缺乏症等。
生活型態因素（TFOS Lifestyle 2023）
Section titled “生活型態因素（TFOS Lifestyle 2023）”TFOS Lifestyle報告（2023年）系統性地整理了現代生活型態增加乾眼風險的機制8)。
數位環境風險：
- 螢幕工作時眨眼頻率顯著下降（通常16次/分鐘→5~7次/分鐘），不完全眨眼也增加9)
- 不完全眨眼會阻礙脂質層均勻延展，導致淚液蒸發加劇9)
- 數位眼疲勞會加重乾眼症狀9)
化妝品與眼妝風險：
- 眼線緊貼睫毛根部塗抹（接觸睫毛根部和瞼板腺開口）會阻塞瞼板腺開口10)
- 化妝品中的防腐劑（如苯扎氯銨）會對眼表產生毒性作用10)
營養風險:
- 相對於Omega-3，過量攝取Omega-6脂肪酸可能促進發炎，增加乾眼風險11)
危險因子（日本乾眼診療指南）:
- 吸菸是乾眼症的危險因子7)
- 長時間VDT（顯示器終端機）工作會增加風險7)
第2型糖尿病與MGD:
- 在一項針對第2型糖尿病（DM）患者108眼和非DM患者194眼的橫斷面研究中，DM組在瞼緣不規則、瞼板腺開口阻塞、腺體增厚、血管新生及NIBUT縮短方面的發生率顯著較高12)
- 血糖值（HbA1c）與NIBUT及瞼緣增厚相關12)
Q
為什麼長時間使用數位裝置會使乾眼惡化？
A
螢幕工作時，眨眼次數從正常約每分鐘16次顯著降至5～7次，不完全眨眼（眼瞼未能完全閉合的眨眼）也會增加9)。不完全眨眼時，脂質層無法均勻擴展至整個角膜表面，油層較薄部位淚液蒸發加劇。建議採用20-20-20法則（每20分鐘，注視20英尺遠處20秒），並有意識地進行完全眨眼9)。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”日本診斷標準（2016年修訂版，乾眼研究會）
Section titled “日本診斷標準（2016年修訂版，乾眼研究會）”同時滿足以下兩項即可確診為乾眼症。
- 有自覺症狀（眼部不適感、視功能異常）
- 淚膜破裂時間（BUT）5秒以下
根據2016年修訂版，螢光素染色所見的上皮損傷不再作為確診的必要條件。這項變更反映了日本的臨床實際情況，即淚膜穩定性下降型乾眼（BUT縮短型）佔大多數。
在舊診斷標準（2006年版）中，滿足「自覺症狀、淚液異常、角結膜上皮損傷三大要素」者被診斷為乾眼（確診病例）。
日本乾眼診療指引推薦使用在症狀評估方面滿足信度、效度和反應性的問卷7)。
修格蘭氏症候群的診斷標準（1999年修訂版，厚生省研究班）
Section titled “修格蘭氏症候群的診斷標準（1999年修訂版，厚生省研究班）”符合以下4項中2項或以上即可診斷：
- 活檢病理: 唇腺或淚腺活檢顯示每4mm²有1個以上病灶（導管周圍50個以上淋巴球浸潤）
- 口腔檢查: 唾液腺造影顯示Stage 1以上，或唾液分泌量減少（gum試驗 ≤10 mL/10分、Saxon試驗 ≤2 g/2分）＋唾液腺閃爍顯像功能低下
- 眼科檢查: Schirmer試驗 ≤5 mm/5分 且 玫瑰紅染色（van Bijsterveld評分 ≥3）或螢光素染色陽性
- 血清檢查: 抗SS-A/Ro抗體陽性或抗SS-B/La抗體陽性
症狀評估問卷
Section titled “症狀評估問卷”乾眼症的症狀與客觀檢查結果常不一致，因此開發了用於量化主觀症狀的問卷。TFOS DEWS III也將症狀評估作為診斷和治療效果評價的基礎1)。日本乾眼診療指南同樣重視問卷的信度、效度和反應性7)。
OSDI（眼表疾病指數）：由12個項目組成的問卷，作為臨床試驗中的患者報告結果（PRO）在國際上使用最為廣泛。由「眼部症狀」「視覺相關功能」「環境觸發因素」3個次量表構成，0–12分為正常，13–22分為輕度，23–32分為中度，33–100分為重度。特異度0.83，敏感度0.60。
SPEED（標準乾眼評估問卷）：由8個項目評估症狀的頻率和嚴重程度。0–28分。敏感度0.90、特異度0.80，適用於日常臨床中的縱向監測。
SANDE（乾眼症狀評估）：僅含2個項目最為簡潔的問卷。使用視覺類比量表（VAS）評估頻率和嚴重程度。
Q
應該使用OSDI還是SPEED？
A
請根據用途選擇。OSDI有12個項目，可評估對生活品質的影響，並作為臨床試驗的PRO在國際上標準化1)。SPEED有8個項目，可快速實施，敏感度0.90高，適用於日常臨床中的縱向監測。兩者併用也有效。
TFOD（淚膜導向診斷）——6種破裂模式
Section titled “TFOD（淚膜導向診斷）——6種破裂模式”這是日本乾眼研究會提出的日本獨有的診斷分類。透過睜眼後淚膜破裂模式確定淚膜穩定性下降的原因，並直接與TFOT（分層治療）相關聯。
區域破裂
模式：睜眼後未見螢光素上移，大面積立即發生BUT。伴有黏液斑塊/絲狀物。
提示的病理狀態：重度淚液缺乏型。上皮損傷也高度嚴重。
首選治療：透過上下淚點栓植入增加淚液量。
線性破裂
模式：睜眼後角膜下方立即出現縱向線性破裂。伴有下方SPK。BUT通常為2~3秒。
提示的病理狀態：淚液缺乏型（輕度至中度）
首選治療：地夸磷索鈉滴眼液（增加淚液量）
點狀破裂
模式：睜眼後立即出現類圓形破裂。淚液量大致正常。
提示的疾病狀態：水濕潤性低下型。由膜型黏蛋白（MUC16）表現異常導致的角膜水濕潤性降低。
首選治療：地夸磷索鈉或瑞巴派特點眼液
凹點狀破裂
模式：在上方伸展的脂質層前端形成凹點（dimple），在水濕潤不良區域出現橫向線狀破裂。
提示的疾病狀態：水濕潤性低下型
首選治療：地夸磷索鈉或瑞巴派特點眼液
快速擴展
模式：小的線狀破裂快速擴大。
提示的疾病狀態：水濕潤性低下型
第一線治療：地夸磷索鈉或瑞巴派特眼藥水
隨機破裂
BUT縮短型乾眼是一種特殊類型，淚液量正常（Schirmer值正常），活體染色所見也幾乎沒有，但BUT顯著縮短並呈現強烈自覺症狀。其原因被認為是膜型黏蛋白表現異常導致的濕潤性下降。
Q
什麼是BUT縮短型乾眼？
A
這是一種淚液量正常（Schirmer值正常）但BUT縮短的乾眼類型。在日本是最多的病型，以往在傳統診斷標準中被歸類為「疑似乾眼」。2016年修訂後被正式診斷為乾眼，基於TFOD的治療選擇非常重要。地夸磷索鈉和瑞巴派特被認為有效。
淚膜穩定性檢查
Section titled “淚膜穩定性檢查”螢光素BUT（淚膜破裂時間）：
- 在螢光素試紙上滴加1–2滴生理食鹽水，充分搖晃並瀝乾
- 將試紙輕輕接觸下眼瞼外側1/3處的淚液半月面進行染色（重要的是不改變淚液量）
- 輕輕閉眼後，迅速睜眼並保持，測量至淚膜破裂（出現暗區）的秒數
- 測量3次取平均值，四捨五入至整數
- 同時記錄睜眼時的破裂模式（用於TFOD）
- 日本標準中，5秒以下為異常（DEWS II標準中，8–10秒以下為異常）5)
非侵入性淚膜破裂時間（NIBUT）: 由於螢光素滴眼本身會影響淚膜穩定性，因此開發了利用Placido盤反射像的非侵入性測量方法。敏感度82–84%，特異度76–94%，紅外線照明可抑制反射性流淚5)。在日本國內，可使用Keratograph 5M（Oculus公司）和Idra（SBM公司）。
螢光素染色：檢測角膜和結膜上皮異常的基本檢查。NEI量表將角膜分為5個區域，每個區域評分0〜3分（總分0〜15分）5)。結膜上皮的屏障功能比角膜上皮更脆弱，乾眼症中結膜上皮受到同等或更嚴重的損害。使用無藍光濾光片可以更清晰地觀察結膜上皮狀態。
麗絲胺綠和孟加拉玫瑰紅：染色結膜的死亡細胞和黏液。van Bijsterveld評分（孟加拉玫瑰紅，滿分9分）用於Sjögren症候群的眼科診斷標準（≥3分為陽性）。麗絲胺綠的毒性低於孟加拉玫瑰紅，耐受性更好。
淚液量的評估
Section titled “淚液量的評估”Schirmer試驗： 使用帶有1mm間隔刻度的5mm×35mm濾紙。
- I法（無麻醉）：不使用表面麻醉，睜眼、自由眨眼狀態下，將濾紙夾在下眼瞼外側1/3處5分鐘。判定：≤5mm 異常，5〜10mm 臨界，≥10mm 正常。Sjögren症候群中有時為0mm5)
- II法（鼻黏膜刺激反射性）：用棉籤刺激鼻黏膜（沿鼻中隔）測量反射性淚液分泌。≤10mm為異常。僅在I法低值側實施。用於評估Sjögren症候群、GVHD等重症乾眼中的反射性淚腺分泌
雖然再現性較差，但作為篩檢工具是有用的。
淚液半月形評估：眼表面總淚液量的75%~90%存在於淚液半月形中。正常值約為0.2mm。在染色前觀察可直接掌握淚液量的多寡，有助於診斷淚液減少型乾眼症。前眼部OCT（AS-OCT）可客觀定量測量淚液半月形高度（TMH）、面積和體積6)。
淚液滲透壓與發炎標記
Section titled “淚液滲透壓與發炎標記”淚液滲透壓：使用TearLab滲透壓計測量。低於300 mOsm/L（雙眼差異<8）為正常，300320為輕度，320340為中度，超過340為重度5)。
MMP-9檢測（InflammaDry）：一種檢測淚液中MMP-9的即時檢驗（POCT），40 ng/mL以上為陽性。有助於判斷是否開始抗發炎治療，但在過敏性結膜炎或感染症中可能出現偽陽性5)。
乳鐵蛋白檢測：乳鐵蛋白是由淚腺腺泡細胞產生的抗菌、抗發炎蛋白，乾眼症患者中其含量降低。可使用TearScan 270 MicroAssay System進行測量5)。
瞼板腺與油層評估
Section titled “瞼板腺與油層評估”脂質層厚度（LLT）: 使用LipiView干涉儀以干涉色單位（ICU）進行定量評估。測量範圍為0～240 ICU。並配備不完全眨眼自動偵測功能6)。
瞼板腺成像（Meibography）: 透過紅外線透射照明法使瞼板腺結構可視化的檢查。瞼板腺缺失（dropout）分為4級（0級＝0～25%缺失、1級＝26～50%、2級＝51～75%、3級＝76～100%）進行評估6)。缺失程度和結構變化程度可作為MGD治療方針的指引。
前眼部OCT（AS-OCT）: 除了可定量測量淚液半月板外，還可獲取角膜厚度、上皮厚度圖以及瞼板腺的斷面影像6)。
共聚焦雷射掃描顯微鏡: 用於角膜的細胞層級評估。可評估神經纖維密度、發炎細胞密度及上皮細胞型態，有助於鑑別角膜神經病變性疼痛與神經營養性疾病6)。
複合影像診斷設備
Section titled “複合影像診斷設備”Keratograph 5M（Oculus公司）
LipiView II（J&J Vision公司）
功能：通過干涉測量法進行瞼板腺評估和脂質層定量評估。配備自動計算不完全眨眼的視頻模組6)
鑑別診斷要點
Section titled “鑑別診斷要點”- 藥物毒性角膜病變：特點是結膜上皮損傷少於角膜上皮損傷（乾眼症同時損傷角膜和結膜）
- 溢淚症（淚道阻塞）：進行BUT和Schirmer試驗以鑑別淚道通過障礙與反射性分泌亢進（實為乾眼症）
- 乾燥症候群：結膜上皮損傷顯著，淚點封閉難以改善，自體抗體陽性
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”TFOT（Tear Film Oriented Therapy）— 日本的分層治療概念
Section titled “TFOT（Tear Film Oriented Therapy）— 日本的分層治療概念”這是日本乾眼症研究會推薦的治療概念。通過TFOD確定淚膜穩定性下降的原因，並根據維持相應淚膜層穩態的需要選擇治療。
TFOT 分層治療對應表
| 治療目標層 | 治療方法 |
|---|---|
| 脂質層 | 熱敷、眼瞼清潔、少量眼藥膏、地夸磷索鈉（促進脂質層擴散） |
| 水液層 | 人工淚液、淚點栓塞、玻尿酸鈉、地夸磷索鈉 |
| 分泌型黏蛋白 | 地夸磷索鈉、瑞巴派特 |
| 膜結合型黏蛋白 | 地夸磷索鈉、瑞巴派特 |
| 上皮細胞（杯細胞） | 自體血清、瑞巴派特 |
| 眼表炎症 | 類固醇、瑞巴派特 |
眼藥水治療（日本的第一線藥物）
Section titled “眼藥水治療（日本的第一線藥物）”以下為目前在日本已納入健保並廣泛使用的眼藥水。
0.1%/0.3% 玻尿酸鈉滴眼液（Hyalein®）: 用於角膜上皮保護及保濕。日本乾眼診療指引「建議」使用玻尿酸鈉滴眼液7)。
3% 地夸磷索鈉滴眼液（Diquas®/Diquas LX®）: P2Y2受體促效劑。具有促進水分及黏蛋白分泌以及油脂層延展的作用。該藥在日本研發。日本乾眼診療指引給予「實施」建議（強烈建議）7)。
2% 瑞巴派特滴眼液UD（Mucosta®滴眼液UD）: 具有促進黏蛋白分泌及抗發炎作用。日本乾眼診療指引給予「實施」建議（強烈建議）7)。
人工淚液（Soft Santear等，不含防腐劑）: 治療的基礎。不含防腐劑的製劑較為理想。日本乾眼診療指引「建議」（弱推薦）使用人工淚液7)。
0.3%氧氟沙星眼膏（Tarivid®眼膏）: 不含防腐劑，油性成分在淚膜表面延展。在重症病例中作為保護劑使用。
處方範例（輕度乾眼）
Section titled “處方範例（輕度乾眼）”- 希亞霖滴眼液（0.1%）每日6次
- 地夸磷索滴眼液（3%）每日6次 + 希亞霖滴眼液（0.1%）乾燥時
- 瑞巴派特滴眼液UD（2%）每日4次 + 希亞霖滴眼液（0.1%）乾燥時
處方範例（重度乾眼）
Section titled “處方範例（重度乾眼）”反射性淚液分泌減少時，建議使用不含防腐劑的滴眼液。如果認為發炎與症狀惡化有關，可考慮合併使用類固醇滴眼液。
- 希亞霖迷你滴眼液（0.1%）每日6次
- 希亞霖迷你滴眼液（0.3%）每日6次 + 氟美龍滴眼液（0.1%）每日4次（類固醇的使用時間應限制在必要的最短期間內）
處方範例（合併乾燥症候群）
Section titled “處方範例（合併乾燥症候群）”輕度至中度:
- Soft Santear 每日7次 或 地夸磷索滴眼液（3%）每日6次
- 氟美龍滴眼液（0.1%）每日2次（約1個月至症狀改善/惡化時）
重症:
- 上下淚點塞植入
- 人工淚液 每日6次 + 氟美龍滴眼液（0.1%）每日1次（症狀惡化時）
環孢素滴眼液: 抑制T細胞介導的炎症。有0.05%（麗眼達®）和0.09%奈米乳劑（Cequa®）兩種製劑1)。在2019年日本乾眼診療指引制定時尚未納入給付範圍，但近年部分製劑已獲核准7)。
立菲司特滴眼液（Xiidra®）: 抑制LFA-1/ICAM-1相互作用，阻止T細胞活化及向眼表遷移1)。在海外已上市使用。
類固醇滴眼液: 用於急性惡化期的短期發炎控制。日本乾眼診療指引建議使用（需注意眼壓升高）7)。
改善生活習慣
Section titled “改善生活習慣”生活型態調整是乾眼症管理的基礎1)。建議控制數位裝置使用時間、室內加濕、充足睡眠、攝取含Omega-3脂肪酸的飲食1)。然而，DREAM試驗（乾眼評估與管理，535名參與者，多中心雙盲隨機對照試驗）顯示，Omega-3脂肪酸（EPA 2000mg + DHA 1000mg/日）連續服用12個月與安慰劑相比，並未顯著改善OSDI評分（組間差異-1.9，p=0.21）3)。高劑量Omega-3脂肪酸補充劑的額外效果可能有限。附側擋板的眼鏡和保濕眼鏡可減少蒸發、改善症狀1)。
瞼板腺功能障礙（MGD）的治療
Section titled “瞼板腺功能障礙（MGD）的治療”MGD是蒸發亢進型乾眼症的主因，需要積極治療1)。
- 溫敷: 溫敷眼瞼5～10分鐘，融化瞼板腺脂質（熔點32～35°C）
- 眼瞼清潔: 清潔睫毛根部，保持眼瞼緣衛生
- LipiFlow®: 向量熱脈動治療。從內部加熱瞼板腺同時從外部加壓的自動裝置1)
- IPL（強脈衝光）: 通過抗發炎作用和腺體功能恢復發揮效果1)
Q
熱敷對乾眼症真的有效嗎？
淚液保存療法（淚點塞）
Section titled “淚液保存療法（淚點塞）”適用於點眼治療效果不佳的淚液分泌不足型乾眼症。日本乾眼診療指引推薦使用淚點塞7)。
矽膠塞：
- Eagle Vision公司：Super Eagle™塞（S/M/L三種尺寸，測量淚點直徑後選擇）
- FCI公司：Punctal Plug® F（一種尺寸，頭部凝膠膨脹，移位少、脫落少）
液體塞（Keeptear®，高研）： 一種去端肽膠原液體塞。主要特點：
- 儲存溫度：2～10°C冷藏（常溫下會變性）
- 在36°C下凝膠化並阻塞淚小管
- 在40°C以上重新液化（移除時使用溫水）
- 容量：300μL（2個淚點）
- 有保險給付
插入部位的選擇：
- 重度淚液分泌不足型病例（如Sjögren等）：插入上下兩個淚點
- 輕症或BUT縮短型：僅一側（下淚點）
- 淚點直徑平均：0.5～0.8mm。上淚點比下淚點偏小
併發症：溢淚、塞子移位、自然脫落、淚點擴大、角膜上皮損傷、肉芽形成、淚囊炎
BUT縮短型乾眼可能會引起溢淚和視物模糊，需注意。此外，若眼表炎症處於活動期，建議在炎症得到控制後再行插入。
Q
淚點塞子適用於所有乾眼患者嗎？
A
不。淚點栓塞的適應症為點眼治療效果不充分的淚液減少型乾眼症7)。伴隨Sjögren症候群、Stevens-Johnson症候群、GVHD的重症案例也是良好的適應症。另一方面，在淚液量未必減少的BUT縮短型乾眼症中，可能引起流淚和視力模糊，需注意。此外，若眼表炎症處於活動期，建議在炎症控制後再置入。
- 外科性淚點封閉術（燒灼）: 無法維持淚點栓塞時、淚點擴大案例
- 自體血清點眼液: 含有生長因子、維生素A等，對其他所有治療均無反應的難治性上皮缺損有效。日本乾眼症診療指引一般建議「不實施」，但重症難治案例中仍有應用7)。
- 乾眼症眼鏡（附側邊護罩）: 點眼和淚點封閉仍控制不佳時
- 羊膜移植: 作為重症、難治案例的最後手段1)。
Sjögren症候群特有的全身治療
Section titled “Sjögren症候群特有的全身治療”- 毒蕈鹼受體（M3）促效劑: 鹽酸西維美林水合物、鹽酸匹羅卡品。已核准用於口腔乾燥症，但也有報告對眼部症狀有效（副作用：注意出汗和消化道症狀）。
關於NSAID點眼液與血清點眼液
Section titled “關於NSAID點眼液與血清點眼液”日本乾眼症診療指引建議不要使用NSAID眼藥水，並對一般乾眼症建議不要使用自體血清眼藥水7)。
6. 病理生理學與詳細發病機轉
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機轉”淚膜的結構與功能
Section titled “淚膜的結構與功能”淚膜由外而內依序為脂質層（源自瞼板腺）、水液層（源自淚腺）及黏蛋白層（源自杯狀細胞與角膜上皮）三層結構。此結構形成穩定的淚膜，負責保護角結膜、供應營養、維持屈光力及抗菌作用。
淚膜形成的兩個階段（睜眼時）
Section titled “淚膜形成的兩個階段（睜眼時）”- 第一階段：睜眼時上眼瞼抬起，儲存於下方淚液半月板中的水分被向上提起並塗抹在角膜表面
- 第二階段：脂質層帶動水液層向上延伸
淚液量極度不足時，第一階段無法完成，出現area break。濕潤性差（膜型黏蛋白異常）時出現spot/dimple break，水液層蒸發過強時出現random break。
淚腺的神經調控
Section titled “淚腺的神經調控”淚腺作為主淚腺，分泌淚液的水液層成分（水、電解質與蛋白質）2)。其分泌受副交感神經、交感神經及感覺神經的嚴格神經調控2)。
- 傳入路徑: 角膜多覺傷害感受器（三叉神經的多覺傷害感受器）是反射性淚液分泌的主要驅動因素。角膜機械感受器和冷感受器的分泌刺激作用較弱2)
- 傳出路徑（副交感神經）: 促進水、電解質、IgA和蛋白質的分泌2)
- 傳出路徑（交感神經）: 主要調節蛋白質分泌2)
能夠對環境變化做出快速反應，淚液電解質濃度的微小變化與乾眼症相關2)。
膜型黏蛋白與角膜上皮濕潤性
Section titled “膜型黏蛋白與角膜上皮濕潤性”膜型黏蛋白（MUC1/MUC16）維持角膜上皮的濕潤性。當其表現受損時，磷脂質（疏水性）細胞膜暴露，濕潤性降低。這導致淚膜破裂時間縮短型乾眼症的發生，並增加高階像差。
發炎的惡性循環
Section titled “發炎的惡性循環”淚膜不穩定形成以下惡性循環。
- 淚膜破壞導致淚液滲透壓升高
- 高滲透壓損傷眼表上皮細胞，誘導發炎性細胞因子（IL-1β、TNF-α、MMP-9等）的釋放
- 發炎導致杯細胞凋亡，黏蛋白分泌減少
- 黏蛋白減少進一步降低淚膜穩定性
- 感覺神經損傷導致反射性淚液分泌減少
這種發炎級聯反應的惡性循環導致乾眼症的慢性化和進展。
修格連氏症的分子基礎
Section titled “修格連氏症的分子基礎”- 淚腺、唾液腺導管周圍的T淋巴球浸潤 → 與上皮細胞的發炎反應 → B淋巴球浸潤 → 淋巴濾泡形成
- 小葉內導管周圍的淋巴球浸潤、小葉內及間質纖維化
- 病因假說：遺傳易感性＋免疫學因素＋環境因素（有EBV、HTLV-I、HCV感染參與的報導）
- 淚腺損傷 → 反射性分泌減少 → 上皮損傷不可恢復 → 惡性循環。結膜上皮損傷顯著，即使淚點封閉也難以改善（涉及免疫學炎症和眨眼摩擦）
DEWS II的病理分類
Section titled “DEWS II的病理分類”DEWS II根據自覺症狀的有無和眼表面所見的有無進行分類。自覺症狀和眼表面所見均為陽性時診斷為乾眼症。存在眼表面所見但無自覺症狀的情況被視為“神經麻痹狀態（感覺功能不全）”，成為預防性管理的對象。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”TFOS DEWS III的治療演算法（2025年）
Section titled “TFOS DEWS III的治療演算法（2025年）”TFOS DEWS III（2025年）提出了基於診斷亞型（aqueous deficient / evaporative / mixed）的實證治療演算法1)。推薦根據不同病型組合淚液補充、淚液保留、淚液刺激、眼科補充劑和瞼板腺治療的系統性方法1)。
白內障與屈光手術和乾眼
Section titled “白內障與屈光手術和乾眼”在白內障手術或LASIK前積極治療乾眼（尤其是蒸發亢進型乾眼/MGD），可以改善術後視覺結果和患者滿意度1)。前瞻性研究報告顯示，LASIK前的LipiFlow治療可顯著改善術後3個月的OSDI和BUT1)。TFOS DEWS III提出術前乾眼管理應作為標準治療1)。
新型治療藥物與設備的展望
Section titled “新型治療藥物與設備的展望”莫替伐特雷普滴眼液0.3%（阿巴雷普®懸濁滴眼液）: 全球首款具有 TRPV1 拮抗作用 的乾眼治療藥物。2025年12月持田製藥在日本取得核准，2026年4月由千壽製藥上市。透過抑制眼表傷害受器TRPV1通道，直接抑制神經致敏引起的「刺痛感·異物感」等主觀症狀，此點與淚液補充（人工淚液）、促進分泌（地夸磷索·瑞巴派特）、抗發炎（環孢素）等現有藥物不同。用法為 每次1滴·每日4次。Phase 2b試驗（SJP-0132，日本國內多中心隨機雙盲劑量探索試驗）顯示DEQS（乾眼相關生活品質評分）顯著改善13)，基於此結果，Phase 3-02試驗獲得核准。雖然在淚液量和染色評分方面難以與現有藥物拉開差距，但可定位為 主觀症狀優勢型（神經痛樣症狀） 和 現有治療後症狀殘留病例 的新選擇。
全氟己基辛烷（Miebo®）：美國FDA於2023年批准的新型淚液穩定劑。針對蒸發亢進型乾眼，透過物理方式抑制淚液蒸發。在美國作為處方藥使用，在其他地區可能被視為醫療器材。日本的核准狀況需要確認1)。
鼻內電刺激（nasal neurostimulation）：透過電刺激三叉神經誘發鼻淚反射，促進淚液分泌。TFOS DEWS III將其列為神經調節的治療選擇之一1)。
瓦倫尼克林鼻噴霧劑（Tyrvaya®）：刺激三叉神經末梢的尼古丁受體，誘導反射性淚液分泌。已在美國獲准用於乾眼症1)。
生物淚液替代物：自體血清、同種血清及富含血小板血漿（PRP）正作為難治性病例的治療選擇進行研究1)。
低階光療（LLLT）：已有研究報告其對瞼板腺功能障礙具有抗發炎作用1)。
8. 參考文獻
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