对Vogt-小柳-原田病患者的疗效
急性Vogt-小柳-原田病（霉酚酸酯+类固醇）：93%的眼睛维持20/20视力。所有患者均预防了复发性前葡萄膜炎和“晚霞状眼底”的出现（平均随访37个月）1)。
吗替麦考酚酯（用于葡萄膜炎治疗）
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是霉酚酸酯？
Section titled “1. 什么是霉酚酸酯？”霉酚酸酯（Mycophenolate Mofetil; MMF）是霉酚酸（MPA）的前体药物。活性代谢物MPA于1896年由意大利微生物学家Gosio首次从Penicillium brevicompactum中分离，随后由Allison和Eugui开发为器官移植中的免疫调节剂，并于1995年获得FDA批准。
目前，除用于预防器官移植排斥反应外，还用于狼疮肾炎、SLE、白塞病、炎性眼病等多种自身免疫性疾病。虽然对葡萄膜炎无医保适应症，属于超说明书用药，但作为类固醇节约剂与类固醇联合广泛使用。
在眼炎性疾病中，它与甲氨蝶呤一样，被认为是副作用良好的重要类固醇节约剂2)。
Q
骁悉和霉酚酸有什么区别？
A
骁悉（CellCept）是霉酚酸酯的商品名，是MPA的前体药物。口服后水解为MPA。霉酚酸钠（Myfortic）是肠溶制剂，产生相同的活性代谢物MPA，但制剂不同。霉酚酸酯的口服生物利用度（约94%）高于非肠道给药。
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”自觉症状（作为治疗对象的疾病）
Section titled “自觉症状（作为治疗对象的疾病）”使用霉酚酸酯的非感染性葡萄膜炎患者呈现的症状。
霉酚酸酯特别有效的疾病和使用场景。
- 原田病（Vogt-小柳-原田病）：急性期使用类固醇联合霉酚酸酯，据报道93%的眼睛维持了20/20的视力1)。
- 非感染性后部及全葡萄膜炎：在FAST试验中，与甲氨蝶呤相比，后部和全葡萄膜炎中甲氨蝶呤更优，但在其他类型中，霉酚酸酯和甲氨蝶呤的治疗成功率相当。
- 慢性眼炎性疾病总体：Baltatzis等人的研究报告，在超过85%的慢性眼炎病例中有效2)。
3. 原因与风险因素
Section titled “3. 原因与风险因素”考虑开始使用霉酚酸酯进行免疫调节治疗葡萄膜炎的主要原因如下。
- 口服类固醇无法控制的葡萄膜炎
- 避免长期使用类固醇的副作用（骨质疏松、糖尿病、精神症状等）
- 特定的葡萄膜炎诊断（Vogt-小柳-原田病、结节病、眼内淋巴瘤等）
- 类固醇不耐受
使用霉酚酸酯前建议进行以下筛查。
- 全血细胞计数及白细胞分类
- 肝功能检查、白蛋白、肌酐、尿检
- 乙型和丙型肝炎病毒血清学检查
- 结核筛查（结核菌素试验/干扰素γ释放试验）
4. 诊断和检查方法
Section titled “4. 诊断和检查方法”治疗中的监测
Section titled “治疗中的监测”吗替麦考酚酯治疗期间的定期监测很重要。
- 全血细胞计数：检查中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。早期发现危及生命的血细胞减少。
- 肝功能检查：监测肝毒性。
- 肾功能检查：肌酐和尿检。
- 感染筛查：巨细胞病毒和水痘-带状疱疹病毒（VZV）感染风险。
虽然报告副作用的患者不到20%，但剂量依赖的胃肠道疾病和骨髓抑制是最常报告的副作用。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”- 标准剂量：每日1000至3000毫克，分两次口服。根据疗效调整。
- 慢性葡萄膜炎给药：与每日少于10 mg的泼尼松龙联用，每次1~1.5 g，每日两次。
- 起始方法：从低剂量（每日500 mg，持续数日）开始，在数周内逐渐增加至目标剂量，可改善胃肠道耐受性。
慢性眼炎症总体
**成人85%、儿童88%**有效（慢性葡萄膜炎治疗患者）。
其副作用谱良好，作为其他免疫抑制疗法的替代方案具有价值2)。
副作用与禁忌
Section titled “副作用与禁忌”最重要的事项如下。
- 绝对禁忌：妊娠、哺乳、对霉酚酸过敏
- 最常见的副作用：剂量依赖性胃肠道紊乱（恶心、呕吐、腹泻）、骨髓抑制
- 严重副作用：
- 恶性肿瘤（淋巴瘤、皮肤癌、EB病毒相关移植后淋巴增殖性疾病）
- 严重感染（巨细胞病毒、水痘-带状疱疹病毒、BK病毒肾病、进行性多灶性白质脑病）
- 血液疾病（中性粒细胞减少症、纯红细胞再生障碍）
- 胃肠道并发症（出血、溃疡、穿孔）
| 副作用类别 | 具体内容 |
|---|---|
| 胃肠道障碍 | 恶心、呕吐、腹泻（剂量依赖性） |
| 骨髓抑制 | 中性粒细胞减少、血小板减少、贫血 |
| 感染 | 巨细胞病毒、水痘-带状疱疹病毒、机会性感染 |
| 恶性肿瘤 | 淋巴瘤、皮肤癌 |
Q
开始使用吗替麦考酚酯后几个月能见效？
A
包括吗替麦考酚酯在内的免疫调节剂需要数周至数月才能起效。通常在治疗开始后2个月观察到临床反应。在等待吗替麦考酚酯起效的同时，通常同时使用口服类固醇 2)。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”吗替麦考酚酯口服后迅速水解为霉酚酸（MPA）。
MPA的主要作用机制如下。
可逆性抑制肌苷一磷酸脱氢酶（IMPDH）：选择性抑制DNA复制中肌苷一磷酸转化为鸟苷一磷酸所需的限速酶。
该转化步骤是嘌呤核苷酸从头合成的限速步骤。抑制该步骤会导致以下结果。
- 抑制B细胞和T细胞增殖
- 减少抗体产生
- 抑制淋巴细胞募集和黏附分子表达
选择性作用机制：体内许多细胞可以通过补救途径（重复利用现有核碱基的途径）获取所需的嘌呤碱基。而免疫活性淋巴细胞高度依赖从头合成，因此吗替麦考酚酯选择性地抑制淋巴细胞增殖。这使其具有高选择性，副作用比其他免疫抑制剂少。
诱导活化T淋巴细胞凋亡：霉酚酸与活化T淋巴细胞上表达的肌苷一磷酸结合，诱导其凋亡。
在Vogt-小柳-原田病中，病理涉及对葡萄膜黑色素细胞的自身免疫攻击，选择性抑制淋巴细胞增殖可以控制炎症 1)。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”FAST试验（吗替麦考酚酯 vs 甲氨蝶呤）的亚组分析
Section titled “FAST试验（吗替麦考酚酯 vs 甲氨蝶呤）的亚组分析”在针对非感染性葡萄膜炎患者的随机比较有效性试验（FAST试验）中，对于后葡萄膜炎和全葡萄膜炎，甲氨蝶呤的治疗成功率显著优于吗替麦考酚酯，而所有类型葡萄膜炎总体无显著差异2)。该亚组分析有助于细化吗替麦考酚酯的使用适应症。
吗替麦考酚酯联合类固醇治疗Vogt-小柳原田病
Section titled “吗替麦考酚酯联合类固醇治疗Vogt-小柳原田病”FAST试验的216例患者中，93例为Vogt-小柳原田病患者，进行了甲氨蝶呤（25 mg/周）与吗替麦考酚酯（1.5 g×2次/日）的随机比较1)。对原田病亚组的疗效分析正在积累证据，以确立急性和慢性期的最佳治疗方案。
在Graves眼病（甲状腺眼病）中的应用
Section titled “在Graves眼病（甲状腺眼病）中的应用”欧洲甲状腺协会和EUGOGO指南推荐，对于中重度活动性Graves眼病患者，一线治疗采用中等剂量甲泼尼龙静脉注射联合每日口服肠溶性麦考酚钠。这表明吗替麦考酚酯在眼部炎症性疾病中的潜在应用价值。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Urzua CA, Velasquez V, Sabat P, et al. Earlier immunomodulatory treatment is associated with better visual outcomes in a subset of patients with Vogt-Koyanagi-Harada disease. Am J Ophthalmol. 2015;160(5):remainder.
- Baltatzis S, Tufail F, Yu EN, Vredeveld CM, Foster CS. Mycophenolate mofetil as an immunomodulatory agent in the treatment of chronic ocular inflammatory disorders. Ophthalmology. 2003;110(5):1061-1065.