對Vogt-小柳-原田病患者的療效
急性Vogt-小柳-原田病（黴酚酸酯+類固醇）：93%的眼睛維持20/20視力。所有患者均預防了復發性前葡萄膜炎和「晚霞狀眼底」的出現（平均追蹤37個月）1)。
黴酚酸嗎替酯（用於葡萄膜炎治療）
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 什麼是黴酚酸酯？
Section titled “1. 什麼是黴酚酸酯？”黴酚酸酯（Mycophenolate Mofetil; MMF）是黴酚酸（MPA）的前驅藥物。活性代謝物MPA於1896年由義大利微生物學家Gosio首次從Penicillium brevicompactum中分離，隨後由Allison和Eugui開發為器官移植中的免疫調節劑，並於1995年獲得FDA核准。
目前，除了用於預防器官移植排斥反應外，也用於狼瘡腎炎、SLE、貝西氏症、發炎性眼病等多種自體免疫疾病。雖然對葡萄膜炎無健保給付，屬於適應症外處方，但作為類固醇節約劑與類固醇合併廣泛使用。
在眼發炎性疾病中，它與甲氨蝶呤一樣，被認為是副作用良好的重要類固醇節約劑2)。
Q
山喜多和黴酚酸有什麼不同？
A
山喜多（CellCept）是黴酚酸酯的商品名，是MPA的前驅藥物。口服後水解為MPA。黴酚酸鈉（Myfortic）是腸溶製劑，產生相同的活性代謝物MPA，但製劑不同。黴酚酸酯的口服生物利用度（約94%）高於非腸胃道給藥。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”自覺症狀（作為治療對象的疾病）
Section titled “自覺症狀（作為治療對象的疾病）”使用黴酚酸酯的非感染性葡萄膜炎患者呈現的症狀。
黴酚酸酯特別有效的疾病和使用場合。
- 原田病（Vogt-小柳-原田病）：急性期使用類固醇合併黴酚酸酯，據報告93%的眼睛維持了20/20的視力1)。
- 非感染性後部及全葡萄膜炎：在FAST試驗中，與甲氨蝶呤相比，後部和全葡萄膜炎中甲氨蝶呤較優，但在其他類型中，黴酚酸酯和甲氨蝶呤的治療成功率相當。
- 慢性眼發炎疾病總體：Baltatzis等人的研究報告，在超過85%的慢性眼發炎病例中有效2)。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”考慮開始使用黴酚酸酯進行免疫調節治療葡萄膜炎的主要原因如下。
- 口服類固醇無法控制的葡萄膜炎
- 避免長期使用類固醇的副作用（骨質疏鬆、糖尿病、精神症狀等）
- 特定的葡萄膜炎診斷（Vogt-小柳-原田病、結節病、眼內淋巴瘤等）
- 類固醇不耐受
使用黴酚酸酯前建議進行以下篩查。
- 全血細胞計數及白血球分類
- 肝功能檢查、白蛋白、肌酐、尿液檢查
- B型及C型肝炎病毒血清檢查
- 結核篩檢（結核菌素試驗／干擾素γ釋放試驗）
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”治療中的監測
Section titled “治療中的監測”黴酚酸嗎替麥考酚酯治療期間的定期監測很重要。
- 全血細胞計數：檢查嗜中性白血球減少、血小板減少和貧血。早期發現危及生命的血球減少。
- 肝功能檢查：監測肝毒性。
- 腎功能檢查：肌酸酐和尿液檢查。
- 感染篩檢：巨細胞病毒和水痘帶狀皰疹病毒（VZV）感染風險。
雖然報告副作用的患者不到20%，但劑量依賴的胃腸道疾病和骨髓抑制是最常報告的副作用。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”- 標準劑量：每日1000至3000毫克，分兩次口服。根據療效調整。
- 慢性葡萄膜炎給藥：與每日少於10 mg的潑尼松龍併用，每次1~1.5 g，每日兩次。
- 起始方法：從低劑量（每日500 mg，持續數日）開始，在數週內逐漸增加至目標劑量，可改善胃腸道耐受性。
慢性眼炎症總體
**成人85%、兒童88%**有效（慢性葡萄膜炎治療患者）。
其副作用譜良好，作為其他免疫抑制療法的替代方案具有價值2)。
副作用與禁忌
Section titled “副作用與禁忌”最重要的事項如下。
- 絕對禁忌：懷孕、哺乳、對黴酚酸過敏
- 最常見的副作用：劑量依賴性胃腸道紊亂（噁心、嘔吐、腹瀉）、骨髓抑制
- 嚴重副作用：
- 惡性腫瘤（淋巴瘤、皮膚癌、EB病毒相關移植後淋巴增殖性疾病）
- 嚴重感染（巨細胞病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、BK病毒腎病、進行性多灶性白質腦病）
- 血液疾病（嗜中性白血球減少症、純紅血球再生不良）
- 胃腸道併發症（出血、潰瘍、穿孔）
| 副作用類別 | 具體內容 |
|---|---|
| 胃腸道障礙 | 噁心、嘔吐、腹瀉（劑量依賴性） |
| 骨髓抑制 | 嗜中性白血球減少、血小板減少、貧血 |
| 感染 | 巨細胞病毒、水痘帶狀疱疹病毒、伺機性感染 |
| 惡性腫瘤 | 淋巴瘤、皮膚癌 |
Q
開始使用嗎替麥考酚酯後幾個月能見效？
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”嗎替麥考酚酯口服後迅速水解為黴酚酸（MPA）。
MPA的主要作用機制如下。
可逆性抑制肌苷一磷酸脫氫酶（IMPDH）：選擇性抑制DNA複製中肌苷一磷酸轉化為鳥苷一磷酸所需的限速酶。
該轉化步驟是嘌呤核苷酸從頭合成的限速步驟。抑制該步驟會導致以下結果。
- 抑制B細胞和T細胞增殖
- 減少抗體產生
- 抑制淋巴細胞募集和黏附分子表現
選擇性作用機制：體內許多細胞可以透過補救途徑（重複利用現有核鹼基的途徑）獲取所需的嘌呤鹼基。而免疫活性淋巴細胞高度依賴從頭合成，因此嗎替麥考酚酯選擇性地抑制淋巴細胞增殖。這使其具有高選擇性，副作用比其他免疫抑制劑少。
誘導活化T淋巴細胞凋亡：黴酚酸與活化T淋巴細胞上表現的肌苷一磷酸結合，誘導其凋亡。
在Vogt-小柳-原田病中，病理涉及對葡萄膜黑色素細胞的自身免疫攻擊，選擇性抑制淋巴細胞增殖可以控制發炎 1)。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”FAST試驗（黴酚酸嗎替酯 vs 甲氨蝶呤）的亞組分析
Section titled “FAST試驗（黴酚酸嗎替酯 vs 甲氨蝶呤）的亞組分析”在針對非感染性葡萄膜炎患者的隨機比較有效性試驗（FAST試驗）中，對於後葡萄膜炎和全葡萄膜炎，甲氨蝶呤的治療成功率顯著優於黴酚酸嗎替酯，而所有類型葡萄膜炎總體無顯著差異2)。該亞組分析有助於細化黴酚酸嗎替酯的使用適應症。
黴酚酸嗎替酯聯合類固醇治療Vogt-小柳原田病
Section titled “黴酚酸嗎替酯聯合類固醇治療Vogt-小柳原田病”FAST試驗的216例患者中，93例為Vogt-小柳原田病患者，進行了甲氨蝶呤（25 mg/週）與黴酚酸嗎替酯（1.5 g×2次/日）的隨機比較1)。對原田病亞組的療效分析正在累積證據，以確立急性和慢性期的最佳治療方案。
在Graves眼病（甲狀腺眼病）中的應用
Section titled “在Graves眼病（甲狀腺眼病）中的應用”歐洲甲狀腺協會和EUGOGO指南建議，對於中重度活動性Graves眼病患者，一線治療採用中等劑量甲潑尼龍靜脈注射聯合每日口服腸溶性黴酚酸鈉。這表明黴酚酸嗎替酯在眼部發炎性疾病中的潛在應用價值。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Urzua CA, Velasquez V, Sabat P, et al. Earlier immunomodulatory treatment is associated with better visual outcomes in a subset of patients with Vogt-Koyanagi-Harada disease. Am J Ophthalmol. 2015;160(5):remainder.
- Baltatzis S, Tufail F, Yu EN, Vredeveld CM, Foster CS. Mycophenolate mofetil as an immunomodulatory agent in the treatment of chronic ocular inflammatory disorders. Ophthalmology. 2003;110(5):1061-1065.