Das Chikungunya-Virus (CHIKV) ist ein behülltes einzelsträngiges RNA-Virus mit positiver Polarität aus der Familie der Togaviridae, Gattung Alphavirus. „Chikungunya“ bedeutet in Swahili „das, was sich krümmt“ und beschreibt die charakteristische vornübergebeugte Haltung aufgrund starker Gelenkschmerzen.
Die wichtigsten systemischen Symptome sind plötzliches hohes Fieber (≥39°C), Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen, Kopfschmerzen und Hautausschlag. Bis zu 50% der Patienten entwickeln eine anhaltende Arthritis.
In den letzten Jahren wurden entzündliche Augenerkrankungen durch CHIKV zunehmend erkannt. Insbesondere Uveitis kann gleichzeitig mit systemischen Symptomen auftreten oder sich nach einer asymptomatischen Phase verzögert manifestieren.
Hauptaugenkomplikationen von CHIKV
Vordere Uveitis: die am häufigsten berichtete Augenkomplikation
Intermediate, posteriore und Panuveitis : hoher Schweregrad
Keratitis : epithelial oder stromal
Optikusneuropathie : tritt bei bis zu 10 % der Augensymptome auf
Konjunktivitis : klingt normalerweise innerhalb einer Woche ab
Eigenschaften des Virus
Klassifikation : Familie Togaviridae, Gattung Alphavirus
Vektor-Arthropode : Gattung Aedes (Aedes aegypti, Ae. albopictus)
Endemiegebiete : Afrika, Indien, Südostasien, Mittel- und Südamerika
Saisonalität : Häufig während der Monsunzeit
Inkubationszeit : In der Regel 1 bis 12 Tage
Die subjektiven Augensymptome sind je nach Entzündungsort vielfältig.
Akute Phase (bis zu 3 Wochen nach Infektion):
Spätsymptome (Wochen bis Monate nach Abklingen der Allgemeinsymptome):
In einer Fallberichtssammlung entwickelten 60 % der Patienten Augensymptome im Verlauf der systemischen Erkrankung und 40 % innerhalb von 6 Wochen nach Abklingen der akuten Symptome [1, 2]. In einer systematischen Übersichtsarbeit von da Silva et al. wurden Augenschmerzen, Entzündungen und Sehverschlechterung als die häufigsten subjektiven Symptome berichtet [5].
Merkmale der anterioren Uveitis :
Merkmale der hinteren Uveitis und Panuveitis:
Optikusneuropathie [1, 2, 5]:
Andere Augenbefunde:
Ja. Augenkomplikationen durch CHIKV können gleichzeitig mit den Allgemeinsymptomen auftreten (direkte Virusbeteiligung) oder verzögert nach Abklingen der akuten Symptome (durch verzögerte Immunreaktion). Salceanu et al. berichteten über einen verzögerten Fall von Retinitis etwa ein Jahr nach der Infektion, der nach Steroidbehandlung wieder aufflammte [4]. Bei Patienten mit Reiseanamnese in Endemiegebiete und Fieber/Gelenkschmerzen in der Vorgeschichte ist es wichtig, CHIKV bei verzögerter Uveitis in die Differenzialdiagnose einzubeziehen.
Übertragungsweg:
Der Hauptübertragungsweg ist der Stich von Stechmücken der Gattung Aedes (Aedes aegypti, Aedes albopictus). Die Virämiephase (innerhalb einer Woche nach Symptombeginn) birgt das höchste Infektionsrisiko. Eine peripartale Übertragung tritt auf, wenn die Mutter virämisch ist, eine intrauterine Infektion ist jedoch selten. Es gibt keine Berichte über den Nachweis von CHIKV in der Muttermilch.
Risikofaktoren:
| Risikofaktoren | Beschreibung |
|---|---|
| Reiseanamnese | Reise in Endemiegebiete (Afrika, Indien, Südostasien, Mittel- und Südamerika) |
| Mückenexposition | Umgebung und Jahreszeit mit hoher Aktivität von Aedes-Mücken |
| Immunstatus | Bei Immunschwäche erhöhtes Risiko für Multiorganversagen und schwere Verläufe |
| Alter | Säuglinge und ältere Menschen haben eine hohe Sterblichkeitsrate |
| Jahreszeit | Monsunzeit (fällt mit der Zunahme der Vektoren zusammen) |
Die Diagnose erfolgt durch die Kombination von Reise- oder Aufenthaltsgeschichte in einem Endemiegebiet, typischen Allgemeinsymptomen (Fieber, Gelenkschmerzen) und Testergebnissen.
Virologische Untersuchungen:
| Zeitraum | Untersuchungsmethode |
|---|---|
| Akutphase (innerhalb von 8 Tagen nach Symptombeginn) | Nachweis viraler RNA mittels Blut-PCR |
| Ab dem 8. Tag | Serologische Tests (IgM-ELISA, IgG-Paarserum) |
| Goldstandard | Virusisolierung in Mücken-/Säugetierzellkultur (in der Regel schwierig durchzuführen) |
Die PAHO/WHO-Diagnoserichtlinien empfehlen ab dem 8. Tag IgM-ELISA/Schnelltest oder IgG-Paarserum.
Augenärztliche Untersuchung:
Differenzialdiagnose :
Es muss von zahlreichen Erkrankungen wie Arboviren (Dengue, Zika, West-Nil), Herpesviren, Syphilis, Tuberkulose, Sarkoidose usw. unterschieden werden [3]. Reiseanamnese in Endemiegebiete, Fieber und Gelenkschmerzen sind für die Differenzialdiagnose wichtig.
Eine Vorderkammerpunktion (anterior chamber tap) kann zum Nachweis von CHIKV-RNA durchgeführt werden, kann aber negativ ausfallen, wenn die Viruslast unter der Nachweisgrenze liegt oder eine chronische Immunreaktion besteht. Ein negatives Ergebnis schließt eine CHIKV-assoziierte Uveitis nicht aus. Die Diagnose basiert hauptsächlich auf einer klinischen Verdachtsdiagnose.
Es gibt derzeit kein spezifisches antivirales Medikament. Die Behandlung ist rein symptomatisch und unterstützend [1, 2, 5].
Systemische Behandlung :
Lokale Augenbehandlung:
| Pathologie | Behandlung |
|---|---|
| Vorderabschnittsentzündung | Lokale nichtsteroidale Antiphlogistika, Steroid-Augentropfen, Zykloplegika |
| Augeninnendruckerhöhung | Lokale drucksenkende Mittel (Betablocker, Carboanhydrasehemmer usw.) |
| Hinterabschnittsläsionen (Risiko einer Sehbehinderung) | Systemische Steroidtherapie |
| Chronische Uveitis | Systemische immunmodulatorische Therapie |
Intraokulare Zielzellen von CHIKV :
Es wurde festgestellt, dass CHIKV folgende Gewebe und Zellen angreift:
Auch in menschlichem Gewebe wurde CHIKV-Antigen in Fibroblasten dieser Stellen identifiziert.
Zwei Mechanismen des Auftretens von Augensymptomen:
Derzeit ist unklar, ob aktive Viruspartikel im Auge langfristig verbleiben und zu einem späten Wiederaufflammen der Entzündung beitragen.
Virämie und Ausbreitung der Infektion :
Die Virämiephase innerhalb der ersten Woche nach Ausbruch ist am ansteckendsten für Mücken. Wenn Mücken in dieser Zeit Blut saugen, wird der Infektionszyklus aufrechterhalten.
Impfstoffentwicklung :
Derzeit gibt es keinen zugelassenen Impfstoff gegen CHIKV, aber zwei klinische Phase-1-Studien haben gute Sicherheit und Immunogenität gezeigt. Die Entwicklung eines zugelassenen Impfstoffs ist ein wichtiges öffentliches Gesundheitsproblem.
Verbesserung der diagnostischen Genauigkeit :
Die meisten Daten zur CHIKV-assoziierten Uveitis basieren auf Fallberichtssammlungen ohne einheitliche diagnostische Kriterien. Eine Standardisierung der Diagnosemethoden und multizentrische prospektive Studien sind erforderlich.
Klimawandel und Ausbreitung der CHIKV-Infektion :
Mit der Ausweitung des Lebensraums der Aedes-Mücken aufgrund des Klimawandels steigt das Risiko einer CHIKV-Infektion in bisher nicht endemischen Regionen wie Europa, den USA und Japan. Zusammen mit der Zunahme internationaler Reisen sollten auch Augenärzte ihr Bewusstsein für diese Krankheit schärfen.
Sicherheit von Hornhautspendern :
Bei Hornhautproben von CHIKV-IgM/IgG-positiven Spendern wurden selbst nach herkömmlichen Augenbank-Konservierungsmethoden Virusnachweise gefunden, was das Risikomanagement der Infektionsübertragung bei Hornhauttransplantationen zu einer Herausforderung macht.
Mahendradas P, Avadhani K, Shetty R. Chikungunya and the eye: a review. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2013;3(1):35. PMID: 23514031.
Martínez-Pulgarín DF, Chowdhury FR, Villamil-Gomez WE, et al. Ophthalmologic aspects of chikungunya infection. Travel Med Infect Dis. 2016;14(5):451-457. PMID: 27238905.
Merle H, Donnio A, Jean-Charles A, et al. Ocular manifestations of emerging arboviruses: Dengue fever, Chikungunya, Zika virus, West Nile virus, and yellow fever. J Fr Ophtalmol. 2018;41(6):e235-e243. PMID: 29929827.
Salceanu SO, Raman V. Recurrent chikungunya retinitis. BMJ Case Rep. 2018;2018:bcr2017222864. PMID: 30150331.
da Silva LCM, Platner FDS, Fonseca LDS, et al. Ocular Manifestations of Chikungunya Infection: A Systematic Review. Pathogens. 2022;11(4):412. PMID: 35456087.
