已获批且疗效确切
白塞病（难治性视网膜脉络膜炎）：2007年在日本获批。对秋水仙碱或环孢素无效的病例中作为一线治疗。已有报道可降低炎症发作频率、改善生活质量及眼外症状。
幼年特发性关节炎相关葡萄膜炎：推荐使用英夫利西单抗和阿达木单抗，优于依那西普。标准方案为联合甲氨蝶呤。
英夫利西单抗（Infliximab）
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是英夫利西单抗？
Section titled “1. 什么是英夫利西单抗？”英夫利西单抗（商品名：类克®）是一种特异性结合肿瘤坏死因子α（TNF-α）的小鼠/人嵌合型单克隆抗体。英夫利西单抗（infliximab）的词尾“-imab”表示嵌合型，与表示全人源的“-umab”（如阿达木单抗）结构不同。这种差异表现为免疫原性不同，嵌合型的英夫利西单抗比全人源抗体更容易产生抗药物抗体2)。
在治疗非感染性葡萄膜炎的生物制剂中，英夫利西单抗的使用频率仅次于阿达木单抗1)，特别是在贝赫切特病相关的难治性葡萄膜炎方面，日本率先将其纳入医保。
它也广泛用于类风湿关节炎、银屑病、强直性脊柱炎、克罗恩病等全身性炎症性疾病，在眼科领域的应用是其适应症的延伸。
Q
英夫利西单抗和阿达木单抗有何不同？
A
英夫利西单抗（类克）是小鼠/人嵌合型抗体，其互补决定区（CDR）包含小鼠来源部分。阿达木单抗（修美乐）是全人源抗体。嵌合型抗体更容易产生抗药物抗体（ADAb），输液反应风险相对较高2)。另一方面，英夫利西单抗通过静脉滴注给药，需要在门诊管理，但同时也便于观察给药情况。
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”英夫利西单抗适应疾病的典型自觉症状如下。
英夫利西单抗主要适应症的眼部特征如下所示。
| 疾病 | 主要眼部表现 | 炎症部位 |
|---|---|---|
| 白塞病 | 炎症发作、闭塞性血管炎 | 全葡萄膜炎 |
| 幼年特发性关节炎相关 | 慢性前葡萄膜炎、带状角膜变性 | 主要在前段 |
| 结节病 | 羊脂状KP、蜡样渗出斑 | 全葡萄膜炎 |
| 原田病 | 渗出性视网膜脱离、夕阳红眼底 | 后部、全葡萄膜炎 |
矛盾性葡萄膜炎（副作用）
Section titled “矛盾性葡萄膜炎（副作用）”抗TNF治疗期间出现新发葡萄膜炎的“矛盾性炎症”已有报道3)。在一例类风湿关节炎患者接受英夫利西单抗治疗期间发生双眼前部和中间部葡萄膜炎的病例中，在排除感染性和自身免疫性原因后，诊断为英夫利西单抗引起的矛盾反应3)。这种情况最常见于依那西普，但英夫利西单抗也可能发生3)。
Q
如何管理英夫利西单抗引起的矛盾性葡萄膜炎？
3. 适应症与风险因素
Section titled “3. 适应症与风险因素”已报道有效性的疾病
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”英夫利西单抗适应症的判断
Section titled “英夫利西单抗适应症的判断”对于难治性葡萄膜炎，在以下情况考虑使用英夫利西单抗。
白塞病：持续使用秋水仙碱1mg/日仍不能充分抑制炎症发作，或环孢素（新山地明®）5mg/kg/日控制不佳时，每2个月静脉滴注5mg/kg。
其他非感染性葡萄膜炎：口服类固醇和传统免疫抑制剂（甲氨蝶呤、霉酚酸酯、环孢素等）无效或不耐受时考虑1)。
治疗效果监测
Section titled “治疗效果监测”治疗药物监测（TDM）包括谷浓度和抗药抗体（ADAb）测定，但目前临床试验尚未显示TDM能显著改善临床结局2)，因此疾病活动性监测仍是主要手段。一项国际调查显示，许多专科医生对非活动性葡萄膜炎患者每6-12周进行一次药物毒性筛查1)。
5. 标准治疗
Section titled “5. 标准治疗”英夫利西单抗通过静脉输注给药。
- 诱导给药：第0、2、6周，按3-5 mg/kg，输注时间至少2小时
- 维持给药：之后每4-8周给予5 mg/kg
- 剂量增加：若反应不足，可增至10 mg/kg，间隔可缩短至每4周
- 日本标准：对于白塞病，标准剂量为每8周5 mg/kg
在日本，建议通过孔径≤1.2 μm的在线过滤器给药。
与甲氨蝶呤联用
Section titled “与甲氨蝶呤联用”根据美国风湿病学会的建议，英夫利西单抗常与甲氨蝶呤等免疫抑制剂联用。这可以抑制针对嵌合抗体的抗药抗体（ADAb）产生，并可能允许使用较低剂量2)。ADAb形成与谷浓度降低、超敏反应风险增加和缓解率降低相关2)。
一项国际调查中，221名葡萄膜炎专科医生中有176名（79.6%）有使用英夫利西单抗的经验，使其成为仅次于阿达木单抗（98.6%）的第二常用生物制剂1)。对于白塞病，硫唑嘌呤是首选传统药物（52.0%），而英夫利西单抗作为生物制剂被23.1%的医生使用1)。
英夫利西单抗的生物类似药（后续产品），如Inflectra®，在非感染性葡萄膜炎中已有安全性和有效性的报道，但仍需进一步积累证据。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”TNF-α与葡萄膜炎的关系
Section titled “TNF-α与葡萄膜炎的关系”TNF-α（肿瘤坏死因子α）是眼内炎症的主要细胞因子，由巨噬细胞、T细胞、肥大细胞、NK细胞等多种免疫细胞产生。TNF-α诱导NF-κB产生、细胞活化和凋亡，并放大IL-1、干扰素γ、IL-2等炎症细胞因子的产生（炎症级联放大）。
TNF-α以循环（可溶性）和跨膜两种形式存在。英夫利西单抗与这两种形式高亲和力结合，抑制其与TNF受体的结合。
英夫利西单抗的作用机制
Section titled “英夫利西单抗的作用机制”英夫利西单抗通过中和TNF-α的促炎作用来抑制眼内炎症。该通路对白塞病（涉及CD4+ T细胞的Th1/Th17细胞）特别有效，可显著降低闭塞性视网膜血管炎的发作频率。
矛盾性炎症的机制
Section titled “矛盾性炎症的机制”TNF-α同时具有促炎和免疫调节作用3)。TNF-α抑制会打破这种平衡，在某些患者中可能诱发新的炎症反应（如葡萄膜炎、巩膜炎、视神经炎）的矛盾效应3)。英夫利西单抗引起的矛盾性葡萄膜炎常表现为前葡萄膜炎，光学相干断层扫描（OCT）可发现伴发黄斑囊样水肿3)。
抗药物抗体（ADAb）的形成
Section titled “抗药物抗体（ADAb）的形成”嵌合型英夫利西单抗与全人源阿达木单抗相比，产生抗药抗体（ADAb）的风险更高2)。ADAb的形成与谷浓度降低相关，增加超敏反应（输注反应）的风险，并导致缓解率下降2)。许多检测方法可检测ADAb的结合，但不能准确反映体内中和效应，因此部分ADAb阳性的患者仍可处于缓解期2)。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”治疗药物监测（TDM）的现状
Section titled “治疗药物监测（TDM）的现状”包括ADAb检测在内的治疗药物监测（TDM）在理论上具有吸引力，但目前的随机试验尚未证明TDM能显著改善临床结局2)。ADAb检测方法的标准化以及临床中和能力评估方法的开发是未来的研究课题。
国际真实世界数据的积累
Section titled “国际真实世界数据的积累”Branford等人（2025年）对53个国家221名医生的调查提供了英夫利西单抗在真实临床中定位的重要国际数据1)，显示在贝赫切特病中，23.1%的专家选择英夫利西单抗作为生物制剂1)。
生物类似药的普及
Section titled “生物类似药的普及”英夫利西单抗的生物类似药（如Inflectra®）因降低医疗费用而受到关注，其在非感染性葡萄膜炎中的安全性和有效性的长期数据有望积累。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Branford JA, et al. International Study Group for Systemic Immunomodulatory Drug Treatment of Non-Infectious Uveitis. Br J Ophthalmol. 2025;109(4):482–489.
- Rosenbaum JT, Friedman M. Seasoning to Perfection: How to Optimize Anti-TNF Therapy. Ocul Immunol Inflamm. 2022;30(4):767–768.
- Bouladi M, Ben Othmen A, Sawssen M, et al. New onset of uveitis during infliximab treatment: A case report. Tunis Med. 2024;102(1):58–60.