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Uveíte

Complicações oculares causadas pelo vírus Chikungunya

O vírus Chikungunya (CHIKV) é um vírus RNA de fita simples positiva envelopado, pertencente ao gênero Alphavirus da família Togaviridae. “Chikungunya” significa “aquilo que se curva” em suaíli, descrevendo a postura curvada característica devido à artralgia intensa.

Os principais sintomas sistêmicos são febre alta súbita (≥39°C), artralgia, mialgia, cefaleia e exantema. Até 50% dos pacientes desenvolvem artrite persistente.

Nos últimos anos, as doenças inflamatórias intraoculares causadas pelo CHIKV tornaram-se mais amplamente reconhecidas. Em particular, a uveíte pode ocorrer simultaneamente com os sintomas sistêmicos ou surgir tardiamente após um período assintomático.

Principais complicações oculares do CHIKV

Uveíte anterior: a complicação ocular mais frequentemente relatada

Uveíte intermediária, posterior e pan-uveíte: maior gravidade

Ceratite: epitelial ou estromal

Neuropatia óptica: ocorre em até 10% dos sintomas oculares

Conjuntivite: geralmente desaparece dentro de uma semana

Características do vírus

Classificação: Gênero Alphavirus, família Togaviridae

Vetor artrópode: Mosquitos do gênero Aedes (Aedes aegypti, Ae. albopictus)

Áreas endêmicas: África, Índia, Sudeste Asiático, América Central e do Sul

Sazonalidade: Mais comum durante a estação das monções

Período de incubação: geralmente de 1 a 12 dias

Os sintomas oculares subjetivos variam conforme o local da inflamação.

Fase aguda (até 3 semanas após a infecção):

Sintomas tardios (semanas a meses após a resolução dos sintomas sistêmicos):

  • Diminuição da acuidade visual / visão turva
  • Diplopia (quando acompanhada de paralisia dos músculos oculares)

Em uma série de relatos de casos, 60% dos pacientes desenvolveram sintomas oculares durante o curso da doença sistêmica, e 40% desenvolveram dentro de 6 semanas após a resolução dos sintomas agudos [1, 2]. Na revisão sistemática de da Silva et al., dor ocular, inflamação e diminuição da acuidade visual foram relatados como os sintomas subjetivos mais frequentes [5].

Características da uveíte anterior:

  • Unilateral ou bilateral (ambos são possíveis)
  • Inflamação não granulomatosa é mais comum
  • Sinéquia posterior é rara
  • Precipitados ceráticos (PC): distribuição difusa na metade inferior ou em toda a superfície endotelial da córnea, podendo apresentar forma estrelada
  • Alguns casos apresentam fenótipo semelhante à uveíte de Fuchs (PC estrelados finos, alterações da íris)

Características da uveíte posterior e pan-uveíte:

  • Frequentemente aparece algumas semanas após os sintomas agudos
  • Papilite, coroidite multifocal e retinite
  • Pode haver hemorragias e manchas algodonosas
  • Complicações como edema macular, oclusão vascular retiniana e descolamento seroso da retina também foram relatadas

Neuropatia óptica [1, 2, 5]:

  • Neuropatia óptica ocorre em até 10% dos casos com sintomas oculares
  • Neuropatia óptica anterior 42%, neurite óptica retrobulbar 21%, lesão pós-quiasmática 22% (série de 19 olhos)
  • Início insidioso ou tardio, em média 1 mês após o início da doença
  • Neurorretinite unilateral ou bilateral. Associada a lesões exsudativas hemorrágicas no polo posterior e edema macular

Outros achados oculares:

Q Os sintomas oculares podem aparecer mesmo após o desaparecimento dos sintomas sistêmicos?
A

Possível. As complicações oculares do CHIKV podem ocorrer simultaneamente aos sintomas sistêmicos (envolvimento viral direto) ou surgir tardiamente após a resolução dos sintomas agudos (devido a reação imune tardia). Salceanu et al. relataram um caso tardio de retinite cerca de um ano após a infecção, com recidiva após tratamento com esteroides [4]. É importante considerar CHIKV no diagnóstico diferencial de uveíte tardia em pacientes com histórico de viagem para áreas endêmicas e febre com artralgia.

Via de transmissão:

A principal via de transmissão é a picada de mosquitos do gênero Aedes (Aedes aegypti, Aedes albopictus). O período de viremia (até uma semana após o início dos sintomas) apresenta o maior risco de transmissão. A transmissão intraparto ocorre quando a mãe está virêmica, mas a infecção intrauterina é rara. Não há relatos de detecção de CHIKV no leite materno.

Fatores de risco:

Fator de riscoDescrição
Histórico de viagemViagem para áreas endêmicas (África, Índia, Sudeste Asiático, América Central e do Sul)
Exposição a mosquitosAmbientes e estações com alta atividade de mosquitos do gênero Aedes
Estado imunológicoEm imunocomprometidos, risco aumentado de disfunção orgânica múltipla e gravidade
IdadeBebês e idosos têm alta taxa de mortalidade
Estação do anoEstação das monções (coincide com o aumento de vetores)

O diagnóstico é feito pela combinação de “histórico de viagem ou residência em área endêmica” + “sintomas sistêmicos típicos (febre, dor articular)” + “resultados de exames”.

Exame virológico:

PeríodoMétodo de exame
Fase aguda (até 8 dias após o início)Detecção de RNA viral por PCR no sangue
A partir do 8º diaTeste sorológico (IgM ELISA / IgG pareado)
Padrão ouroIsolamento viral em cultura de células de mosquito/mamífero (geralmente difícil de realizar)

As diretrizes de diagnóstico da PAHO/OMS recomendam IgM ELISA/teste rápido ou soros pareados de IgG a partir do 8º dia.

Exame oftalmológico:

  • Exame com lâmpada de fenda: características e distribuição dos precipitados ceráticos, flare e células na câmara anterior, sinéquias posteriores da íris
  • Exame de fundo de olho: papilite, retinite, edema macular, hemorragias, manchas algodonosas
  • Angiografia fluoresceínica (FA) e OCT: úteis para avaliação de lesões do segmento posterior
  • Punção da câmara anterior e PCR: detecção de RNA do CHIKV no humor aquoso (porém, resultado negativo não exclui a infecção)

Diagnóstico diferencial:

É necessário diferenciar de várias doenças, como arboviroses (dengue, zika, West Nile), herpesvírus, sífilis, tuberculose, sarcoidose, entre outras [3]. Histórico de viagem para áreas endêmicas, febre e artralgia são importantes para o diagnóstico diferencial.

Q A punção da câmara anterior é obrigatória?
A

A punção da câmara anterior (anterior chamber tap) pode ser realizada para detecção de RNA do CHIKV, mas pode ser negativa se o nível viral estiver abaixo do limite de detecção ou se houver reação imune crônica residual. Um resultado negativo não exclui uveíte associada ao CHIKV. O diagnóstico é principalmente presuntivo, baseado na evolução clínica.

Não existe atualmente medicamento antiviral específico. O tratamento é inteiramente sintomático e de suporte [1, 2, 5].

Tratamento sistêmico:

  • Terapia de suporte (hidratação)
  • Antitérmico e analgésico (paracetamol ou anti-inflamatório não esteroidal)
  • Doença articular inflamatória grave ou doença do segmento posterior que ameace a visão: corticoterapia sistêmica
  • Artrite crônica e uveíte crônica podem exigir terapia imunomoduladora sistêmica de longo prazo

Tratamento ocular local:

CondiçãoTratamento
Inflamação do segmento anterior do olhoAnti-inflamatórios não esteroides tópicos, colírios de corticoides e cicloplégicos
Aumento da pressão intraocularMedicamentos hipotensores tópicos (betabloqueadores, inibidores da anidrase carbônica, etc.)
Lesões posteriores (risco de deficiência visual)Terapia sistêmica com corticosteroides
Uveíte crônicaTerapia imunomoduladora sistêmica

Células-alvo intraoculares do CHIKV:

Sabe-se que o CHIKV tem como alvo os seguintes tecidos e células:

  • Estroma da córnea e esclera
  • Endotélio corneano
  • Estroma do músculo liso ciliar
  • Íris
  • fibroblastos entre as fibras musculares oculares

Em tecidos humanos, o antígeno CHIKV também foi identificado em fibroblastos dessas regiões.

Dois mecanismos para o aparecimento de sintomas oculares:

  1. Envolvimento viral direto: padrão de ocorrência simultânea de doença sistêmica e ocular. O vírus infecta diretamente fibroblastos intraoculares, entre outros.
  2. Reação imune tardia: padrão de sintomas oculares tardios após a resolução dos sintomas sistêmicos. Possível envolvimento de mimetismo antigênico, reação de hipersensibilidade tardia e reação de linfócitos patogênicos.

Atualmente, não se sabe se partículas virais ativas persistem por longo tempo no olho e contribuem para a recidiva inflamatória em casos tardios.

Viremia e disseminação da infecção:

O período de viremia dentro da primeira semana após o início dos sintomas é o de maior infectividade para mosquitos. A picada de mosquitos nesse período mantém o ciclo de infecção.

Desenvolvimento de vacinas:

Atualmente, não há vacina aprovada contra o CHIKV, mas dois ensaios clínicos de fase 1 demonstraram boa segurança e imunogenicidade. O desenvolvimento de uma vacina aprovada é uma prioridade de saúde pública.

Melhoria da precisão diagnóstica:

A maioria dos dados sobre uveíte associada ao CHIKV baseia-se em relatos de casos sem critérios diagnósticos uniformes. A padronização dos métodos diagnósticos e estudos prospectivos multicêntricos são necessários.

Mudanças climáticas e expansão da infecção por CHIKV:

Com a expansão do habitat dos mosquitos Aedes devido às mudanças climáticas, o risco de infecção por CHIKV está aumentando em regiões anteriormente não endêmicas, como Europa, América do Norte e Japão. Junto com o aumento das viagens internacionais, os oftalmologistas também precisam estar mais conscientes desta doença.

Segurança dos doadores de córnea:

Em amostras de córnea de doadores IgM/IgG positivos para CHIKV, foram relatadas evidências do vírus mesmo após os métodos convencionais de preservação em bancos de olhos, tornando o gerenciamento de risco de transmissão da infecção no transplante de córnea um desafio.

  1. Mahendradas P, Avadhani K, Shetty R. Chikungunya and the eye: a review. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2013;3(1):35. PMID: 23514031.

  2. Martínez-Pulgarín DF, Chowdhury FR, Villamil-Gomez WE, et al. Ophthalmologic aspects of chikungunya infection. Travel Med Infect Dis. 2016;14(5):451-457. PMID: 27238905.

  3. Merle H, Donnio A, Jean-Charles A, et al. Ocular manifestations of emerging arboviruses: Dengue fever, Chikungunya, Zika virus, West Nile virus, and yellow fever. J Fr Ophtalmol. 2018;41(6):e235-e243. PMID: 29929827.

  4. Salceanu SO, Raman V. Recurrent chikungunya retinitis. BMJ Case Rep. 2018;2018:bcr2017222864. PMID: 30150331.

  5. da Silva LCM, Platner FDS, Fonseca LDS, et al. Ocular Manifestations of Chikungunya Infection: A Systematic Review. Pathogens. 2022;11(4):412. PMID: 35456087.

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