治療目標疾病
環孢素（用於葡萄膜炎）
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 什麼是環孢素（用於葡萄膜炎）？
Section titled “1. 什麼是環孢素（用於葡萄膜炎）？”環孢素（CsA）是一種具有胺基酸側鏈的中性親脂性多肽，屬於鈣調神經磷酸酶抑制劑類免疫調節藥。
在非感染性葡萄膜炎的病理過程中，T細胞活化起核心作用，環孢素靶向抑制T細胞活化。
在日本，環孢素最初僅適用於活動性貝赫切特病眼病，但2012年通過公開申請，適應症擴展至非貝赫切特病的非感染性葡萄膜炎（現有治療效果不佳、有視力下降風險的活動性中間或後部非感染性葡萄膜炎）。
SITE試驗（系統性免疫抑制治療眼病研究）是一項多中心佇列研究，確認了標準免疫抑制藥物對眼炎性疾病的療效，環孢素是評估的藥物之一。在該試驗的373名患者（681隻眼）的環孢素佇列中，51.9%在12個月內實現了持續的完全炎症控制，36.1%成功減量類固醇（潑尼松≤10 mg）。
Q
環孢素與其他免疫抑制劑的定位有何不同？
2. 主要症狀和臨床所見
Section titled “2. 主要症狀和臨床所見”環孢素本身不會引起葡萄膜炎，而是作為葡萄膜炎的治療藥物。治療針對的主要自覺症狀如下：
副作用所見
3. 原因和風險因素
Section titled “3. 原因和風險因素”與環孢素副作用發生風險相關的因素如下。
- 高齡：55歲以上患者因毒性導致停藥的風險顯著升高。SITE研究報告，55-64歲調整相對風險為3.25，65歲以上為5.66。
- 腎功能減退：有腎臟疾病史的患者應謹慎使用。
- 高血壓：應避免用於血壓控制不佳的患者。
- 高初始劑量：10 mg/kg/天的劑量下，75-100%的患者會出現腎毒性。
- 中樞神經系統病變：因擔心神經毒性，應避免使用。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”環孢素治療前和治療期間應進行以下檢查。
- 血清肌酸酐值：必須評估基線腎功能。
- 血壓測量：排除血壓控制不佳的高血壓。
- 感染篩查：排除活動性或潛伏性感染。
- 肝功能檢查：考慮肝毒性的可能性。
開始治療後，建議定期監測血中谷濃度並調整劑量。實際檢測時，在定期門診時早晨未服藥狀態下進行血液檢查。目標谷濃度為100–250 ng/mL，但超過150 ng/mL時腎功能障礙的發生率增加，因此通常以100–120 ng/mL為目標。
血清肌酸酐值應控制在較基線升高不超過30%。
Q
為什麼需要監測環孢素的血中濃度？
A
環孢素在胃腸道吸收方面個體內和個體間差異很大，且生物利用度受飲食（尤其是脂肪攝取量）影響。透過血中濃度監測，可以在維持臨床療效的同時最小化腎毒性等不良事件。目前主流的Neoral®是微乳製劑，比舊製劑的血中動力學更穩定，但仍需定期監測。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”日本的給藥方法
Section titled “日本的給藥方法”作為日本的標準治療，通常與全身性類固醇合併使用，每日劑量5 mg/kg分兩次口服（一般每12小時飯後服用）。如果效果不佳，有時會在飯前給藥以提高血中峰濃度。
對於貝西氏症，使用以下方案。
| 階段 | 藥物 | 劑量 |
|---|---|---|
| 緩解期 | 秋水仙素（一線） | 0.5–1.5 mg/日 |
| 惡化期 | 新體睦® | 5 mg/kg/日，分2次 |
| 重症案例 | 英夫利昔單抗 | 5 mg/kg（第0、2、6週，之後每8週） |
對於原田病，處方範例為新體睦 3 mg/kg/日（體重60 kg時：180 mg/日，分2次）。
貝西氏症眼症：當僅用秋水仙素無法充分抑制發炎發作時，引入環孢素。但疑似神經貝西氏症的患者不應使用。隨著抗TNF製劑（英夫利昔單抗、阿達木單抗）的出現，目前引入環孢素的機會已減少。
類肉瘤病：對於類固醇抗藥性的案例、類固醇減量後反覆復發的案例、或因副作用難以繼續口服的案例，可考慮加用環孢素、甲氨蝶呤（仿單外使用）或TNF抑制劑阿達木單抗。
中間葡萄膜炎：可選擇口服腎上腺皮質類固醇（4個月以上）、曲安奈德後部Tenon囊下注射、或口服環孢素等免疫抑制劑。
風濕性葡萄膜炎（膠原病相關）：當口服減量後炎症反覆復發時，合併口服環孢素是一種治療選擇。
劑量調整與減量
Section titled “劑量調整與減量”如果眼部炎症持續獲得控制，環孢素可逐步減量，每次減少50~100 mg/日，但已有炎症復發的報導。建議減至維持劑量0.5 mg/kg/日。
6. 病理生理學與詳細發病機轉
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機轉”環孢素的作用機轉是透過抑制T細胞內的鈣調磷酸酶，從而阻斷活化T細胞核因子（NF-AT）的活化，並抑制編碼介白素-2（IL-2）的基因轉錄。由於IL-2是促進T細胞活化和募集的主要細胞因子，抑制其產生可導致免疫反應的抑制。
環孢素通過細胞色素P450（CYP450）酶系統代謝。由於其親脂性，生物可用率取決於膳食脂肪攝入量和肝臟首渡效應（約27%）。半衰期為6～24小時不等，在接受全身給藥的葡萄膜炎患者中，血清環孢素濃度約40%出現在房水中。代謝物主要通過膽汁排泄系統消除。
環孢素的胃腸道吸收受膽汁酸分泌量的影響，因此最初血中濃度不穩定。目前廣泛使用的新體睦®在體內形成親水性微乳劑，從腸道穩定吸收，因此血中動力學比舊製劑更穩定。但吸收的個體內和個體間差異仍然很大，因此血中濃度監測必不可少。
環孢素引起的腎損傷涉及功能性和結構性改變。腎活檢可見輕度IV型腎小管酸中毒、間質纖維化、腎小管和腎小球萎縮/硬化、小動脈壁增厚等變化。進行性腎損傷即使在腎功能正常時以及環孢素減量後也可能發生。
SITE試驗數據顯示，一年內因毒性停藥的比例為10.7%，年齡≥55歲是停藥的有力預測因素（校正後相對風險：55～64歲為3.25，≥65歲為5.66）。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”免疫抑制劑的比較研究
Section titled “免疫抑制劑的比較研究”FAST試驗（一線抗代謝藥作為類固醇節省治療）是一項隨機對照試驗，顯示甲氨蝶呤治療後部及全葡萄膜炎的成功率顯著高於嗎替麥考酚酯。這些抗代謝藥可能比T細胞抑制劑（環孢素）表現出更好的治療效果，未來環孢素的角色可能會發生變化。
與生物製劑的比較
Section titled “與生物製劑的比較”當前國際專家小組建議將抗TNF-α抑制劑（包括英夫利西單抗和阿達木單抗）作為白塞病眼部症狀的一線治療，環孢素的作用正變得有限。
Q
如果必須長期持續環孢素治療，將來會導致腎臟變差嗎？
A
長期給藥存在不可逆腎損傷的風險。即使腎功能正常，減量後也可能出現進行性腎損傷。定期監測血清肌酐水平至關重要，如果較基線升高超過30%，應考慮減量或停藥。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Branford JA, et al. Current practice patterns in the management of non-infectious uveitis. Br J Ophthalmol. 2025;109:482-489.
- Hesselink DA, Baarsma GS, Kuijpers RW. Experience with cyclosporine in endogenous uveitis posterior. Transplant Proc. 2004;36:372-7.
- Krause L. [Adamantiades-Behcet’s disease]. Ophthalmologe. 2005;102(4):329-34. PMID: 15668761.