माइकोफेनोलेट मोफेटिल (MMF) माइकोफेनोलिक एसिड (MPA) का एक प्रोड्रग है। सक्रिय मेटाबोलाइट MPA को पहली बार 1896 में इतालवी माइक्रोबायोलॉजिस्ट गैसियो द्वारा Penicillium brevicompactum से अलग किया गया था, बाद में एलिसन और एगुई द्वारा अंग प्रत्यारोपण में इम्यूनोमॉड्यूलेटरी दवा के रूप में विकसित किया गया और 1995 में FDA द्वारा अनुमोदित किया गया।
वर्तमान में इसका उपयोग अंग प्रत्यारोपण अस्वीकृति की रोकथाम के अलावा, ल्यूपस नेफ्राइटिस, SLE, बेहसेट रोग, और सूजन संबंधी नेत्र रोगों जैसी कई ऑटोइम्यून बीमारियों में भी किया जाता है। यूवाइटिस के लिए इसका बीमा कवरेज नहीं है और यह ऑफ-लेबल नुस्खा है, लेकिन स्टेरॉयड के साथ संयोजन में इसे स्टेरॉयड-बचत दवा के रूप में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।
नेत्र सूजन संबंधी रोगों में, यह मेथोट्रेक्सेट के साथ एक महत्वपूर्ण स्टेरॉयड-बचत दवा है जिसका साइड इफेक्ट प्रोफाइल अच्छा है 2)।
सेलसेप्ट (Cellcept) माइकोफेनोलेट मोफेटिल का ब्रांड नाम है, जो MPA का प्रोड्रग है। मौखिक प्रशासन के बाद यह हाइड्रोलाइज होकर MPA बन जाता है। माइकोफेनोलेट सोडियम (Myfortic) एक एंटेरिक-कोटेड फॉर्मूलेशन है जो समान सक्रिय मेटाबोलाइट MPA उत्पन्न करता है लेकिन फॉर्मूलेशन अलग है। माइकोफेनोलेट मोफेटिल की मौखिक जैवउपलब्धता (लगभग 94%) पैरेंट्रल मार्ग की तुलना में अधिक है।
माइकोफेनोलेट मोफेटिल से उपचारित गैर-संक्रामक यूवाइटिस के रोगियों में प्रस्तुत लक्षण।
वे रोग और स्थितियाँ जिनमें माइकोफेनोलेट मोफेटिल विशेष रूप से प्रभावी है।
यूवेइटिस के लिए माइकोफेनोलेट मोफेटिल के साथ इम्यूनोमॉड्यूलेटरी थेरेपी शुरू करने के मुख्य कारण इस प्रकार हैं:
माइकोफेनोलेट मोफेटिल से पहले निम्नलिखित जाँचों की सिफारिश की जाती है:
माइकोफेनोलेट मोफेटिल उपचार के दौरान नियमित निगरानी महत्वपूर्ण है।
20% से कम रोगी दुष्प्रभावों की रिपोर्ट करते हैं, लेकिन खुराक पर निर्भर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार और मायलोसप्रेशन सबसे अधिक रिपोर्ट किए जाने वाले दुष्प्रभाव हैं।
वोग्ट-कोयानागी-हरदा रोग के रोगियों में प्रभाव
तीव्र चरण वोग्ट-कोयानागी-हरदा रोग (माइकोफेनोलेट मोफेटिल + स्टेरॉयड) : 93% आँखों ने 20/20 दृष्टि बनाए रखी। सभी रोगियों में आवर्तक पूर्वकाल यूवाइटिस और ‘सूर्यास्त-जैसा फंडस’ की उपस्थिति को रोका (औसत अनुवर्ती 37 महीने)1)।
सामान्य क्रोनिक नेत्र सूजन
वयस्कों में 85% और बच्चों में 88% में प्रभावी (क्रोनिक यूवाइटिस के इलाज वाले रोगियों में)।
साइड इफेक्ट प्रोफाइल अनुकूल है, जो इसे अन्य इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी के विकल्प के रूप में मूल्यवान बनाता है2)।
सबसे महत्वपूर्ण बिंदु इस प्रकार हैं:
| दुष्प्रभाव श्रेणी | विशिष्ट विवरण |
|---|---|
| गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार | मतली, उल्टी, दस्त (खुराक पर निर्भर) |
| अस्थि मज्जा दमन | न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया |
| संक्रमण | साइटोमेगालोवायरस, वैरिसेला-ज़ोस्टर वायरस, अवसरवादी संक्रमण |
| घातक ट्यूमर | लिंफोमा, त्वचा कैंसर |
माइकोफेनोलेट मोफेटिल सहित इम्यूनोमॉड्यूलेटरी दवाओं को प्रभाव दिखाने में कई सप्ताह से कई महीने लगते हैं। नैदानिक प्रतिक्रिया आमतौर पर उपचार शुरू होने के 2 महीने बाद देखी जाती है। माइकोफेनोलेट मोफेटिल उपचार शुरू करते समय, माइकोफेनोलेट मोफेटिल के प्रभाव की प्रतीक्षा करते हुए मौखिक स्टेरॉयड का एक साथ उपयोग करना सामान्य तरीका है2)।
माइकोफेनोलेट मोफेटिल मौखिक प्रशासन के बाद तेजी से हाइड्रोलाइज होकर माइकोफेनोलिक एसिड (MPA) बन जाता है।
MPA का मुख्य क्रियाविधि इस प्रकार है:
इनोसिन मोनोफॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज (IMPDH) का प्रतिवर्ती अवरोध : यह DNA प्रतिकृति में इनोसिन मोनोफॉस्फेट से गुआनोसिन मोनोफॉस्फेट में रूपांतरण के लिए आवश्यक दर-सीमित एंजाइम को चुनिंदा रूप से रोकता है।
यह रूपांतरण चरण प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड के डी नोवो संश्लेषण में दर-सीमित चरण है। इस चरण के अवरोध से निम्नलिखित परिणाम होते हैं:
चयनात्मक क्रियाविधि : शरीर की कई कोशिकाएं प्यूरीन बेस के साल्वेज मार्ग (मौजूदा न्यूक्लिक एसिड बेस को पुन: उपयोग करने का मार्ग) के माध्यम से भी आवश्यक न्यूक्लिक एसिड बेस प्राप्त कर सकती हैं। दूसरी ओर, प्रतिरक्षा-सक्षम लिम्फोसाइट्स डी नोवो संश्लेषण पर दृढ़ता से निर्भर हैं। इस प्रकार, माइकोफेनोलेट मोफेटिल चुनिंदा रूप से लिम्फोसाइट प्रसार को दबाता है। इससे अन्य इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं की तुलना में कम दुष्प्रभावों के साथ उच्च चयनात्मकता उत्पन्न होती है।
सक्रिय T लिम्फोसाइटों में एपोप्टोसिस प्रेरण : माइकोफेनोलिक एसिड सक्रिय T लिम्फोसाइटों पर व्यक्त इनोसिन मोनोफॉस्फेट से बंधता है और उनमें एपोप्टोसिस प्रेरित करता है।
वोग्ट-कोयानागी-हरदा रोग (यूवियल मेलानोसाइट्स के खिलाफ ऑटोइम्यून हमला) में, लिम्फोसाइट प्रसार के चयनात्मक दमन द्वारा सूजन को नियंत्रित किया जा सकता है1)।
गैर-संक्रामक यूवाइटिस के रोगियों में यादृच्छिक नियंत्रित प्रभावकारिता परीक्षण (FAST परीक्षण) में, पश्च और पैन-यूवाइटिस में मेथोट्रेक्सेट ने माइकोफेनोलेट मोफेटिल की तुलना में काफी बेहतर उपचार सफलता दर दिखाई, जबकि सभी रूपों के यूवाइटिस में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था2)। यह उपसमूह विश्लेषण माइकोफेनोलेट मोफेटिल के उपयोग के संकेतों को परिष्कृत करने में योगदान देता है।
FAST परीक्षण के 216 मामलों में से 93 हारदा रोग के रोगी थे, और मेथोट्रेक्सेट (25 मिलीग्राम/सप्ताह) और माइकोफेनोलेट मोफेटिल (1.5 ग्राम × 2 बार/दिन) के बीच यादृच्छिक तुलना की गई1)। हारदा रोग उपसमूह में परिणामों के विश्लेषण से तीव्र और जीर्ण चरणों में इष्टतम उपचार विधि स्थापित करने के लिए साक्ष्य संचित हो रहे हैं।
यूरोपीय थायरॉइड एसोसिएशन और EUGOGO दिशानिर्देश मध्यम से गंभीर और सक्रिय ग्रेव्स नेत्र रोग के रोगियों के लिए पहली पंक्ति के उपचार के रूप में मध्यम खुराक अंतःशिरा मिथाइलप्रेडनिसोलोन और मौखिक एंटरिक-कोटेड सोडियम माइकोफेनोलेट के दैनिक प्रशासन के संयोजन की सलाह देते हैं। यह सभी नेत्र सूजन रोगों में माइकोफेनोलेट मोफेटिल के अनुप्रयोग की संभावना को इंगित करता है।
