前段表现
登革病毒相关眼病
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是登革病毒相关眼病？
Section titled “1. 什么是登革病毒相关眼病？”登革病毒是黄病毒科的正链RNA病毒，至少有四种血清型。 通过受感染的埃及伊蚊（Aedes aegypti）或白纹伊蚊（Ae. albopictus）叮咬传播。
每年约有4亿人感染登革病毒，1亿人发病，2.2万人死亡。 该病发生在100多个国家，广泛分布于亚洲、拉丁美洲、加勒比地区、非洲和中东。
感染一种血清型仅对该血清型产生免疫力。 可能再次感染不同血清型，二次感染会增加发展为登革出血热的风险。
:::tip 前往流行地区前的注意事项 预防登革病毒感染的最佳方法是避免蚊虫叮咬。 在流行地区，昼夜使用驱虫剂，穿长袖衣服并使用蚊帐。 Dengvaxia®在美国被批准用于有明确登革感染史的9-16岁人群，但无感染史者接种可能增加重症风险。 :::
2. 主要症状和临床发现
Section titled “2. 主要症状和临床发现”登革热的全身症状（急性期2-7天）如下。
- 高热、头痛、眼窝后疼痛
- 关节痛、肌肉痛（也称为“骨折热”）
- 皮疹、恶心、呕吐
- 重症病例（约5%）：休克、出血倾向、多器官衰竭
平均致死率为2.5%。
自觉眼部症状
Section titled “自觉眼部症状”临床眼部所见
Section titled “临床眼部所见”登革热的眼部并发症多样，从前段到后段均可出现。
后段表现
登革热黄斑病变：视网膜出血、软性渗出、黄斑水肿
浆液性视网膜脱离：导致视力下降的严重并发症
脉络膜渗出：可能伴有眼压降低
血管炎/血管闭塞：视力预后不良的危险因素
神经视网膜炎/视神经炎：罕见，但登革病毒可引起视神经炎和视网膜脉络膜炎
登革热黄斑病变的OCT分类
Section titled “登革热黄斑病变的OCT分类”眼科研究所登革热相关眼部并发症工作组根据OCT表现报告了以下三种类型。
| 类型 | OCT表现 | 备注 |
|---|---|---|
| 1型 | 弥漫性视网膜增厚 | 最轻微 |
| 2型 | 囊样黄斑水肿 | 中度视力下降 |
| 3型 | 中心凹炎 | 视网膜外层破坏。视力恢复需要时间 |
Agarwal等人在一项16人（32眼）的回顾性研究中报告，75%的眼出现中心凹炎（视网膜外层破坏）。 OCT血管成像显示浅层和深层毛细血管丛存在血流缺损（flow voids），提示炎症和缺血两种机制。
Q
登革热的前葡萄膜炎何时发生？
A
据报道，前葡萄膜炎不仅可在急性发热期出现，还可在疾病缓解后长达5个月内发生。即使在无症状患者中也可能发生，因此登革热感染后出现眼部症状时需进行眼科检查。
3. 原因与风险因素
Section titled “3. 原因与风险因素”病毒复制机制
Section titled “病毒复制机制”登革病毒在宿主细胞的内质网（ER）中进行病毒翻译和复制。感染期间，内质网被重组和扩张，病毒通过改变**未折叠蛋白反应（UPR）**来创造有利于自身复制的环境。此外，它还通过诱导自噬和调节脂质代谢来增强复制。
眼部并发症的风险因素
Section titled “眼部并发症的风险因素”- 流行地区的居住史或旅行史
- 进展为登革出血热（重症型）：血小板减少越严重，出血性眼部并发症的风险越高
- 二次感染（不同血清型的再次感染）
4. 诊断和检查方法
Section titled “4. 诊断和检查方法”登革热的确定诊断采用以下方法：
- 血清学检查：ELISA 或血凝抑制试验
- 病毒抗原（NS1）检测：在急性期（发热后1-5天）有用
- PCR法：直接检测病毒RNA
- 病毒分离：细胞培养
确认以下所见。
- 最佳矫正视力测量
- 眼压测量
- 裂隙灯检查（前房细胞/闪辉、KP、角膜所见）
- 散瞳眼底检查（黄斑、视神经、周边视网膜、玻璃体）
- OCT：对黄斑病变的分型和随访很重要
- 荧光素眼底血管造影（FA）：评估血管炎和血管闭塞
需与以下类似的热带感染性疾病进行鉴别。
- 基孔肯雅病毒感染、寨卡病毒感染（同为伊蚊传播）
- 疟疾、钩端螺旋体病、立克次体感染
- 西尼罗病毒感染
- 埃博拉病毒和出血热病毒（重症病例）
Q
回国后出现眼部症状时，是否应怀疑登革热？
A
前往流行地区（亚洲、中南美洲、加勒比海、非洲、中东等）后2周内出现眼红、视力下降、飞蚊症等症状时，需将登革热相关眼部并发症纳入鉴别诊断。告知眼科医生旅行史非常重要。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”目前尚无FDA批准的针对登革病毒的药物，全身治疗以支持治疗为主。 重症病例需通过晶体液或胶体液进行快速液体复苏。
眼部并发症的治疗基于症状和炎症程度。
| 病况 | 治疗 |
|---|---|
| 前葡萄膜炎 | 局部类固醇滴眼液+睫状肌麻痹剂 |
| 后部病变（黄斑病变、浆液性视网膜脱离） | 口服泼尼松 0.5–1.0 mg/kg |
| 血管炎 | 口服类固醇（密切监测下） |
| 浆液性视网膜脱离 | 多数通过保守观察自然消退 |
- 前葡萄膜炎：每1-2周复查一次直至症状消退
- 黄斑病变：定期OCT监测
- 血管炎/血管闭塞：定期眼底检查和荧光造影
:::caution 注意 登革热可能伴有血小板减少，进行眼科操作（眼内注射、手术）时可能需要与血液科协作。 类固醇治疗期间也需注意血小板计数的变化。 :::
6. 病理生理学及详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学及详细发病机制”眼并发症的发病机制
Section titled “眼并发症的发病机制”登革热相关眼并发症的机制可通过炎症机制和出血/缺血机制的组合来解释。
炎症机制： 病毒直接侵入眼内，或免疫复合物和细胞因子破坏血-眼屏障，诱发炎症。
出血/缺血机制： 血小板减少症和血管壁损伤导致结膜下出血、玻璃体出血和视网膜出血。 Agarwal等人的报告显示，OCT血管造影发现毛细血管血流缺损（flow voids），表明缺血也是眼并发症的重要原因。
眼并发症的时机： 一项针对13名患者的回顾性研究显示，眼部症状的出现与血小板最低值的时间一致，提示血小板减少的深度与眼并发症的发生相关。
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”多模态影像诊断的进展
Section titled “多模态影像诊断的进展”OCT血管成像（OCTA）的引入使得能够详细评估登革热黄斑病变中的毛细血管血流变化。据报道，治疗后血流缺损仍持续存在，作为视功能恢复的预测因子，未来研究值得期待。
抗病毒药物的开发
Section titled “抗病毒药物的开发”目前尚无FDA批准的抗登革病毒药物，但针对病毒因子（NS3解旋酶、NS5聚合酶）和宿主因子的化合物正在开发中。急性期诊断检测的准确性提高也有望为早期治疗干预开辟道路。
改善预后的挑战
Section titled “改善预后的挑战”- 伴有中心凹炎的病例视力恢复缓慢，可能对视功能造成长期影响。
- 据报道，合并血管炎的病例中，13人中有7人最终视力停留在6/12至6/60，需要积极的治疗策略。
- 前葡萄膜炎患者中，患有前葡萄膜炎、视神经炎、黄斑病变等多种眼部症状的65只眼中，83%在1年时维持6/12（0.5）以上的视力，总体预后良好。
:::danger 免责声明 本文是旨在提供医疗信息的教育内容。 个别患者的诊断和治疗请咨询主治医生或专科医生。 请勿根据本文信息进行自我诊断或自我治疗。 :::
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Teoh SC, Chee CK, Laude A, et al.; Eye Institute Dengue-related Ophthalmic Complications Workgroup. Optical coherence tomography patterns as predictors of visual outcome in dengue-related maculopathy. Retina. 2010;30(3):390-398.
- Agarwal A, Aggarwal K, Dogra M, et al.; OCTA Study Group. Dengue-Induced Inflammatory, Ischemic Foveolitis and Outer Maculopathy: A Swept-Source Imaging Evaluation. Ophthalmol Retina. 2019;3(2):170-177.
- Roy SK, Bhattacharjee S. Dengue virus: epidemiology, biology, and disease aetiology. Can J Microbiol. 2021;67(10):687-702. PMID: 34171205.