Mycophenolate mofetil (MMF) เป็น prodrug ของ mycophenolic acid (MPA) สารเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ MPA ถูกแยกได้ครั้งแรกในปี ค.ศ. 1896 โดยนักจุลชีววิทยาชาวอิตาลี Gaseo จาก Penicillium brevicompactum ต่อมาได้รับการพัฒนาโดย Allison และ Eugui ให้เป็นยาปรับภูมิคุ้มกันในการปลูกถ่ายอวัยวะ และได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี ค.ศ. 1995
ปัจจุบันใช้ไม่เพียงแต่ป้องกันการปฏิเสธการปลูกถ่ายอวัยวะ แต่ยังใช้ในโรคภูมิต้านตนเองหลายชนิด เช่น lupus nephritis, SLE, โรค Behçet และโรคตาอักเสบ ไม่มีประกันครอบคลุมสำหรับม่านตาอักเสบ แต่ใช้กันอย่างแพร่หลายเป็นยาประหยัดสเตียรอยด์ร่วมกับสเตียรอยด์
ในโรคตาอักเสบ ยานี้เป็นยาประหยัดสเตียรอยด์ที่สำคัญซึ่งมีโปรไฟล์ผลข้างเคียงที่ดี เทียบเท่ากับ methotrexate 2)
Cellcept เป็นชื่อทางการค้าของ mycophenolate mofetil ซึ่งเป็น prodrug ของ MPA หลังจากรับประทาน จะถูกไฮโดรไลซ์เป็น MPA Mycophenolate sodium (Myfortic) เป็นสูตรยาชนิดเคลือบลำไส้ที่ให้สารเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ MPA เหมือนกัน แต่มีสูตรต่างกัน การดูดซึมทางปากของ mycophenolate mofetil สูงกว่า (ประมาณ 94%) เมื่อเทียบกับการให้ทางอื่น
อาการที่ผู้ป่วยม่านตาอักเสบที่ไม่ติดเชื้อซึ่งใช้ mycophenolate mofetil แสดงออก
โรคและสถานการณ์ที่ไมโคฟีโนเลต โมเฟทิลมีประสิทธิภาพเป็นพิเศษ
เหตุผลหลักในการพิจารณาเริ่มการรักษาด้วยการปรับภูมิคุ้มกันด้วยไมโคฟีโนเลต โมเฟทิลสำหรับม่านตาอักเสบมีดังนี้:
แนะนำให้ตรวจคัดกรองต่อไปนี้ก่อนใช้ไมโคฟีโนเลต โมเฟทิล:
การติดตามอย่างสม่ำเสมอระหว่างการรักษาด้วยยาไมโคฟีโนเลต โมเฟทิลมีความสำคัญ
แม้ว่าผู้ป่วยน้อยกว่า 20% จะรายงานผลข้างเคียง แต่ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารที่ขึ้นกับขนาดยาและการกดไขกระดูกเป็นผลข้างเคียงที่รายงานบ่อยที่สุด
ผลต่อผู้ป่วยโรคโวกท์-โคยานางิ-ฮาราดะ
ระยะเฉียบพลันของโรคโวกท์-โคยานางิ-ฮาราดะ (ไมโคฟีโนเลต โมเฟทิล + สเตียรอยด์): 93% ของดวงตาคงการมองเห็น 20/20 ป้องกันการเกิดม่านตาอักเสบส่วนหน้าซ้ำและจอประสาทตาลักษณะพระอาทิตย์ตกดินในผู้ป่วยทุกราย (ติดตามเฉลี่ย 37 เดือน)1)
การอักเสบของตาเรื้อรังโดยทั่วไป
ได้ผลในผู้ใหญ่ 85% และเด็ก 88% (ผู้ป่วยม่านตาอักเสบเรื้อรัง)
มีโปรไฟล์ผลข้างเคียงที่ดี จึงมีคุณค่าเป็นทางเลือกแทนการรักษาด้วยการกดภูมิคุ้มกันอื่นๆ2)
ประเด็นสำคัญที่สุดมีดังนี้:
| ประเภทผลข้างเคียง | รายละเอียด |
|---|---|
| ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร | คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องเสีย (ขึ้นอยู่กับขนาดยา) |
| การกดไขกระดูก | นิวโทรพีเนีย, เกล็ดเลือดต่ำ, โลหิตจาง |
| การติดเชื้อ | ไซโตเมกาโลไวรัส, ไวรัสวาริเซลลาซอสเตอร์, การติดเชื้อฉวยโอกาส |
| เนื้องอกมะเร็ง | มะเร็งต่อมน้ำเหลือง, มะเร็งผิวหนัง |
ยาปรับภูมิคุ้มกัน เช่น ไมโคฟีโนเลต โมเฟทิล ต้องใช้เวลาหลายสัปดาห์ถึงหลายเดือนจึงจะออกฤทธิ์ โดยทั่วไปจะเห็นการตอบสนองทางคลินิกหลังจากเริ่มการรักษา 2 เดือน เมื่อเริ่มใช้ไมโคฟีโนเลต โมเฟทิล มักใช้สเตียรอยด์ชนิดรับประทานร่วมด้วยในขณะรอฤทธิ์ของไมโคฟีโนเลต โมเฟทิล2)
ไมโคฟีโนเลต โมเฟทิลหลังจากรับประทานจะถูกไฮโดรไลซ์อย่างรวดเร็วเป็นกรดไมโคฟีโนลิก (MPA)
กลไกการออกฤทธิ์หลักของ MPA มีดังนี้:
การยับยั้งเอนไซม์อิโนซีนโมโนฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส (IMPDH) แบบผันกลับได้: ยับยั้งเอนไซม์ที่จำกัดอัตราในการเปลี่ยนอิโนซีนโมโนฟอสเฟตเป็นกัวโนซีนโมโนฟอสเฟตที่จำเป็นสำหรับการจำลองดีเอ็นเออย่างจำเพาะ
ขั้นตอนการเปลี่ยนนี้เป็นขั้นตอนจำกัดอัตราในการสังเคราะห์นิวคลีโอไทด์พิวรีนแบบ de novo และการยับยั้งขั้นตอนนี้นำไปสู่ผลลัพธ์ดังต่อไปนี้:
กลไกการออกฤทธิ์แบบจำเพาะ: เซลล์หลายชนิดในร่างกายสามารถได้รับเบสกรดนิวคลีอิกที่จำเป็นผ่านวิถีการกู้คืน (วิถีที่นำเบสกรดนิวคลีอิกที่มีอยู่กลับมาใช้ใหม่) ในขณะที่ลิมโฟไซต์ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันต้องพึ่งพาการสังเคราะห์แบบ de novo อย่างมาก ดังนั้นไมโคฟีโนเลต โมเฟทิลจึงยับยั้งการเพิ่มจำนวนของลิมโฟไซต์อย่างจำเพาะ ทำให้เกิดความจำเพาะสูงซึ่งส่งผลให้มีผลข้างเคียงน้อยกว่ายากดภูมิคุ้มกันชนิดอื่น
การเหนี่ยวนำให้เกิดอะพอพโทซิสของลิมโฟไซต์ทีที่ถูกกระตุ้น: กรดไมโคฟีโนลิกจับกับอิโนซีนโมโนฟอสเฟตที่แสดงออกบนลิมโฟไซต์ทีที่ถูกกระตุ้นและเหนี่ยวนำให้เกิดอะพอพโทซิสของเซลล์เหล่านี้
สำหรับโรคโวกท์-โคยานางิ-ฮาราดะ (การโจมตีภูมิต้านตนเองต่อเมลาโนไซต์ของยูเวีย) การอักเสบสามารถควบคุมได้โดยการยับยั้งการเพิ่มจำนวนของลิมโฟไซต์อย่างจำเพาะ1)
ในการทดลองประสิทธิผลเชิงเปรียบเทียบแบบสุ่มในผู้ป่วยม่านตาอักเสบที่ไม่ติดเชื้อ (การทดลอง FAST) methotrexate แสดงอัตราความสำเร็จในการรักษาที่สูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับ mycophenolate mofetil ในม่านตาอักเสบส่วนหลังและม่านตาอักเสบทั่วลูกตา ในขณะที่ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในม่านตาอักเสบทุกรูปแบบโดยรวม2) การวิเคราะห์กลุ่มย่อยนี้มีส่วนช่วยในการปรับปรุงข้อบ่งชี้การใช้ mycophenolate mofetil
จากผู้ป่วย 216 รายในการทดลอง FAST มี 93 รายเป็นโรคฮาราดะ และได้ทำการเปรียบเทียบแบบสุ่มระหว่าง methotrexate (25 มก./สัปดาห์) และ mycophenolate mofetil (1.5 กรัม วันละสองครั้ง)1) ผ่านการวิเคราะห์ผลลัพธ์ในกลุ่มย่อยโรคฮาราดะ หลักฐานกำลังถูกสะสมเพื่อกำหนดวิธีการรักษาที่เหมาะสมที่สุดในระยะเฉียบพลันและเรื้อรัง
สมาคมต่อมไทรอยด์แห่งยุโรปและแนวทาง EUGOGO แนะนำให้ใช้ methylprednisolone ทางหลอดเลือดดำขนาดปานกลางร่วมกับ mycophenolate sodium แบบรับประทานทุกวันเป็นการรักษาทางเลือกแรกสำหรับผู้ป่วยโรคตาจากต่อมไทรอยด์ที่ยังมีกิจกรรมและมีระดับปานกลางถึงรุนแรง ซึ่งบ่งชี้ถึงศักยภาพในการประยุกต์ใช้ mycophenolate mofetil กับโรคตาอักเสบโดยทั่วไป
