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Uveitis

Dengue-Virus-assoziierte Augenerkrankungen

1. Was ist eine Dengue-Virus-assoziierte Augenerkrankung?

Abschnitt betitelt „1. Was ist eine Dengue-Virus-assoziierte Augenerkrankung?“

Das Dengue-Virus (Dengue virus) ist ein Positivstrang-RNA-Virus aus der Familie der Flaviviridae mit mindestens vier Serotypen. Es wird durch den Stich infizierter Aedes aegypti- oder Ae. albopictus-Mücken übertragen.

Jedes Jahr infizieren sich etwa 400 Millionen Menschen mit dem Dengue-Virus, 100 Millionen erkranken und 22.000 sterben daran. Es tritt in über 100 Ländern auf und ist in Asien, Lateinamerika, der Karibik, Afrika und dem Nahen Osten weit verbreitet.

Eine Infektion mit einem Serotyp verleiht nur Immunität gegen diesen Serotyp. Eine erneute Infektion mit einem anderen Serotyp ist möglich, und bei einer Zweitinfektion steigt das Risiko, an Dengue-hämorrhagischem Fieber zu erkranken.

:::tip Vorsicht vor Reisen in Endemiegebiete Der beste Weg, eine Dengue-Virus-Infektion zu verhindern, ist, Mückenstiche zu vermeiden. In Endemiegebieten verwenden Sie tagsüber und nachts Insektenschutzmittel, tragen Sie langärmelige Kleidung und nutzen Sie Moskitonetze. Dengvaxia® ist in den USA für 9- bis 16-Jährige mit bestätigter früherer Dengue-Infektion zugelassen, aber eine Impfung ohne Infektionsgeschichte kann das Risiko schwerer Verläufe erhöhen. :::

Die allgemeinen Symptome des Dengue-Fiebers (akute Phase 2–7 Tage) sind wie folgt.

  • Hohes Fieber, Kopfschmerzen, retroorbitale Schmerzen
  • Gelenk- und Muskelschmerzen (auch als „Knochenbrecherfieber“ bezeichnet)
  • Hautausschlag, Übelkeit, Erbrechen
  • Schwere Fälle (ca. 5 %): Schock, Blutungsneigung, Multiorganversagen

Die durchschnittliche Letalität beträgt 2,5 %.

  • Augenrötung und Photophobie (Lichtempfindlichkeit)
  • Sehverschlechterung und Skotom (Gesichtsfeldausfall)
  • Mouches volantes (Glaskörpertrübungen)
  • Retroorbitaler Schmerz

Die Augenkomplikationen des Dengue-Fiebers sind vielfältig und reichen vom vorderen bis zum hinteren Augenabschnitt.

Befunde des vorderen Augenabschnitts

Subkonjunktivale Blutung : der häufigste Befund in der akuten Phase

Episkleritis : entzündliche Reaktion

Vordere Uveitis : tritt in der akuten Phase und bis zu 5 Monate nach Remission auf. Kann auch asymptomatisch auftreten

Befunde des hinteren Augenabschnitts

Dengue-Makulopathie : Netzhautblutung, weiche weiße Flecken, Makulaödem

Seröse Netzhautablösung : schwere Komplikation mit Sehverschlechterung

Aderhautexsudation : kann mit Augeninnendruckabfall einhergehen

Vaskulitis und Gefäßverschluss : Risikofaktoren für schlechte Sehprognose

Retinitis und Optikusneuritis : selten, aber das Dengue-Virus kann Optikusneuritis und Retinochoroiditis verursachen

Die Arbeitsgruppe für denguebedingte Augenkomplikationen des Eye Institute berichtete über die folgenden drei Typen basierend auf OCT-Befunden.

TypOCT-BefundAnmerkung
Typ 1Diffuse NetzhautverdickungAm mildesten
Typ 2zystoides Makulaödemmäßiger Sehverlust
Typ 3FoveolitisZerstörung der äußeren Netzhautschichten. Langsame Seherholung

Agarwal et al. berichteten in einer retrospektiven Studie an 16 Patienten (32 Augen) über eine Foveitis (Zerstörung der äußeren Netzhautschichten) in 75 % der Augen. Die OCT-Angiographie zeigte Flussdefekte (Flow Voids) in den oberflächlichen und tiefen Kapillarnetzen, was sowohl auf entzündliche als auch ischämische Mechanismen hindeutet.

Q Wann tritt die anteriore Uveitis bei Dengue-Fieber auf?
A

Es wurde berichtet, dass eine anteriore Uveitis nicht nur in der akuten Fieberphase, sondern auch bis zu 5 Monate nach Remission der Erkrankung auftreten kann. Da sie auch bei asymptomatischen Patienten auftreten kann, ist bei Augensymptomen nach einer Dengue-Infektion eine augenärztliche Untersuchung erforderlich.

Das Dengue-Virus führt die virale Translation und Replikation im endoplasmatischen Retikulum (ER) der Wirtszellen durch. Während der Infektion wird das ER umorganisiert und erweitert, und das Virus modifiziert die Stressantwort des endoplasmatischen Retikulums (UPR), um eine für seine Replikation günstige Umgebung zu schaffen. Darüber hinaus induziert es Autophagie und reguliert den Lipidstoffwechsel, um die Replikation zu verstärken.

  • Aufenthalt oder Reise in endemische Gebiete
  • Fortschreiten zu hämorrhagischem Dengue-Fieber (schwere Form): Je stärker die Thrombozytopenie, desto höher das Risiko für hämorrhagische Augenkomplikationen
  • Sekundärinfektion (Reinfektion mit einem anderen Serotyp)

Zur gesicherten Diagnose des Dengue-Fiebers werden folgende Methoden eingesetzt:

  • Serologische Tests : ELISA oder Hämagglutinationshemmtest
  • Nachweis des Virusantigens (NS1) : nützlich in der akuten Phase (1–5 Tage nach Fieberbeginn)
  • PCR : direkter Nachweis viraler RNA
  • Virusisolierung : Zellkultur

Die folgenden Befunde werden überprüft.

  1. Messung des bestkorrigierten Visus
  2. Augeninnendruckmessung
  3. Spaltlampenuntersuchung (Vorderkammerzellen und -flare, Hornhautpräzipitate, Hornhautbefunde)
  4. Fundusuntersuchung in Mydriasis (Makula, Sehnerv, periphere Netzhaut, Glaskörper)
  5. OCT: wichtig für die Klassifikation des Makulopathietyps und die Verlaufskontrolle
  6. Fluoreszenzangiographie (FA): Beurteilung von Vaskulitis und Gefäßverschluss

Folgende ähnliche tropische Infektionen sind abzugrenzen.

  • Chikungunya-Virus-Infektion und Zika-Virus-Infektion (gleicher Vektor, Aedes-Mücken)
  • Malaria, Leptospirose, Rickettsien-Infektion
  • West-Nil-Virus-Infektion
  • Ebola-Virus und hämorrhagische Fieberviren (schwere Fälle)
Q Sollte bei Augensymptomen nach der Rückkehr aus dem Ausland an Dengue-Fieber gedacht werden?
A

Wenn innerhalb von zwei Wochen nach einer Reise in ein Endemiegebiet (Asien, Lateinamerika, Karibik, Afrika, Naher Osten usw.) Augenrötung, Sehverschlechterung oder Floater auftreten, müssen denguebedingte Augenkomplikationen in die Differenzialdiagnose einbezogen werden. Es ist wichtig, den Augenarzt über die Reiseanamnese zu informieren.

Es gibt kein von der FDA zugelassenes Medikament gegen das Dengue-Virus, und die systemische Behandlung besteht hauptsächlich aus unterstützender Therapie. In schweren Fällen wird eine schnelle Flüssigkeitszufuhr durch Infusion von Kristalloiden oder Kolloiden durchgeführt.

Die Behandlung von Augenkomplikationen basiert auf den Symptomen und dem Entzündungsgrad.

PathologieBehandlung
Vordere UveitisLokale Steroid-Augentropfen + Zykloplegikum
Hinterabschnittsläsionen (Makulopathie, seröse Netzhautablösung)Orale Prednison 0,5–1,0 mg/kg
VaskulitisOrale Steroide (unter sorgfältiger Überwachung)
Seröse NetzhautablösungDie meisten bilden sich unter konservativer Beobachtung spontan zurück
  • Vordere Uveitis: Untersuchung alle 1–2 Wochen bis zum Abklingen der Symptome
  • Makulopathie: regelmäßige Überwachung mittels OCT
  • Vaskulitis und Gefäßverschluss: regelmäßige Funduskopie und Fluoreszenzangiographie

:::caution Hinweise Dengue-Fieber kann mit Thrombozytopenie einhergehen; bei ophthalmologischen Eingriffen (intravitreale Injektionen, Operationen) kann eine Zusammenarbeit mit der Hämatologie erforderlich sein. Während einer Steroidtherapie ist auch der Verlauf der Thrombozytenzahl zu beachten. :::

6. Pathophysiologie und detaillierte Krankheitsmechanismen

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Der Mechanismus der Dengue-bedingten Augenkomplikationen wird durch eine Kombination aus entzündlichen Mechanismen und hämorrhagischen/ischämischen Mechanismen erklärt.

Entzündlicher Mechanismus: Das Virus dringt direkt ins Auge ein, oder Immunkomplexe/Zytokine schädigen die Blut-Augen-Schranke und lösen eine Entzündung aus.

Hämorrhagischer/ischämischer Mechanismus: Thrombozytopenie und Gefäßwandschäden führen zu subkonjunktivalen Blutungen, Glaskörperblutungen und Netzhautblutungen. Im Bericht von Agarwal et al. wurden mittels OCT-Angiographie kapillare Flussdefekte (Flow Voids) bestätigt, was zeigt, dass Ischämie ebenfalls eine wichtige Ursache für Augenkomplikationen ist.

Zeitpunkt der Augenkomplikationen: In einer retrospektiven Studie mit 13 Personen fiel das Auftreten der Augensymptome mit dem Nadir der Thrombozytenzahl zusammen, was auf einen Zusammenhang zwischen der Tiefe der Thrombozytopenie und der Entwicklung von Augenkomplikationen hindeutet.

7. Aktuelle Forschung und zukünftige Perspektiven

Abschnitt betitelt „7. Aktuelle Forschung und zukünftige Perspektiven“

Die Einführung der OCT-Angiographie (OCTA) ermöglicht eine detaillierte Beurteilung der kapillären Blutflussveränderungen bei Dengue-Makulopathie. Es wurde berichtet, dass Perfusionsdefizite auch nach der Behandlung bestehen bleiben, und ihre Rolle als Prädiktor für die visuelle Erholung wird in zukünftigen Studien untersucht.

Derzeit gibt es kein von der FDA zugelassenes antivirales Medikament gegen das Dengue-Virus, aber es werden Verbindungen entwickelt, die auf virale Faktoren (NS3-Helikase, NS5-Polymerase) oder Wirtsfaktoren abzielen. Eine verbesserte Genauigkeit der Akutdiagnostik wird voraussichtlich auch den Weg für eine frühzeitige therapeutische Intervention ebnen.

  • Bei Fällen mit Foveolitis ist die Sehschärfenerholung langsam und kann langfristige visuelle Auswirkungen haben.
  • Es wurde berichtet, dass bei Patienten mit Vaskulitis 7 von 13 Personen eine endgültige Sehschärfe von 6/12 bis 6/60 aufweisen, was eine aggressive Behandlungsstrategie erfordert.
  • Bei Patienten mit anteriorer Uveitis behielten 83% von 65 Augen mit verschiedenen Augensymptomen wie anteriorer Uveitis, Optikusneuritis und Makulopathie nach einem Jahr eine Sehschärfe von mindestens 6/12 (0,5), und die Prognose ist im Allgemeinen gut.

:::danger Haftungsausschluss Dieser Artikel dient als Bildungsinhalt zur Bereitstellung medizinischer Informationen. Für die Diagnose und Behandlung einzelner Patienten wenden Sie sich bitte an Ihren Hausarzt oder Facharzt. Unterlassen Sie Selbstdiagnose oder Selbstbehandlung auf der Grundlage der Informationen in diesem Artikel. :::

  1. Teoh SC, Chee CK, Laude A, et al.; Eye Institute Dengue-related Ophthalmic Complications Workgroup. Optical coherence tomography patterns as predictors of visual outcome in dengue-related maculopathy. Retina. 2010;30(3):390-398.
  2. Agarwal A, Aggarwal K, Dogra M, et al.; OCTA Study Group. Dengue-Induced Inflammatory, Ischemic Foveolitis and Outer Maculopathy: A Swept-Source Imaging Evaluation. Ophthalmol Retina. 2019;3(2):170-177.
  3. Roy SK, Bhattacharjee S. Dengue virus: epidemiology, biology, and disease aetiology. Can J Microbiol. 2021;67(10):687-702. PMID: 34171205.

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