Mikofenolat mofetil (MMF) adalah prodrug dari asam mikofenolat (MPA). Metabolit aktif MPA pertama kali diisolasi pada tahun 1896 oleh ahli mikrobiologi Italia Gaseo dari Penicillium brevicompactum, kemudian dikembangkan oleh Allison dan Eugui sebagai imunomodulator untuk transplantasi organ, dan disetujui oleh FDA pada tahun 1995.
Saat ini digunakan tidak hanya untuk pencegahan penolakan transplantasi organ, tetapi juga pada banyak penyakit autoimun seperti nefritis lupus, SLE, penyakit Behçet, dan penyakit radang mata. Tidak ada cakupan asuransi untuk uveitis, tetapi digunakan secara luas sebagai obat penghemat steroid bersama steroid.
Pada penyakit radang mata, obat ini merupakan obat penghemat steroid yang penting dengan profil efek samping yang baik, setara dengan metotreksat 2).
Cellcept adalah nama dagang untuk mikofenolat mofetil, prodrug dari MPA. Setelah pemberian oral, ia dihidrolisis menjadi MPA. Mikofenolat natrium (Myfortic) adalah formulasi enterik yang menghasilkan metabolit aktif MPA yang sama tetapi dengan formulasi berbeda. Bioavailabilitas oral mikofenolat mofetil lebih tinggi (sekitar 94%) dibandingkan pemberian non-oral.
Gejala yang ditunjukkan oleh pasien uveitis non-infeksi yang menggunakan mikofenolat mofetil.
Penyakit dan situasi di mana mikofenolat mofetil sangat efektif.
Alasan utama untuk mempertimbangkan memulai terapi imunomodulator dengan mikofenolat mofetil untuk uveitis adalah sebagai berikut:
Skrining berikut direkomendasikan sebelum mikofenolat mofetil:
Pemantauan rutin selama pengobatan dengan mikofenolat mofetil sangat penting.
Meskipun kurang dari 20% pasien melaporkan efek samping, gangguan gastrointestinal yang tergantung dosis dan supresi sumsum tulang adalah efek samping yang paling sering dilaporkan.
Efek pada Pasien Penyakit Vogt-Koyanagi-Harada
Fase akut penyakit Vogt-Koyanagi-Harada (mikofenolat mofetil + steroid): 93% mata mempertahankan ketajaman penglihatan 20/20. Mencegah munculnya uveitis anterior rekuren dan fundus mata seperti matahari terbenam pada semua pasien (rata-rata follow-up 37 bulan)1).
Peradangan Mata Kronis Secara Umum
Efektif pada 85% dewasa dan 88% anak-anak (pasien uveitis kronis).
Profil efek samping yang baik, sehingga berharga sebagai alternatif terapi imunosupresif lainnya2).
Hal-hal terpenting adalah sebagai berikut:
| Kategori efek samping | Rincian |
|---|---|
| Gangguan gastrointestinal | Mual, muntah, diare (tergantung dosis) |
| Supresi sumsum tulang | Neutropenia, trombositopenia, anemia |
| Infeksi | Sitomegalovirus, virus varicella zoster, infeksi oportunistik |
| Tumor ganas | Limfoma, kanker kulit |
Obat imunomodulator seperti mikofenolat mofetil memerlukan waktu beberapa minggu hingga beberapa bulan untuk menunjukkan efek. Respons klinis biasanya terlihat setelah 2 bulan pengobatan. Saat memulai mikofenolat mofetil, biasanya digunakan steroid oral bersamaan sambil menunggu efek mikofenolat mofetil2).
Mikofenolat mofetil setelah pemberian oral dengan cepat dihidrolisis menjadi asam mikofenolat (MPA).
Mekanisme kerja utama MPA adalah sebagai berikut:
Penghambatan reversibel enzim inosin monofosfat dehidrogenase (IMPDH): Menghambat secara selektif enzim penentu laju dalam konversi inosin monofosfat menjadi guanosin monofosfat yang diperlukan untuk replikasi DNA.
Langkah konversi ini merupakan langkah penentu laju dalam sintesis de novo nukleotida purin, dan penghambatan langkah ini menyebabkan hasil berikut:
Mekanisme kerja selektif: Banyak sel dalam tubuh dapat memperoleh basa nukleat yang diperlukan melalui jalur penyelamatan (jalur yang menggunakan kembali basa nukleat yang sudah ada). Sementara itu, limfosit imun sangat bergantung pada sintesis de novo, sehingga mikofenolat mofetil secara selektif menghambat proliferasi limfosit. Hal ini menciptakan selektivitas tinggi yang menghasilkan efek samping lebih sedikit dibandingkan obat imunosupresan lainnya.
Induksi apoptosis limfosit T teraktivasi: Asam mikofenolat berikatan dengan inosin monofosfat yang diekspresikan pada limfosit T teraktivasi dan menginduksi apoptosis sel-sel tersebut.
Pada penyakit Vogt-Koyanagi-Harada (serangan autoimun terhadap melanosit uvea), peradangan dapat dikendalikan melalui penghambatan selektif proliferasi limfosit1).
Dalam uji efektivitas komparatif acak pada pasien uveitis non-infeksi (uji FAST), metotreksat menunjukkan tingkat keberhasilan pengobatan yang lebih tinggi secara signifikan dibandingkan mikofenolat mofetil pada uveitis posterior dan panuveitis, sementara tidak ada perbedaan signifikan pada semua bentuk uveitis secara keseluruhan2). Analisis subgrup ini berkontribusi pada penyempurnaan indikasi penggunaan mikofenolat mofetil.
Dari 216 pasien dalam uji FAST, 93 pasien menderita penyakit Harada, dan dilakukan perbandingan acak antara metotreksat (25 mg/minggu) dan mikofenolat mofetil (1,5 g dua kali sehari)1). Melalui analisis hasil pada subgrup penyakit Harada, bukti dikumpulkan untuk menetapkan pengobatan optimal pada fase akut dan kronis.
Asosiasi Tiroid Eropa dan pedoman EUGOGO merekomendasikan penggunaan metilprednisolon intravena dosis sedang dikombinasikan dengan mikofenolat natrium enterik oral setiap hari sebagai terapi lini pertama untuk pasien dengan oftalmopati tiroid aktif sedang hingga berat. Hal ini menunjukkan potensi aplikasi mikofenolat mofetil pada penyakit radang mata secara umum.
