Il virus Chikungunya (CHIKV) è un virus a RNA a singolo filamento positivo con envelope, appartenente alla famiglia Togaviridae, genere Alphavirus. «Chikungunya» in swahili significa «ciò che si piega», descrivendo la caratteristica postura curva dovuta al forte dolore articolare.
I principali sintomi sistemici sono febbre alta improvvisa (≥39°C), dolori articolari, dolori muscolari, mal di testa ed eruzione cutanea. Fino al 50% dei pazienti sviluppa artrite persistente.
Negli ultimi anni, le malattie infiammatorie intraoculari causate da CHIKV sono state più ampiamente riconosciute. In particolare, l’uveite può manifestarsi contemporaneamente ai sintomi sistemici o presentarsi tardivamente dopo un periodo asintomatico.
Principali complicanze oculari del CHIKV
Uveite anteriore: la complicanza oculare più frequentemente riportata
Uveite intermedia, posteriore e panuveite : elevata gravità
Cheratite : epiteliale o stromale
Neuropatia ottica : si verifica fino al 10% dei sintomi oculari
Congiuntivite : di solito si risolve entro una settimana
Caratteristiche del virus
Classificazione : famiglia Togaviridae, genere Alphavirus
Artropode vettore : genere Aedes (Aedes aegypti, Ae. albopictus)
Aree endemiche : Africa, India, Sud-est asiatico, America centrale e meridionale
Stagionalità : Frequente durante la stagione dei monsoni
Periodo di incubazione : Di solito da 1 a 12 giorni
I sintomi oculari soggettivi sono vari a seconda del sito dell’infiammazione.
Fase acuta (fino a 3 settimane dopo l’infezione):
Sintomi tardivi (settimane o mesi dopo la risoluzione dei sintomi generali):
In una raccolta di casi clinici, il 60% dei pazienti ha sviluppato sintomi oculari nel corso della malattia sistemica e il 40% entro 6 settimane dalla risoluzione dei sintomi acuti [1, 2]. In una revisione sistematica di da Silva et al., il dolore oculare, l’infiammazione e la riduzione della vista sono stati riportati come i sintomi soggettivi più frequenti [5].
Caratteristiche dell’uveite anteriore :
Caratteristiche dell’uveite posteriore e della panuveite:
Neuropatia ottica [1, 2, 5]:
Altri reperti oculari:
Sì. Le complicanze oculari da CHIKV possono manifestarsi contemporaneamente ai sintomi generali (coinvolgimento virale diretto) o comparire tardivamente dopo la risoluzione dei sintomi acuti (a causa di una reazione immunitaria ritardata). Salceanu et al. hanno riportato un caso tardivo di retinite insorta circa un anno dopo l’infezione, con recidiva dopo trattamento steroideo [4]. È importante considerare il CHIKV nella diagnosi differenziale delle uveiti tardive in pazienti con storia di viaggio in aree endemiche e precedenti episodi di febbre/artralgia.
Via di trasmissione:
La principale via di trasmissione è la puntura di zanzare del genere Aedes (Aedes aegypti, Aedes albopictus). Il periodo di viremia (entro una settimana dall’esordio dei sintomi) presenta il più alto rischio infettivo. La trasmissione peripartum si verifica se la madre è viremica, ma l’infezione intrauterina è rara. Non sono segnalate rilevazioni di CHIKV nel latte materno.
Fattori di rischio:
| Fattori di rischio | Descrizione |
|---|---|
| Viaggi | Viaggio in aree endemiche (Africa, India, Sud-est asiatico, America centrale e meridionale) |
| Esposizione alle zanzare | Ambiente e stagione con elevata attività delle zanzare del genere Aedes |
| Stato immunitario | Negli immunocompromessi, aumento del rischio di danno multiorgano e gravità |
| Età | Lattanti e anziani hanno un alto tasso di mortalità |
| Stagione | Stagione dei monsoni (coincide con l’aumento dei vettori) |
La diagnosi si basa sulla combinazione di: anamnesi di viaggio o residenza in area endemica, sintomi sistemici tipici (febbre, artralgia) e risultati degli esami.
Esami virologici:
| Periodo | Metodo di esame |
|---|---|
| Fase acuta (entro 8 giorni dall’esordio dei sintomi) | Rilevazione di RNA virale mediante PCR su sangue |
| Dall’8° giorno | Test sierologici (IgM ELISA, IgG su sieri accoppiati) |
| Gold standard | Isolamento virale su coltura cellulare di zanzare/mammiferi (di solito difficile da eseguire) |
Le linee guida diagnostiche PAHO/OMS raccomandano, dall’8° giorno, IgM ELISA/test rapido o IgG su sieri accoppiati.
Esami oculistici:
Diagnosi differenziale :
È necessario differenziare da numerose malattie come arbovirus (dengue, Zika, West Nile), herpesvirus, sifilide, tubercolosi, sarcoidosi, ecc. [3]. L’anamnesi di viaggio in aree endemiche, febbre e artralgia è importante per la diagnosi differenziale.
La puntura della camera anteriore (anterior chamber tap) può essere eseguita per rilevare l’RNA del CHIKV, ma può risultare negativa se il livello virale è al di sotto del limite di rilevabilità o se persiste una reazione immunitaria cronica. Un risultato negativo non esclude un’uveite associata a CHIKV. La diagnosi si basa principalmente su una diagnosi presuntiva basata sul decorso clinico.
Attualmente non esiste un farmaco antivirale specifico. Il trattamento è esclusivamente sintomatico e di supporto [1, 2, 5].
Trattamento sistemico :
Trattamento locale oculare:
| Patologia | Trattamento |
|---|---|
| Infiammazione del segmento anteriore | Farmaci antinfiammatori non steroidei topici, colliri steroidei, cicloplegici |
| Aumento della pressione intraoculare | Farmaci ipotensivi topici (beta-bloccanti, inibitori dell’anidrasi carbonica, ecc.) |
| Lesioni del segmento posteriore (rischio di perdita della vista) | Terapia steroidea sistemica |
| Uveite cronica | Terapia immunomodulante sistemica |
Cellule bersaglio intraoculari del CHIKV :
È stato dimostrato che il CHIKV colpisce i seguenti tessuti e cellule:
L’antigene CHIKV è stato identificato anche nei fibroblasti di questi siti nei tessuti umani.
Due meccanismi di comparsa dei sintomi oculari:
Al momento non è noto se particelle virali attive persistano a lungo nell’occhio e contribuiscano alla riacutizzazione tardiva dell’infiammazione.
Viremia e diffusione dell’infezione :
Il periodo di viremia entro la prima settimana dall’insorgenza è il più infettivo per le zanzare. È in questo momento che le zanzare, pungendo, mantengono il ciclo di infezione.
Sviluppo di vaccini :
Attualmente non esiste un vaccino approvato contro CHIKV, ma due studi clinici di fase 1 hanno mostrato buona sicurezza e immunogenicità. Lo sviluppo di un vaccino approvato è una questione importante per la salute pubblica.
Miglioramento dell’accuratezza diagnostica :
La maggior parte dei dati sull’uveite associata a CHIKV si basa su raccolte di casi clinici senza criteri diagnostici standardizzati. Sono necessari la standardizzazione dei metodi diagnostici e studi prospettici multicentrici.
Cambiamento climatico e diffusione dell’infezione da CHIKV :
Con l’espansione dell’habitat delle zanzare Aedes a causa del cambiamento climatico, il rischio di infezione da CHIKV aumenta in regioni precedentemente non endemiche come Europa, Stati Uniti e Giappone. Insieme all’aumento dei viaggi internazionali, anche gli oftalmologi devono aumentare la consapevolezza di questa malattia.
Sicurezza dei donatori di cornea :
In campioni corneali di donatori positivi per IgM/IgG anti-CHIKV, sono state trovate prove del virus anche dopo i metodi tradizionali di conservazione delle banche degli occhi, ponendo una sfida nella gestione del rischio di trasmissione dell’infezione nel trapianto di cornea.
Mahendradas P, Avadhani K, Shetty R. Chikungunya and the eye: a review. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2013;3(1):35. PMID: 23514031.
Martínez-Pulgarín DF, Chowdhury FR, Villamil-Gomez WE, et al. Ophthalmologic aspects of chikungunya infection. Travel Med Infect Dis. 2016;14(5):451-457. PMID: 27238905.
Merle H, Donnio A, Jean-Charles A, et al. Ocular manifestations of emerging arboviruses: Dengue fever, Chikungunya, Zika virus, West Nile virus, and yellow fever. J Fr Ophtalmol. 2018;41(6):e235-e243. PMID: 29929827.
Salceanu SO, Raman V. Recurrent chikungunya retinitis. BMJ Case Rep. 2018;2018:bcr2017222864. PMID: 30150331.
da Silva LCM, Platner FDS, Fonseca LDS, et al. Ocular Manifestations of Chikungunya Infection: A Systematic Review. Pathogens. 2022;11(4):412. PMID: 35456087.
