Mycophenolate mofetil (MMF) là tiền chất của axit mycophenolic (MPA). Chất chuyển hóa có hoạt tính MPA lần đầu tiên được phân lập vào năm 1896 bởi nhà vi sinh vật học người Ý Gaseo từ Penicillium brevicompactum, sau đó được Allison và Eugui phát triển như một thuốc điều hòa miễn dịch trong ghép tạng, và được FDA phê duyệt vào năm 1995.
Hiện nay, nó được sử dụng không chỉ để ngăn ngừa thải ghép tạng, mà còn trong nhiều bệnh tự miễn như viêm thận lupus, SLE, bệnh Behçet và các bệnh viêm mắt. Không có bảo hiểm cho viêm màng bồ đào, nhưng nó được sử dụng rộng rãi như một thuốc tiết kiệm steroid kết hợp với steroid.
Trong các bệnh viêm mắt, nó là một thuốc tiết kiệm steroid quan trọng với hồ sơ tác dụng phụ tốt, ngang hàng với methotrexate 2).
Cellcept là tên thương mại của mycophenolate mofetil, một tiền chất của MPA. Sau khi uống, nó bị thủy phân thành MPA. Mycophenolate sodium (Myfortic) là một công thức bao tan trong ruột tạo ra cùng chất chuyển hóa có hoạt tính MPA nhưng với công thức khác. Sinh khả dụng đường uống của mycophenolate mofetil cao hơn (khoảng 94%) so với đường không uống.
Các triệu chứng mà bệnh nhân viêm màng bồ đào không nhiễm trùng sử dụng mycophenolate mofetil biểu hiện.
Các bệnh và tình huống mà mycophenolate mofetil đặc biệt hiệu quả.
Các lý do chính để xem xét bắt đầu liệu pháp điều hòa miễn dịch với mycophenolate mofetil cho viêm màng bồ đào như sau:
Các xét nghiệm sàng lọc sau đây được khuyến nghị trước khi dùng mycophenolate mofetil:
Việc theo dõi định kỳ trong quá trình điều trị bằng mycophenolate mofetil là rất quan trọng.
Mặc dù ít hơn 20% bệnh nhân báo cáo tác dụng phụ, rối loạn tiêu hóa phụ thuộc liều và ức chế tủy xương là những tác dụng phụ thường được báo cáo nhất.
Tác dụng trên bệnh nhân Vogt-Koyanagi-Harada
Giai đoạn cấp của bệnh Vogt-Koyanagi-Harada (mycophenolate mofetil + steroid): 93% mắt duy trì thị lực 20/20. Ngăn ngừa viêm màng bồ đào trước tái phát và xuất hiện đáy mắt hoàng hôn ở tất cả bệnh nhân (theo dõi trung bình 37 tháng)1).
Viêm mắt mạn tính nói chung
Hiệu quả ở 85% người lớn và 88% trẻ em (bệnh nhân viêm màng bồ đào mạn tính).
Hồ sơ tác dụng phụ thuận lợi, do đó có giá trị như một liệu pháp thay thế cho các liệu pháp ức chế miễn dịch khác2).
Những điểm quan trọng nhất như sau:
| Loại tác dụng phụ | Chi tiết |
|---|---|
| Rối loạn tiêu hóa | Buồn nôn, nôn, tiêu chảy (phụ thuộc liều) |
| Ức chế tủy xương | Giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu, thiếu máu |
| Nhiễm trùng | Cytomegalovirus, virus varicella zoster, nhiễm trùng cơ hội |
| Khối u ác tính | U lympho, ung thư da |
Các thuốc điều hòa miễn dịch như mycophenolate mofetil cần vài tuần đến vài tháng để phát huy tác dụng. Đáp ứng lâm sàng thường thấy sau 2 tháng điều trị. Khi bắt đầu mycophenolate mofetil, thường dùng đồng thời corticosteroid đường uống trong khi chờ tác dụng của mycophenolate mofetil2).
Mycophenolate mofetil sau khi uống nhanh chóng bị thủy phân thành acid mycophenolic (MPA).
Cơ chế tác dụng chính của MPA như sau:
Ức chế thuận nghịch enzyme inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH): Ức chế chọn lọc enzyme giới hạn tốc độ trong quá trình chuyển đổi inosine monophosphate thành guanosine monophosphate cần thiết cho sao chép DNA.
Bước chuyển đổi này là bước giới hạn tốc độ trong tổng hợp de novo nucleotide purine, và sự ức chế bước này dẫn đến các kết quả sau:
Cơ chế tác dụng chọn lọc: Nhiều tế bào trong cơ thể có thể thu nhận các base nucleic cần thiết thông qua con đường cứu hộ (con đường tái sử dụng các base nucleic có sẵn). Trong khi đó, tế bào lympho miễn dịch phụ thuộc nhiều vào tổng hợp de novo, do đó mycophenolate mofetil ức chế chọn lọc sự tăng sinh tế bào lympho. Điều này tạo ra tính chọn lọc cao, dẫn đến ít tác dụng phụ hơn so với các thuốc ức chế miễn dịch khác.
Gây apoptosis tế bào lympho T hoạt hóa: Acid mycophenolic gắn với inosine monophosphate biểu hiện trên tế bào lympho T hoạt hóa và gây apoptosis các tế bào này.
Đối với bệnh Vogt-Koyanagi-Harada (tấn công tự miễn vào tế bào hắc tố màng bồ đào), tình trạng viêm có thể được kiểm soát thông qua ức chế chọn lọc sự tăng sinh tế bào lympho1).
Trong thử nghiệm hiệu quả so sánh ngẫu nhiên trên bệnh nhân viêm màng bồ đào không nhiễm trùng (thử nghiệm FAST), methotrexate cho thấy tỷ lệ thành công điều trị cao hơn đáng kể so với mycophenolate mofetil ở viêm màng bồ đào sau và toàn bộ, trong khi không có sự khác biệt đáng kể ở tất cả các dạng viêm màng bồ đào nói chung2). Phân tích phân nhóm này góp phần tinh chỉnh các chỉ định sử dụng mycophenolate mofetil.
Trong số 216 bệnh nhân trong thử nghiệm FAST, 93 bệnh nhân mắc bệnh Harada, và đã tiến hành so sánh ngẫu nhiên giữa methotrexate (25 mg/tuần) và mycophenolate mofetil (1,5 g hai lần mỗi ngày)1). Thông qua phân tích kết quả ở phân nhóm bệnh Harada, bằng chứng đang được tích lũy để thiết lập phương pháp điều trị tối ưu trong giai đoạn cấp tính và mãn tính.
Hiệp hội Tuyến giáp Châu Âu và hướng dẫn EUGOGO khuyến cáo sử dụng methylprednisolone tĩnh mạch liều trung bình kết hợp với mycophenolate natri đường uống hàng ngày như liệu pháp đầu tay cho bệnh nhân mắc bệnh mắt tuyến giáp hoạt động mức độ trung bình đến nặng. Điều này cho thấy tiềm năng ứng dụng mycophenolate mofetil trong các bệnh viêm mắt nói chung.
