اینفلیکسیماب (نام تجاری: رمیکید®) یک آنتیبادی مونوکلونال کایمریک موش/انسان است که به طور اختصاصی به فاکتور نکروز تومور آلفا (TNF-α) متصل میشود. پسوند «-یماب» در «اینفلیکسیماب» نشاندهنده نوع کایمریک است و با «-وماب» (آدالیموماب و غیره) که نوع کاملاً انسانی است، ساختار متفاوتی دارد. این تفاوت به صورت تفاوت در ایمنیزایی ظاهر میشود و اینفلیکسیماب کایمریک نسبت به نوع کاملاً انسانی更容易 آنتیبادی ضد دارو تولید میکند2).
در میان داروهای بیولوژیک برای درمان یووئیت غیرعفونی، این دارو پس از آدالیموماب بیشترین فراوانی استفاده را دارد1) و به ویژه در یووئیت مقاوم به درمان مرتبط با بیماری بهجت، ژاپن اولین کشوری بود که آن را تحت پوشش بیمه قرار داد.
این دارو همچنین در بیماریهای التهابی سیستمیک مانند آرتریت روماتوئید، پسوریازیس، اسپوندیلیت آنکیلوزان و بیماری کرون به طور گسترده استفاده میشود و کاربرد آن در چشمپزشکی به عنوان توسعه این موارد بوده است.
اینفلیکسیماب (رمیکید) از نوع کایمریک موش/انسان است و ناحیه CDR (مناطق تعیینکننده مکمل) آن حاوی بخشهای موشی است. آدالیموماب (هومیرا) کاملاً انسانی است. نوع کایمریک به راحتی آنتیبادی ضد دارو (ADAb) تولید میکند و خطر واکنش انفوزیون نسبتاً بالاتر است2). از طرفی، اینفلیکسیماب به صورت انفوزیون وریدی تجویز میشود و نیاز به مدیریت در کلینیک دارد، اما مزیت آن امکان مشاهده وضعیت حین تزریق است.
علائم ذهنی معمول بیماریهایی که اینفلیکسیماب برای آنها اندیکاسیون دارد به شرح زیر است.
ویژگیهای چشمی بیماریهای اصلی که اینفلیکسیماب برای آنها تجویز میشود در زیر آورده شده است.
| بیماری | یافتههای چشمی اصلی | محل التهاب |
|---|---|---|
| بیماری بهجت | حملات التهابی، واسکولیت انسدادی | پانیووئیت |
| مرتبط با آرتریت ایدیوپاتیک جوانان | یووئیت قدامی مزمن، دژنراسیون نواری قرنیه | عمدتاً بخش قدامی |
| سارکوئیدوز | رسوبات چرب مانند (KP)، اگزوداهای مومی شکل | پانیووئیت |
| بیماری هارادا | جداشدگی شبکیه اگزوداتیو • فوندوس غروب آفتاب | خلفی • منتشر |
التهاب پارادوکسیکال که در آن یووئیت جدید در طول درمان با آنتیTNF رخ میدهد گزارش شده است3). در یک بیمار مبتلا به آرتریت روماتوئید که در طول درمان با اینفلیکسیماب دچار یووئیت دوطرفه قدامی و میانی شد، پس از رد علل عفونی و خودایمنی، واکنش پارادوکسیکال ناشی از اینفلیکسیماب تشخیص داده شد3). این عارضه بیشتر با اتانرسپت گزارش شده است، اما میتواند با اینفلیکسیماب نیز رخ دهد3).
در بسیاری از موارد، میتوان با ادامه اینفلیکسیماب و درمان با استروئید آن را کنترل کرد3). اگر یووئیت پایدار یا عودکننده باشد، قطع دارو یا تغییر به سایر مهارکنندههای TNF (مانند آدالیموماب) در نظر گرفته میشود. در موارد گزارش شده در ادبیات، تغییر به آدالیموماب یا توسیلیزوماب بدون عود منجر شده است3).
تأیید شده برای بیمه • اثربخشی ثابت شده
بیماری بهجت (یووئیت رتینوکوروئید مقاوم به درمان): در ژاپن از سال 2007 تحت پوشش بیمه قرار گرفت. در موارد عدم پاسخ به کلشی سین و سیکلوسپورین، گزینه اول است. کاهش دفعات حملات التهابی، بهبود کیفیت زندگی و بهبود علائم خارج چشمی نیز گزارش شده است.
یووئیت مرتبط با آرتریت ایدیوپاتیک جوانان: اینفلیکسیماب و آدالیموماب نسبت به اتانرسپت ترجیح داده میشوند. ترکیب با متوترکسات استاندارد است.
بیماریهایی که اثربخشی برای آنها گزارش شده است
سارکوئیدوز: اثربخشی در موارد مقاوم به استروئید و داروهای سرکوبکننده ایمنی گزارش شده است.
بیماری هارادا (بیماری فوگت-کویاناگی-هارادا): اثربخشی در موارد مقاوم به درمان گزارش شده است.
یووئیت غیرعفونی مقاوم به درمان به طور کلی: در یک مطالعه کوهورت، 81.8٪ به بهبودی بالینی دست یافتند.
ادم ماکولار کیستیک و پارس پلانیت: موارد مؤثر گزارش شده است.
اندیکاسیون اینفلیکسیماب برای یووئیت مقاوم به درمان در شرایط زیر بررسی میشود.
بیماری بهجت: در صورت عدم کنترل کافی حملات التهابی با ادامه مصرف کلشی سین 1 میلیگرم در روز، یا در صورت کنترل ناکافی با سیکلوسپورین (Neoral®) 5 میلیگرم/کیلوگرم در روز، 5 میلیگرم/کیلوگرم هر دو ماه یک بار به صورت انفوزیون وریدی تجویز میشود.
سایر یووئیتهای غیرعفونی: در صورت عدم پاسخ یا عدم تحمل به استروئیدهای خوراکی و داروهای سرکوبکننده ایمنی مرسوم (متوترکسات، مایکوفنولات، سیکلوسپورین و غیره) بررسی میشود 1).
پایش دارویی (TDM) شامل اندازهگیری غلظت پایه و آنتیبادیهای ضد دارو (ADAb) است، اما در حال حاضر مطالعات بالینی نشان ندادهاند که TDM به طور قابل توجهی پیامدهای بالینی را بهبود میبخشد 2)، بنابراین پایش فعالیت بیماری محور اصلی است. در یک نظرسنجی بینالمللی، بسیاری از متخصصان غربالگری سمیت دارویی را در بیماران مبتلا به یووئیت غیرفعال هر ۶ تا ۱۲ هفته انجام میدهند 1).
اینفلیکسیماب به صورت انفوزیون وریدی استفاده میشود.
در ژاپن توصیه میشود که دارو از طریق فیلتر درون خطی با منافذ ۱.۲ میکرومتر یا کمتر تجویز شود.
طبق توصیه کالج روماتولوژی آمریکا، اینفلیکسیماب اغلب با داروهای سرکوبکننده ایمنی مانند متوترکسات ترکیب میشود. این کار تولید آنتیبادیهای ضد دارو (ADAb) علیه آنتیبادی کایمریک را مهار کرده و ممکن است امکان استفاده از دوزهای کمتر را فراهم کند 2). تشکیل ADAb با کاهش غلظت پایه، افزایش خطر واکنشهای حساسیتی و کاهش نرخ بهبودی همراه است 2).
در یک نظرسنجی بینالمللی، ۱۷۶ نفر از ۲۲۱ متخصص یووئیت (۷۹.۶٪) تجربه استفاده از اینفلیکسیماب را داشتند که پس از آدالیموماب (۹۸.۶٪) دومین داروی پرمصرف بود 1). در بیماری بهجت، آزاتیوپرین داروی متداول خط اول است (۵۲.۰٪) و اینفلیکسیماب به عنوان داروی بیولوژیک توسط ۲۳.۱٪ استفاده میشود 1).
بیوسیمیلارهایی مانند اینفلکتارا® (محصولات دنبالهرو) در یووئیت غیرعفونی نیز گزارشهایی از ایمنی و اثربخشی دارند، اما نیاز به شواهد بیشتری است.
TNF-α (فاکتور نکروز تومور آلفا) یک سایتوکاین اصلی در التهاب داخل چشمی است که توسط سلولهای ایمنی مختلف از جمله ماکروفاژها، سلولهای T، ماستسلها و سلولهای NK تولید میشود. TNF-α باعث تولید NF-κB، فعالسازی سلولی و القای آپوپتوز میشود و تولید سایتوکاینهای التهابی مانند IL-1، اینترفرون گاما و IL-2 را تقویت میکند (تقویت آبشار التهابی).
TNF-α به دو شکل در گردش (محلول) و متصل به غشای سلولی وجود دارد. اینفلیکسیماب با میل ترکیبی بالا به هر دو شکل متصل میشود و از اتصال آن به گیرنده TNF جلوگیری میکند.
اینفلیکسیماب با خنثیسازی اثر پیشالتهابی TNF-α، التهاب داخل چشمی را مهار میکند. این مسیر بهویژه در بیماری بهجت (که سلولهای CD4+ T از نوع Th1/Th17 در آن نقش دارند) مؤثر است و دفعات حملات واسکولیت انسدادی شبکیه را به طور قابل توجهی کاهش میدهد.
TNF-α علاوه بر نقش پیشالتهابی، نقش تنظیمکننده ایمنی نیز دارد 3). مهار TNF-α میتواند این تعادل را برهم زده و در برخی بیماران منجر به اثر پارادوکسیکال ایجاد واکنش التهابی جدید (یووئیت، اسکلریت، نوریت اپتیک و غیره) شود 3). یووئیت پارادوکسیکال ناشی از اینفلیکسیماب اغلب به صورت یووئیت قدامی بروز میکند و همراه با ادم ماکولای کیستیک در توموگرافی انسجام نوری (OCT) نیز گزارش شده است 3).
اینفیلیکسیماب که یک آنتیبادی کایمریک است، در مقایسه با آدالیموماب کاملاً انسانی، خطر تولید آنتیدارو آنتیبادی (ADAb) بالاتری دارد 2). تشکیل ADAb با کاهش سطح غلظت پایه (تراف) مرتبط است و خطر واکنشهای حساسیتی (واکنش تزریقی) را افزایش میدهد و منجر به کاهش نرخ بهبودی میشود 2). بسیاری از روشهای اندازهگیری اتصال ADAb را تشخیص میدهند، اما اثر خنثیکنندگی in vivo را به طور دقیق منعکس نمیکنند، بنابراین بیمارانی با ADAb مثبت وجود دارند که در حال بهبودی هستند 2).
پایش درمانی دارو (TDM) شامل تشخیص ADAb از نظر تئوری جذاب است، اما کارآزماییهای تصادفیسازی شده تا به امروز نشان ندادهاند که TDM به طور قابل توجهی پیامدهای بالینی را بهبود میبخشد 2). استانداردسازی روشهای اندازهگیری ADAb و توسعه روشهای ارزیابی توان خنثیکنندگی بالینی از موضوعات تحقیقاتی آینده است.
مطالعه Branford و همکاران (2025) بر روی 221 پزشک از 53 کشور دادههای مهمی را در مورد جایگاه اینفیلیکسیماب در عمل بالینی در سطح بینالمللی نشان میدهد 1) و مشخص میکند که در بیماری بهجت، 23.1٪ از متخصصان اینفیلیکسیماب را به عنوان داروی بیولوژیک انتخاب میکنند 1).
بیوسیمیلارهای اینفیلیکسیماب (مانند Inflectra®) از نظر کاهش هزینههای درمانی مورد توجه قرار گرفتهاند و انتظار میرود دادههای طولانیمدت در مورد ایمنی و اثربخشی در یووئیت غیرعفونی جمعآوری شود.
