टोसिलिज़ुमैब (व्यापार नाम: एक्टेमरा®) एक मानवीकृत मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो इंटरल्यूकिन-6 (IL-6) रिसेप्टर को चुनिंदा रूप से अवरुद्ध करता है। IL-6 एक प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन है जो ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया के प्रवर्धन में शामिल है।
यह रुमेटी गठिया, प्रणालीगत किशोर अज्ञातहेतुक गठिया (sJIA), और पॉलीआर्टिकुलर किशोर अज्ञातहेतुक गठिया के लिए FDA अनुमोदित है। यूवाइटिस में इसका उपयोग ऑफ-लेबल है, लेकिन कई रिपोर्टों ने TNF-α अवरोधकों के प्रति प्रतिरोधी दुर्दम्य मामलों में इसकी प्रभावशीलता दिखाई है। 2)
अंतर्राष्ट्रीय नेत्र सूजन सोसायटी (IOIS) द्वारा 221 प्रतिभागियों पर किए गए सर्वेक्षण में, 58.8% (130) यूवाइटिस विशेषज्ञों ने टोसिलिज़ुमैब का उपयोग किया था। 1) यह एडालिमुमैब (98.6%), इन्फ्लिक्सिमैब (79.6%), और रीटक्सिमैब (62.9%) के बाद उपयोग की आवृत्ति में है। 1)
जापान में, यह किशोर अज्ञातहेतुक गठिया से जुड़े यूवाइटिस के उपचार के लिए जैविक एजेंटों के विकल्पों में से एक है, जिसमें मेथोट्रेक्सेट और TNF-α रिसेप्टर अवरोधक (एटैनरसेप्ट) शामिल हैं। गठिया के लक्षणों के लिए इसका बीमा कवरेज है।
इसका उपयोग मुख्य रूप से TNF-α अवरोधकों के प्रति प्रतिरोधी दुर्दम्य मामलों में किया जाता है। बेहसेट रोग से जुड़े यूवाइटिस, किशोर अज्ञातहेतुक गठिया से जुड़े यूवाइटिस, गैर-संक्रामक रेटिनल वैस्कुलाइटिस, और दुर्दम्य यूवाइटिक सिस्टॉइड मैक्यूलर एडिमा में प्रभावशीलता की रिपोर्टें हैं। 2) यूवाइटिस में इसका उपयोग वर्तमान में ऑफ-लेबल है।
टोसिलिज़ुमैब से उपचारित गैर-संक्रामक यूवाइटिस में निम्नलिखित लक्षण मुख्य शिकायतें हैं।
गैर-संक्रामक यूवाइटिस में, जिसमें टोसिलिज़ुमैब पर विचार किया जाता है, निम्नलिखित सूजन संबंधी निष्कर्ष देखे जाते हैं।
पूर्वकाल खंड निष्कर्ष
पूर्वकाल कक्ष में कोशिकाएं : पूर्वकाल कक्ष में सूजन कोशिकाओं का तैरना। SUN ग्रेडिंग द्वारा मूल्यांकन किया जाता है।
पूर्वकाल कक्ष फ्लेयर : रक्त-नेत्र अवरोध के टूटने का संकेत।
कॉर्निया के पीछे जमाव (केपी) : मटन-फैट केपी ग्रैनुलोमेटस सूजन का संकेत देता है।
पश्च सिनेशिया : दीर्घकालिक पाठ्यक्रम में आइरिस और लेंस के बीच आसंजन बनना।
पश्च खंड निष्कर्ष
कांच के द्रव में धुंधलापन : मध्यवर्ती और पश्च यूवाइटिस में देखा जाता है।
सिस्टॉइड मैक्यूलर एडिमा (सीएमई) : दृष्टि हानि का प्रमुख कारण बनने वाली जटिलता।
रेटिनल वैस्कुलाइटिस : पेरिवैस्कुलर शीथिंग और फ्लोरेसिन लीक के रूप में प्रकट होता है।
ऑप्टिक डिस्क से लीक : फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी द्वारा मूल्यांकन किया जाता है।
कराका एट अल. की रिपोर्ट में, टोसिलिज़ुमैब समूह (11 आँखें) में आधार रेखा पर पूर्वकाल कक्ष फ्लेयर का औसत ग्रेड 1.27 था, और 45.5% में सिस्टॉइड मैक्यूलर एडिमा देखी गई 2)।
गैर-संक्रामक यूवाइटिस के मुख्य एटियोलॉजी जिनमें टोसिलिज़ुमैब पर विचार किया जाता है, वे इस प्रकार हैं:
गैर-संक्रामक यूवाइटिस ऑटोइम्यून/ऑटोइन्फ्लेमेटरी रोगों पर आधारित विविध रोग स्थितियाँ हैं, और मैक्यूलर एडिमा, कोरॉइडल नियोवैस्कुलराइजेशन, ग्लूकोमा, हाइपोटोनी जैसी जटिलताओं के कारण दृश्य हानि एक समस्या है 1)।
जैविक एजेंट शुरू करने से पहले स्क्रीनिंग जाँच अनिवार्य है 1)। IOIS के सर्वेक्षण में, लगभग सभी विशेषज्ञ निम्नलिखित कर रहे थे।
गैर-संक्रामक रेटिनल वैस्कुलाइटिस के उपचार प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए निम्नलिखित परीक्षणों का उपयोग किया जाता है।
| परीक्षण विधि | मूल्यांकन का विषय | विशेष टिप्पणी |
|---|---|---|
| FA (फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी) | वाहिका रिसाव और सूजन की सीमा | ASUWOG स्कोर द्वारा अर्ध-मात्रात्मक मूल्यांकन2) |
| OCT | फोवियल रेटिनल मोटाई (CST) | मैक्यूलर एडिमा का वस्तुनिष्ठ मूल्यांकन |
| स्लिट लैंप माइक्रोस्कोप | पूर्वकाल कक्ष कोशिकाएं और फ्लेयर | SUN ग्रेडिंग द्वारा मूल्यांकन |
कराका एट अल. के अध्ययन में, ASUWOG फ्लोरेसेंस एंजियोग्राफी स्कोरिंग सिस्टम ने रेटिनल वैस्कुलाइटिस की वस्तुनिष्ठ गंभीरता मूल्यांकन को संभव दिखाया 2)। यह प्रणाली फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी निष्कर्षों को 40 अंकों के पैमाने पर अर्ध-मात्रात्मक रूप से स्कोर करती है।
फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी (FA) स्कोरिंग, OCT द्वारा रेटिनल मोटाई माप, पूर्वकाल कक्ष कोशिका गणना आदि द्वारा समग्र मूल्यांकन किया जाता है। कराका एट अल. की रिपोर्ट में ASUWOG FA स्कोरिंग सिस्टम का उपयोग किया गया और 6 महीने में महत्वपूर्ण सुधार की पुष्टि हुई 2)।
गैर-संक्रामक यूवाइटिस का प्रणालीगत उपचार चरणबद्ध तरीके से धीरे-धीरे बढ़ाया जाता है।
इस चरणबद्ध दृष्टिकोण में, टोसिलिज़ुमैब को TNF-α अवरोधकों (एडालिमुमैब, इन्फ्लिक्सिमैब) के प्रति प्रतिरोधी मामलों के लिए अगले विकल्प के रूप में रखा गया है। 60.2% विशेषज्ञों ने पारंपरिक इम्यूनोसप्रेसेंट के बिना जैविक एजेंट का उपयोग किया है, जिसका कारण विशिष्ट यूवाइटिस निदान (91.0%) है 1)।
टोसिलिज़ुमैब का मानक प्रशासन इस प्रकार है:
Karaca एट अल. की रिपोर्ट में, 11 में से 7 आँखों (63.6%) में 8 mg/kg से शुरू किया गया, और 4 आँखों (36.4%) में 4 mg/kg से शुरू करके 8 mg/kg तक बढ़ाया गया 2)। 87.5% रोगियों को मिथाइलप्रेडनिसोलोन का अंतःशिरा इंजेक्शन (250-1000 mg/दिन, 1-3 दिन/माह) सहवर्ती रूप से दिया गया 2)।
जापान में, किशोर अज्ञातहेतुक गठिया से जुड़े यूवाइटिस के लिए टोसिलिज़ुमैब उपचार विकल्पों में से एक है। जोड़ों के लक्षणों के लिए, मेथोट्रेक्सेट, टोसिलिज़ुमैब (एंटी-IL-6 एंटीबॉडी), और एटैनरसेप्ट (TNF-α रिसेप्टर अवरोधक) जैसे जैविक एजेंट बीमा-अनुमोदित हैं। पूर्वकाल यूवाइटिस के लिए, स्थानीय स्टेरॉयड आई ड्रॉप और मायड्रायटिक्स मूल उपचार हैं, और प्रणालीगत जैविक एजेंट मुख्य रूप से जोड़ों के लक्षणों को नियंत्रित करके आँखों की सूजन में सुधार करने का लक्ष्य रखते हैं।
Karaca एट अल. (2023) ने गैर-संक्रामक रेटिनल वैस्कुलाइटिस में इन्फ्लिक्सिमैब (IFX समूह: 14 रोगी, 24 आँखें) और टोसिलिज़ुमैब (TCZ समूह: 8 रोगी, 11 आँखें) के 6 महीने के उपचार प्रभाव की पूर्वव्यापी तुलना की 2)। TCZ समूह का ASUWOG FA स्कोर आधार रेखा 11.6±4.4 से 6 महीने में 5.8±3.9 तक काफी कम हो गया (p=0.001)। केंद्रीय फोवियल रेटिनल मोटाई (CST) भी 353.2±97.3 μm से 299.1±36.8 μm तक काफी कम हो गई (p=0.010)। सिस्टॉइड मैक्यूलर एडिमा 5 में से 4 आँखों में पूरी तरह से गायब हो गई। IFX और TCZ के बीच सुधार में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था (p=0.923)।
TCZ समूह का 75% (6 में से 4 रोगियों के अनुरूप 9 आँखें) IFX का उपयोग कर चुके थे, और अपर्याप्त प्रभावकारिता या दुष्प्रभावों के कारण स्विच किए गए थे 2)। इसके बावजूद, उन्होंने IFX के बराबर FA सुधार दिखाया, यह सुझाव देते हुए कि TCZ IFX-अप्रतिक्रियाशील मामलों के लिए एक प्रभावी विकल्प हो सकता है 2)।
कई रिपोर्टों में एडालिमुमैब या इन्फ्लिक्सिमैब के प्रति अनुत्तरदायी यूवाइटिस में टोसिलिज़ुमैब की प्रभावशीलता दिखाई गई है। कराका एट अल. की रिपोर्ट में, IFX-अनुत्तरदायी मामलों सहित TCZ समूह में FA स्कोर में महत्वपूर्ण सुधार हुआ 2)। TNF-α अवरोधकों से भिन्न क्रियाविधि (IL-6 अवरोध) के कारण, उपचार-प्रतिरोधी मामलों में स्विच करना एक तर्कसंगत विकल्प है।
टोसिलिज़ुमैब IL-6 रिसेप्टर के विरुद्ध एक मानवीकृत मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है। यह झिल्ली-बद्ध और घुलनशील दोनों प्रकार के IL-6 रिसेप्टर्स से जुड़ता है और IL-6 सिग्नलिंग को अवरुद्ध करता है।
IL-6 निम्नलिखित सूजन कैस्केड में शामिल है:
गैर-संक्रामक यूवाइटिस ऑटोइम्यून/ऑटोइन्फ्लेमेटरी तंत्र द्वारा अंतःनेत्र सूजन है। पारंपरिक स्टेप-लैडर दृष्टिकोण में, पहले मौखिक स्टेरॉयड से सूजन को नियंत्रित किया जाता है, फिर मेथोट्रेक्सेट या माइकोफेनोलेट मोफेटिल जैसी पारंपरिक इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं से स्टेरॉयड की खुराक कम की जाती है 1)।
जैविक एजेंट अधिक लक्ष्य-विशिष्ट दृष्टिकोण के रूप में उपयोग किए जाते हैं। TNF-α सूजन कैस्केड में एक केंद्रीय साइटोकाइन है, और इसे अवरुद्ध करने वाले एडालिमुमैब या इन्फ्लिक्सिमैब पहली पंक्ति के जैविक एजेंट हैं 1)। दूसरी ओर, IL-6 भी TNF-α से स्वतंत्र सूजन मार्गों के माध्यम से अंतःनेत्र सूजन में शामिल है, जो TNF-α अवरोधकों के प्रति अनुत्तरदायी मामलों में IL-6 अवरोध की प्रभावशीलता का आधार है।
गैर-संक्रामक रेटिनल वैस्कुलाइटिस में, संवहनी दीवार में प्रतिरक्षा कोशिका घुसपैठ और सूजन साइटोकाइनों के स्राव से संवहनी रिसाव, इस्कीमिया, मैक्यूलर एडिमा और संवहनी अवरोध होता है 2)। टोसिलिज़ुमैब IL-6-मध्यस्थ संवहनी एंडोथेलियल सक्रियण को दबाकर और संवहनी दीवार की सूजन को कम करके काम करता है।
किशोर अज्ञातहेतुक गठिया से संबंधित यूवाइटिस में उपचर्म टोसिलिज़ुमैब की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने वाला एक चरण II नैदानिक परीक्षण (APTITUDE; ISRCTN95363507) रिपोर्ट किया गया है 3)। मेथोट्रेक्सेट और TNF अवरोधकों के प्रति अप्रतिक्रियाशील बच्चों में, 21 में से 7 रोगियों ने उपचार के प्रति प्रतिक्रिया दिखाई, लेकिन प्राथमिक समापन बिंदु प्राप्त नहीं हुआ 3)।
IOIS सर्वेक्षण के परिणाम बताते हैं कि टोसिलिज़ुमैब का नैदानिक अभ्यास में व्यापक रूप से उपयोग किया जा रहा है, लेकिन यह अभी तक एडालिमुमैब या इन्फ्लिक्सिमैब जितना मानकीकृत नहीं है 1)। माइकोफेनोलेट मोफेटिल के साथ, यह प्रमुख अनुशंसा सूचियों में शामिल नहीं की गई दवा है 1)।
ब्रैनफोर्ड एट अल. (2025) द्वारा 53 देशों के 221 व्यक्तियों पर किए गए सर्वेक्षण में, 81.9% विशेषज्ञों ने 3-6 महीनों के लिए जैविक एजेंट का प्रयास करने के बाद इसे अपर्याप्त रूप से प्रभावी माना 1)। टोसिलिज़ुमैब बेहसेट रोग यूवाइटिस में 1.8%, बर्डशॉट कोरियोरेटिनोपैथी में 1.4%, और मल्टीफोकल कोरियोइडाइटिस में 0.5% की प्रथम-पंक्ति चयन दर थी, जो सभी मामलों में एडालिमुमैब से काफी कम है 1)। भविष्य के संभावित तुलनात्मक परीक्षणों से साक्ष्य संचय एक चुनौती है।
जैविक एजेंटों में, एंटी-ड्रग एंटीबॉडी का उत्पादन प्रभावकारिता में कमी का एक कारण है 2)। इन्फ्लिक्सिमैब के साथ, एंटी-IFX एंटीबॉडी के उद्भव के कारण खुराक में वृद्धि की आवश्यकता वाले मामले रिपोर्ट किए गए हैं। टोसिलिज़ुमैब का साइड इफेक्ट प्रोफाइल अपेक्षाकृत अनुकूल माना जाता है, और एंटी-IFX एंटीबॉडी उत्पादन या साइड इफेक्ट के कारण IFX बंद करने वाले रोगियों में स्विच करना प्रभावी पाया गया है 2)।
वर्तमान में, एडालिमुमैब प्रथम-पंक्ति जैविक एजेंट है। APTITUDE परीक्षण चरण III परीक्षण का समर्थन करने के मानदंडों को पूरा नहीं कर पाया, लेकिन इसने दिखाया कि टोसिलिज़ुमैब कुछ TNF अवरोधक-अप्रतिक्रियाशील रोगियों के लिए एक उपचार विकल्प हो सकता है 3)।
