ميكوفينولات موفيتيل (MMF) هو دواء أولي لحمض الميكوفينوليك (MPA). تم عزل المستقلب النشط MPA لأول مرة في عام 1896 من قبل عالم الأحياء الدقيقة الإيطالي غاسيو من Penicillium brevicompactum، ثم طوره أليسون وإيغوي كدواء مناعي لزراعة الأعضاء، وتمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 1995.
يستخدم حاليًا ليس فقط لمنع رفض زراعة الأعضاء، ولكن أيضًا في العديد من أمراض المناعة الذاتية مثل التهاب الكلى الذئبي والذئبة الحمامية الجهازية ومرض بهجت وأمراض العين الالتهابية. لا يوجد تغطية تأمينية لالتهاب العنبية، لكنه يستخدم على نطاق واسع كدواء موفر للستيرويدات مع الستيرويدات.
في أمراض العين الالتهابية، يعتبر دواءً مهمًا موفرًا للستيرويدات مع ملف آثار جانبية جيد، إلى جانب الميثوتريكسيت 2).
سيلسيبت (Cellcept) هو الاسم التجاري لميكوفينولات موفيتيل، وهو دواء أولي لـ MPA. بعد تناوله عن طريق الفم، يتحلل مائيًا إلى MPA. ميكوفينولات الصوديوم (Myfortic) هو تركيبة معوية تنتج نفس المستقلب النشط MPA ولكن بتركيبة مختلفة. التوافر الحيوي لميكوفينولات موفيتيل عن طريق الفم أعلى (حوالي 94٪) من الإعطاء غير الفموي.
الأعراض التي تظهر لدى مرضى التهاب العنبية غير المعدي الذين يستخدمون ميكوفينولات موفيتيل.
الأمراض والحالات التي يكون فيها ميكوفينولات موفيتيل فعالاً بشكل خاص.
الأسباب الرئيسية التي تستدعي النظر في بدء العلاج المناعي بميكوفينولات موفيتيل لالتهاب العنبية هي كما يلي:
يوصى بإجراء الفحوصات التالية قبل استخدام ميكوفينولات موفيتيل:
المراقبة الدورية مهمة أثناء العلاج بميكوفينولات موفيتيل.
على الرغم من أن أقل من 20% من المرضى يبلغون عن آثار جانبية، إلا أن الاضطرابات المعدية المعوية المعتمدة على الجرعة وتثبيط نخاع العظم هي الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا.
التأثير على مرضى فوجت-كوياناغي-هارادا
مرحلة حادة من مرض فوجت-كوياناغي-هارادا (ميكوفينولات موفيتيل + ستيرويد): 93% من العيون حافظت على حدة بصر 20/20. منع ظهور التهاب العنبية الأمامي المتكرر وقاع العين الشبيه بغروب الشمس لدى جميع المرضى (متوسط متابعة 37 شهرًا)1).
التهاب العين المزمن بشكل عام
فعال لدى 85% من البالغين و88% من الأطفال (مرضى التهاب العنبية المزمن).
ملف الآثار الجانبية جيد، مما يجعله بديلاً قيمًا للعلاجات المثبطة للمناعة الأخرى2).
أهم النقاط هي كما يلي:
| فئة الآثار الجانبية | التفاصيل |
|---|---|
| اضطرابات الجهاز الهضمي | غثيان، قيء، إسهال (يعتمد على الجرعة) |
| تثبيط نقي العظم | قلة العدلات، قلة الصفيحات، فقر الدم |
| العدوى | الفيروس المضخم للخلايا، فيروس الحماق النطاقي، العدوى الانتهازية |
| الأورام الخبيثة | لمفوما، سرطان الجلد |
الأدوية المعدلة للمناعة مثل ميكوفينولات موفيتيل تحتاج من أسابيع إلى أشهر لبدء التأثير. عادةً ما يُلاحظ الاستجابة السريرية بعد شهرين من بدء العلاج. عند بدء ميكوفينولات موفيتيل، من الشائع استخدام الستيرويدات الفموية في نفس الوقت أثناء انتظار تأثير الدواء2).
يتحلل ميكوفينولات موفيتيل بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم إلى حمض الميكوفينوليك (MPA).
آلية عمل MPA الرئيسية هي كما يلي:
تثبيط عكسي لإنزيم إينوزين أحادي الفوسفات ديهيدروجيناز (IMPDH): يثبط بشكل انتقائي الإنزيم المحدد للسرعة في تحويل إينوزين أحادي الفوسفات إلى غوانوزين أحادي الفوسفات اللازم لتكرار الحمض النووي.
هذه الخطوة التحويلية هي الخطوة المحددة للسرعة في التخليق الحيوي de novo للنيوكليوتيدات البيورينية، وتؤدي تثبيطها إلى النتائج التالية:
آلية عمل انتقائية: تستطيع العديد من خلايا الجسم الحصول على القواعد النووية اللازمة عبر مسار الإنقاذ (إعادة استخدام القواعد النووية الموجودة). بينما تعتمد الخلايا الليمفاوية المناعية بشكل كبير على التخليق de novo، لذلك يثبط ميكوفينولات موفيتيل تكاثر الخلايا الليمفاوية بشكل انتقائي. وهذا يخلق انتقائية عالية تجعل الآثار الجانبية أقل مقارنة بالأدوية المثبطة للمناعة الأخرى.
تحفيز موت الخلايا المبرمج للخلايا التائية المنشطة: يرتبط حمض الميكوفينوليك بالإينوزين أحادي الفوسفات المعبر عنه في الخلايا التائية المنشطة ويحفز موتها المبرمج.
بالنسبة لمرض فوجت-كوياناغي-هارادا (هجوم مناعي ذاتي على الخلايا الصبغية في العنبية)، يمكن السيطرة على الالتهاب عن طريق التثبيط الانتقائي لتكاثر الخلايا الليمفاوية1).
في تجربة الفعالية المقارنة العشوائية للمرضى الذين يعانون من التهاب العنبية غير المعدي (تجربة FAST)، أظهر الميثوتريكسات معدل نجاح علاجي أعلى بشكل ملحوظ من ميكوفينولات موفيتيل في حالات التهاب العنبية الخلفي والشامل، بينما لم يكن هناك فرق كبير في جميع أشكال التهاب العنبية ككل2). يساهم هذا التحليل الفرعي في تحسين مؤشرات استخدام ميكوفينولات موفيتيل.
من بين 216 مريضًا في تجربة FAST، كان 93 مريضًا يعانون من مرض هارادا، وتم إجراء مقارنة عشوائية بين الميثوتريكسات (25 ملغ/أسبوع) وميكوفينولات موفيتيل (1.5 غ مرتين يوميًا)1). من خلال تحليل النتائج في المجموعة الفرعية لمرض هارادا، يتم تجميع الأدلة نحو تحديد العلاج الأمثل في المراحل الحادة والمزمنة.
توصي الجمعية الأوروبية للغدة الدرقية وإرشادات EUGOGO باستخدام جرعة متوسطة من ميثيل بريدنيزولون الوريدي مع تناول يومي فموي لميكوفينولات الصوديوم المعوي كعلاج أولي للمرضى الذين يعانون من اعتلال العين الدرقي النشط والمتوسط إلى الشديد. يشير هذا إلى إمكانية تطبيق ميكوفينولات موفيتيل على أمراض العين الالتهابية بشكل عام.
