इन्फ्लिक्सिमैब (व्यापार नाम: रेमीकेड®) एक माउस/मानव काइमेरिक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा (TNF-α) से विशिष्ट रूप से जुड़ता है। ‘इन्फ्लिक्सिमैब’ में प्रत्यय ‘इमैब’ काइमेरिक प्रकार को इंगित करता है, जो पूर्ण मानव प्रकार को दर्शाने वाले ‘उमैब’ (जैसे एडालिमुमैब) से भिन्न संरचना है। यह अंतर इम्यूनोजेनेसिटी में अंतर के रूप में प्रकट होता है: काइमेरिक इन्फ्लिक्सिमैब पूर्ण मानव प्रकार की तुलना में एंटी-ड्रग एंटीबॉडी उत्पन्न करने की अधिक संभावना रखता है 2)।
गैर-संक्रामक यूवाइटिस के उपचार में जैविक एजेंटों में, एडालिमुमैब के बाद इसका उपयोग दूसरा सबसे आम है 1), और विशेष रूप से बेहसेट रोग से संबंधित दुर्दम्य यूवाइटिस में जापान में दुनिया में पहली बार इसे बीमा कवरेज प्राप्त हुआ।
इसका उपयोग रुमेटीइड गठिया, सोरायसिस, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस और क्रोहन रोग जैसी प्रणालीगत सूजन संबंधी बीमारियों में भी व्यापक रूप से किया जाता है; नेत्र विज्ञान में इसका संकेत इसी विस्तार के रूप में विकसित हुआ है।
इन्फ्लिक्सिमैब (रेमीकेड) एक माउस/मानव काइमेरिक एंटीबॉडी है जिसमें CDR (पूरकता निर्धारण क्षेत्र) में माउस-व्युत्पन्न भाग शामिल हैं। एडालिमुमैब (ह्यूमिरा) पूर्ण मानव प्रकार है। काइमेरिक प्रकार में एंटी-ड्रग एंटीबॉडी (ADA) उत्पन्न होने की अधिक संभावना होती है और जलसेक प्रतिक्रियाओं का जोखिम अपेक्षाकृत अधिक होता है 2)। दूसरी ओर, इन्फ्लिक्सिमैब को अंतःशिरा जलसेक द्वारा दिया जाता है, जिसके लिए बाह्य रोगी प्रबंधन की आवश्यकता होती है, लेकिन साथ ही प्रशासन की स्थितियों का अवलोकन करने का लाभ भी होता है।
इन्फ्लिक्सिमैब के लिए संकेतित रोगों के विशिष्ट व्यक्तिपरक लक्षण इस प्रकार हैं।
इन्फ्लिक्सिमैब के प्रमुख संकेत रोगों की आंखों की विशेषताएं नीचे दी गई हैं।
| रोग | प्रमुख नेत्र निष्कर्ष | सूजन का स्थान |
|---|---|---|
| बेहसेट रोग | सूजन का दौरा, अवरोधी वाहिकाशोथ | पैनुवाइटिस |
| किशोर अज्ञातहेतुक गठिया संबंधित | क्रोनिक पूर्वकाल यूवाइटिस, बैंड केराटोपैथी | मुख्यतः पूर्वकाल खंड |
| सारकॉइडोसिस | मटन फैट केपी, मोमी एक्सयूडेट | पैनुवाइटिस |
| हारदा रोग | एक्स्यूडेटिव रेटिनल डिटेचमेंट, सूर्यास्त फंडस | पश्च, पैनुवेइटिस |
एंटी-TNF थेरेपी के दौरान नए यूवेइटिस के विकास की ‘विरोधाभासी सूजन’ की सूचना मिली है 3)। इन्फ्लिक्सिमैब प्राप्त कर रहे रुमेटी गठिया के एक रोगी में द्विपक्षीय पूर्वकाल और मध्यवर्ती यूवेइटिस विकसित हुआ, जिसमें संक्रामक और ऑटोइम्यून कारणों को बाहर करने के बाद इन्फ्लिक्सिमैब के कारण विरोधाभासी प्रतिक्रिया का निदान किया गया 3)। यह एटैनरसेप्ट के साथ सबसे अधिक बार रिपोर्ट किया गया है, लेकिन इन्फ्लिक्सिमैब के साथ भी हो सकता है 3)।
अधिकांश मामलों में, इन्फ्लिक्सिमैब जारी रखते हुए स्टेरॉयड से उपचार संभव है 3)। यदि यूवेइटिस बना रहता है या पुनरावृत्ति होती है, तो दवा बंद करने या किसी अन्य TNF अवरोधक (जैसे एडालिमुमैब) पर स्विच करने पर विचार करें। साहित्य में, एडालिमुमैब या टोसिलिज़ुमैब पर स्विच करने के बाद पुनरावृत्ति के बिना ठीक होने के मामले रिपोर्ट किए गए हैं 3)।
बीमा-अनुमोदित, प्रभावकारिता स्थापित
बेहसेट रोग (दुर्दम्य रेटिनोकोरॉइडाइटिस) : जापान में 2007 में बीमा कवरेज प्राप्त हुआ। कोल्चिसिन और साइक्लोस्पोरिन के प्रति अनुत्तरदायी मामलों में पहली पंक्ति का उपचार। सूजन के हमलों की आवृत्ति में कमी, जीवन की गुणवत्ता में सुधार और अतिरिक्त-नेत्र लक्षणों में सुधार की सूचना मिली है।
किशोर अज्ञातहेतुक गठिया से संबंधित यूवेइटिस : एटैनरसेप्ट की तुलना में इन्फ्लिक्सिमैब और एडालिमुमैब को प्राथमिकता दी जाती है। मेथोट्रेक्सेट के साथ संयोजन मानक है।
जिन रोगों में प्रभावकारिता की सूचना मिली है
सारकॉइडोसिस : स्टेरॉयड और इम्यूनोसप्रेसेन्ट के प्रति दुर्दम्य मामलों में प्रभावकारिता की सूचना मिली है।
हारदा रोग (वोग्ट-कोयानागी-हारदा रोग) : दुर्दम्य मामलों में प्रभावकारिता की सूचना मिली है।
सामान्यतः दुर्दम्य गैर-संक्रामक यूवाइटिस : एक कोहोर्ट अध्ययन में 81.8% मामलों में नैदानिक छूट प्राप्त हुई।
सिस्टॉइड मैक्यूलर एडिमा और पार्स प्लैनाइटिस : प्रभावकारिता के मामले रिपोर्ट किए गए हैं।
दुर्दम्य यूवाइटिस के लिए इन्फ्लिक्सिमैब के उपयोग पर निम्नलिखित स्थितियों में विचार किया जाता है।
बेहसेट रोग : जब कोल्चिसिन 1 मिलीग्राम/दिन के निरंतर उपयोग से सूजन के दौरे पर्याप्त रूप से नियंत्रित न हों, या साइक्लोस्पोरिन (नियोरल®) 5 मिलीग्राम/किग्रा/दिन से भी नियंत्रण अपर्याप्त हो, तो हर 2 महीने में 5 मिलीग्राम/किग्रा अंतःशिरा जलसेक दिया जाता है।
अन्य गैर-संक्रामक यूवाइटिस : मौखिक स्टेरॉयड और पारंपरिक इम्यूनोसप्रेसेंट (मेथोट्रेक्सेट, माइकोफेनोलेट, साइक्लोस्पोरिन आदि) के अप्रभावी या असहनीय होने पर विचार करें 1)।
दवा निगरानी (TDM) में ट्रफ सांद्रता और ADAb माप शामिल है, लेकिन वर्तमान में नैदानिक परीक्षणों ने यह नहीं दिखाया है कि TDM नैदानिक परिणामों में महत्वपूर्ण सुधार करता है 2); रोग गतिविधि की निगरानी मुख्य आधार बनी हुई है। अंतर्राष्ट्रीय सर्वेक्षण में, कई विशेषज्ञ निष्क्रिय यूवाइटिस वाले रोगियों में हर 6-12 सप्ताह में दवा विषाक्तता की जांच करते हैं 1)।
इन्फ्लिक्सिमैब को अंतःशिरा जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाता है।
जापान में, 1.2 μm या उससे कम के इन-लाइन फिल्टर के माध्यम से प्रशासन की सिफारिश की जाती है।
अमेरिकन कॉलेज ऑफ रूमेटोलॉजी की सिफारिशों के अनुसार, इन्फ्लिक्सिमैब को अक्सर मेथोट्रेक्सेट जैसी इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं के साथ प्रयोग किया जाता है। इससे काइमेरिक एंटीबॉडी के खिलाफ ADAb उत्पादन को दबाया जा सकता है और कम खुराक पर उपयोग संभव हो सकता है 2)। ADAb गठन ट्रफ सांद्रता में कमी, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया के बढ़ते जोखिम और कम छूट दर से जुड़ा है 2)।
एक अंतर्राष्ट्रीय सर्वेक्षण में, 221 में से 176 (79.6%) यूवाइटिस विशेषज्ञों ने इन्फ्लिक्सिमैब का उपयोग करने का अनुभव था, जो एडालिमुमैब (98.6%) के बाद दूसरा सबसे अधिक उपयोग किया जाने वाला था 1)। बेहसेट रोग में, एज़ैथियोप्रिन पहली पंक्ति की पारंपरिक दवा है (52.0%), और इन्फ्लिक्सिमैब का उपयोग जैविक एजेंट के रूप में 23.1% द्वारा किया जाता है 1)।
इन्फ्लेक्ट्रा® जैसे बायोसिमिलर (अनुवर्ती उत्पाद) ने गैर-संक्रामक यूवाइटिस में सुरक्षा और प्रभावकारिता दिखाई है, लेकिन अधिक साक्ष्य संचय की आवश्यकता है।
TNF-α (ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा) अंतःनेत्र सूजन का एक प्रमुख साइटोकाइन है, जो मैक्रोफेज, टी कोशिकाओं, मस्तूल कोशिकाओं और NK कोशिकाओं सहित विभिन्न प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है। TNF-α NF-κB उत्पादन, कोशिका सक्रियण और एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है, और IL-1, इंटरफेरॉन गामा और IL-2 जैसे प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन के उत्पादन को बढ़ाता है (सूजन कैस्केड का प्रवर्धन)।
TNF-α दो रूपों में मौजूद होता है: परिसंचरण में घुलनशील और कोशिका झिल्ली से बंधा हुआ। इन्फ्लिक्सिमैब दोनों रूपों से उच्च आत्मीयता से बंधता है और TNF रिसेप्टर्स से बंधन को रोकता है।
इन्फ्लिक्सिमैब TNF-α के प्रो-इंफ्लेमेटरी प्रभाव को निष्क्रिय करके अंतःनेत्र सूजन को दबाता है। यह मार्ग विशेष रूप से बेहसेट रोग (CD4+ T कोशिकाओं के Th1/Th17 कोशिकाओं से जुड़ा) में प्रभावी है और अवरोधक रेटिनल वैस्कुलाइटिस के हमलों की आवृत्ति को काफी कम करता है।
TNF-α प्रो-इंफ्लेमेटरी और इम्यूनोरेगुलेटरी दोनों भूमिकाएं निभाता है 3)। TNF-α अवरोध इस संतुलन को बिगाड़ सकता है, जिससे कुछ रोगियों में नई सूजन प्रतिक्रियाएं (यूवाइटिस, स्क्लेराइटिस, ऑप्टिक न्यूरिटिस आदि) उत्पन्न हो सकती हैं, जिसे विरोधाभासी प्रभाव कहा जाता है 3)। इन्फ्लिक्सिमैब-प्रेरित विरोधाभासी यूवाइटिस अक्सर पूर्वकाल यूवाइटिस के रूप में प्रकट होता है, और ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (OCT) पर सिस्टॉइड मैक्यूलर एडिमा की भी सूचना मिली है 3)।
काइमेरिक इन्फ्लिक्सिमैब में पूर्ण मानव एडालिमुमैब की तुलना में ADA उत्पादन का जोखिम अधिक होता है 2)। ADA निर्माण ट्रफ सांद्रता में कमी से जुड़ा है, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं (जलसेक प्रतिक्रिया) के जोखिम को बढ़ाता है, और छूट दर में कमी लाता है 2)। कई माप विधियाँ ADA के बंधन का पता लगाती हैं, लेकिन वे in vivo में निष्क्रिय प्रभाव को सटीक रूप से प्रतिबिंबित नहीं करती हैं, इसलिए ADA-पॉजिटिव होने के बावजूद कुछ रोगी छूट में रहते हैं 2)।
ADA का पता लगाने सहित चिकित्सीय दवा निगरानी (TDM) सैद्धांतिक रूप से आकर्षक है, लेकिन वर्तमान यादृच्छिक परीक्षणों ने यह प्रदर्शित नहीं किया है कि TDM नैदानिक परिणामों में महत्वपूर्ण सुधार लाता है 2)। ADA माप विधियों का मानकीकरण और नैदानिक निष्क्रियता क्षमता के मूल्यांकन के तरीकों का विकास भविष्य के शोध विषय हैं।
Branford एट अल. (2025) द्वारा 53 देशों के 221 प्रतिभागियों पर किया गया सर्वेक्षण महत्वपूर्ण डेटा प्रदान करता है जो वास्तविक नैदानिक अभ्यास में इन्फ्लिक्सिमैब की स्थिति को अंतर्राष्ट्रीय स्तर पर दर्शाता है 1)। यह सामने आया है कि बेहसेट रोग में 23.1% विशेषज्ञ जैविक एजेंट के रूप में इन्फ्लिक्सिमैब का चयन करते हैं 1)।
इन्फ्लिक्सिमैब के बायोसिमिलर (जैसे इन्फ्लेक्ट्रा®) चिकित्सा लागत में कमी के दृष्टिकोण से ध्यान आकर्षित कर रहे हैं, और गैर-संक्रामक यूवाइटिस में उनकी सुरक्षा और प्रभावकारिता पर दीर्घकालिक डेटा के संचय की उम्मीद है।
