İçeriğe atla
Üveit

Chikungunya Virüsüne Bağlı Göz Komplikasyonları

1. Chikungunya virüsü (göz komplikasyonları)

Section titled “1. Chikungunya virüsü (göz komplikasyonları)”

Chikungunya virüsü (CHIKV), Togaviridae ailesi Alphavirus cinsine ait zarflı, pozitif polariteli tek sarmallı bir RNA virüsüdür. “Chikungunya” Svahili dilinde “bükülen şey” anlamına gelir ve şiddetli eklem ağrısı nedeniyle karakteristik öne eğilme duruşunu ifade eder.

Başlıca sistemik semptomlar ani yüksek ateş (39°C üzeri), eklem ağrısı, kas ağrısı, baş ağrısı ve döküntüdür. Hastaların %50’ye varan kısmında kalıcı artrit gelişir.

Son yıllarda, CHIKV’ye bağlı göz içi inflamatuar hastalıklar daha yaygın olarak tanınmaktadır. Özellikle üveit, sistemik semptomlarla eş zamanlı veya asemptomatik bir dönemden sonra gecikmeli olarak ortaya çıkabilir.

CHIKV'nin başlıca oküler komplikasyonları

Ön üveit: En sık bildirilen oküler komplikasyon

Orta, arka ve panüveit: Daha yüksek şiddette

Keratitis: epitelyal veya stromal

Optik nöropati: Göz semptomlarının en fazla %10’unda görülür

Konjonktivit: Genellikle bir hafta içinde düzelir

Virüsün özellikleri

Sınıflandırma: Togaviridae ailesi, Alfavirus cinsi

Vektör eklembacaklı: Aedes cinsi sivrisinekler (Aedes aegypti, Ae. albopictus)

Salgın bölgeleri: Afrika, Hindistan, Güneydoğu Asya, Latin Amerika

Mevsimsellik: Muson döneminde sık görülür

Kuluçka süresi: Genellikle 1-12 gün

Gözle ilgili subjektif belirtiler, iltihabın yerine göre çeşitlilik gösterir.

Akut dönem (enfeksiyondan sonraki 3 hafta):

  • Gözde kızarıklık, ışığa hassasiyet, sulanma, kaşıntı
  • Retro-orbital ağrı (göz arkası ağrısı)
  • Uçuşan cisimler (floaters)

Geç belirtiler (genel semptomların yatışmasından haftalar-aylar sonra):

  • Görme azalması, bulanık görme
  • Çift görme (göz kas felci eşlik ediyorsa)

Bir vaka serisinde, hastaların %60’ında sistemik hastalık seyri sırasında göz belirtileri gelişirken, %40’ında akut dönem semptomlarının gerilemesinden sonraki 6 hafta içinde gelişmiştir [1, 2]. da Silva ve arkadaşlarının sistematik derlemesinde, göz ağrısı, inflamasyon ve görme azalması en sık bildirilen subjektif semptomlar olarak rapor edilmiştir [5].

Ön üveit özellikleri:

  • Tek taraflı veya iki taraflı (her ikisi de mümkün)
  • Çoğunlukla non-granülomatöz inflamasyon
  • İris arka yapışıklığı nadirdir
  • Kornea arka yüzey çökeltileri (KP): Kornea endotelinin alt yarısından tamamına yaygın dağılım, bazen yıldız şeklinde
  • Bazı olgular Fuchs üveiti (Fuchs’ uveitis) benzeri fenotip (ince yıldız şeklinde KP, iris değişiklikleri) gösterir

Arka üveit ve panüveit özellikleri:

  • Sıklıkla akut dönem semptomlarından birkaç hafta sonra ortaya çıkar
  • Papillit, multifokal koroidit, retinit
  • Kanama ve pamuk yuvarlak lekeler eşlik edebilir
  • Makula ödemi, retina damar tıkanıklığı ve seröz retina dekolmanı gibi komplikasyonlar da bildirilmiştir

Optik nöropati [1, 2, 5]:

  • Göz semptomu olan vakaların en fazla %10’unda optik nöropati gelişir
  • Anterior optik nöropati %42, retrobulber optik nöropati %21, kiazma sonrası lezyonlar %22 (19 gözden oluşan vaka serisi)
  • Başlangıç sinsi veya geç, hastalık başlangıcından ortalama 1 ay sonra
  • Nöroretinit tek veya iki taraflı. Arka kutupta eksüdatif-hemorajik lezyonlar ve makula ödemi eşlik eder

Diğer göz bulguları:

Q Sistemik semptomlar düzeldikten sonra bile göz belirtileri ortaya çıkabilir mi?
A

Evet, mümkündür. CHIKV’nin göz komplikasyonları, sistemik semptomlarla eş zamanlı (doğrudan viral katılım) veya akut semptomların gerilemesinden sonra gecikmeli olarak (gecikmiş tip immün yanıt nedeniyle) ortaya çıkabilir. Salceanu ve ark., enfeksiyondan yaklaşık bir yıl sonra retinit gelişen ve steroid tedavisine rağmen nükseden bir gecikmiş olgu bildirmiştir [4]. Salgın bölgesine seyahat öyküsü ve ateş-eklem ağrısı öyküsü olan hastalarda gecikmiş üveit varlığında, CHIKV’nin ayırıcı tanıda düşünülmesi önemlidir.

Bulaşma yolları:

Ana bulaşma yolu Aedes cinsi sivrisineklerin (Aedes aegypti, Aedes albopictus) ısırmasıdır. Viremi dönemi (semptom başlangıcından sonraki ilk hafta) en yüksek bulaşma riskini taşır. Doğum sırasında bulaşma, annede viremi varsa gerçekleşebilir, ancak intrauterin enfeksiyon nadirdir. Anne sütünde CHIKV tespitine dair rapor bulunmamaktadır.

Risk faktörleri:

Risk faktörleriAçıklama
Seyahat geçmişiEndemik bölgelere (Afrika, Hindistan, Güneydoğu Asya, Latin Amerika) seyahat
Sivrisineğe maruz kalmaAedes cinsi sivrisineklerin aktif olduğu ortam ve mevsim
Bağışıklık durumuBağışıklığı baskılanmış kişilerde çoklu organ yetmezliği ve şiddetli hastalık riski artar
YaşBebekler ve yaşlılarda ölüm oranı yüksektir
MevsimMuson dönemi (vektör artışıyla uyumlu)

Tanı, «endemik bölgelere seyahat veya ikamet öyküsü» + «tipik sistemik semptomlar (ateş, eklem ağrısı)» + «test sonuçları» kombinasyonu ile konur.

Virolojik testler:

DönemTest yöntemi
Akut dönem (semptom başlangıcından sonraki 8 gün içinde)Kan PCR yöntemi ile viral RNA tespiti
8. günden itibarenSerolojik testler (IgM ELISA, IgG çift serum)
Altın standartSivrisinek ve memeli hücre kültüründe virüs izolasyonu (genellikle zor)

PAHO/WHO tanı kılavuzu, 8. günden itibaren IgM ELISA/hızlı tanı testi veya IgG çift serum önermektedir.

Göz muayeneleri:

  • Yarık lamba muayenesi: KP’nin özellikleri ve dağılımı, aköz hümör flare ve hücre sayısı, iris arka yapışıklıkları
  • Fundus muayenesi: Papillit, retinit, makula ödemi, kanama, pamuk yünü lekeleri
  • Floresein anjiyografi (FA) ve OCT: Arka segment lezyonlarının değerlendirilmesinde faydalı
  • Ön kamara parasentezi ve PCR: Aköz hümörde CHIKV RNA tespiti (ancak negatif olması dışlamaz)

Ayırıcı tanı:

Arbovirüsler (dang, Zika, Batı Nil), herpes virüsü, sifiliz, tüberküloz, sarkoidoz gibi birçok hastalıktan ayırt edilmelidir [3]. Salgın bölgelere seyahat öyküsü, ateş ve eklem ağrısı öyküsü ayırıcı tanıda önemlidir.

Q Ön kamara ponksiyonu zorunlu mudur?
A

Ön kamara ponksiyonu (anterior chamber tap) CHIKV RNA tespiti için yapılabilir, ancak virüs seviyesi tespit sınırının altındaysa veya kronik immün yanıt mevcutsa negatif olabilir. Negatif sonuç, CHIKV ile ilişkili üveiti dışlamaz. Tanı esas olarak klinik seyir temelinde olası tanıya dayanır.

Şu anda spesifik bir antiviral ilaç mevcut değildir. Tedavi tamamen semptomatik ve destekleyicidir [1, 2, 5].

Sistemik tedavi:

  • Destekleyici tedavi (sıvı replasmanı)
  • Ateş düşürücü ve ağrı kesici (asetaminofen veya nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar)
  • Şiddetli inflamatuar eklem hastalığı ve görmeyi tehdit eden arka segment hastalıklarında sistemik steroid tedavisi
  • Kronik artrit ve kronik üveitte uzun süreli sistemik immünomodülatör tedavi gerekebilir

Göz lokal tedavisi:

DurumTedavi
Ön segment inflamasyonuTopikal nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar, steroid damlalar, sikloplejik ilaçlar
Göz içi basınç artışıTopikal basınç düşürücü ilaçlar (beta blokerler, karbonik anhidraz inhibitörleri vb.)
Arka segment lezyonları (görme kaybı riski)Sistemik steroid tedavisi
Kronik üveitSistemik immünomodülatör tedavi

6. Patofizyoloji ve Detaylı Hastalık Mekanizması

Section titled “6. Patofizyoloji ve Detaylı Hastalık Mekanizması”

CHIKV’nin göz içi hedef hücreleri:

CHIKV’nin aşağıdaki doku ve hücreleri hedef aldığı tespit edilmiştir:

  • Kornea ve sklera stroması
  • Kornea endoteli
  • Siliyer düz kas stroması
  • İris
  • Oküler kas lifleri arasındaki fibroblastlar

İnsan dokusunda da bu bölgelerdeki fibroblastlarda CHIKV antijeni tespit edilmiştir.

Göz semptomlarının ortaya çıkmasında iki mekanizma:

  1. Doğrudan viral katılım: Sistemik hastalık ve göz hastalığının eşzamanlı başlangıç paterni. Virüs, göz içi fibroblastlara vb. doğrudan enfekte olur.
  2. Gecikmiş tip bağışıklık reaksiyonu: Sistemik semptomların gerilemesinden sonra ortaya çıkan geç oküler semptom paterni. Antijenik taklit, gecikmiş tip aşırı duyarlılık reaksiyonu ve patojenik lenfosit reaksiyonu rol oynayabilir.

Aktif virüs partiküllerinin göz içinde uzun süre kalıp kalmadığı ve geç vakalarda inflamasyonun tekrarlamasına katkıda bulunup bulunmadığı şu anda bilinmemektedir.

Viremi ve enfeksiyonun yayılması:

Hastalığın başlangıcından sonraki ilk hafta içindeki viremi dönemi, sivrisineklere bulaştırıcılığın en yüksek olduğu dönemdir. Bu dönemde sivrisineğin kan emmesi enfeksiyon döngüsünü sürdürür.

7. En Son Araştırmalar ve Gelecek Beklentileri

Section titled “7. En Son Araştırmalar ve Gelecek Beklentileri”

Aşı geliştirme:

Şu anda CHIKV için onaylanmış bir aşı bulunmamakla birlikte, iki faz 1 klinik çalışmada iyi güvenlik ve immünojenite gösterilmiştir. Onaylı bir aşının geliştirilmesi, halk sağlığı açısından önemli bir önceliktir.

Tanı doğruluğunun iyileştirilmesi:

CHIKV ile ilişkili üveit verilerinin çoğu, standart tanı kriterleri olmayan vaka raporlarına dayanmaktadır. Tanı yöntemlerinin standardizasyonu ve çok merkezli prospektif çalışmalar gereklidir.

İklim değişikliği ve CHIKV enfeksiyonunun yayılması:

İklim değişikliği nedeniyle Aedes sivrisineklerinin yaşam alanlarının genişlemesiyle, daha önce endemik olmayan Avrupa, Amerika ve Japonya’da CHIKV enfeksiyonu riski artmaktadır. Uluslararası seyahatlerin artışıyla birlikte, göz doktorlarının da bu hastalık konusunda farkındalığını artırması gerekmektedir.

Kornea donör güvenliği:

CHIKV IgM/IgG pozitif donörlerin kornea örneklerinde, geleneksel göz bankası saklama yöntemlerinden sonra bile virüs kanıtı rapor edilmiş olup, kornea naklinde enfeksiyon bulaşma riskinin yönetimi bir sorun olmaya devam etmektedir.

  1. Mahendradas P, Avadhani K, Shetty R. Chikungunya and the eye: a review. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2013;3(1):35. PMID: 23514031.

  2. Martínez-Pulgarín DF, Chowdhury FR, Villamil-Gomez WE, et al. Ophthalmologic aspects of chikungunya infection. Travel Med Infect Dis. 2016;14(5):451-457. PMID: 27238905.

  3. Merle H, Donnio A, Jean-Charles A, et al. Ocular manifestations of emerging arboviruses: Dengue fever, Chikungunya, Zika virus, West Nile virus, and yellow fever. J Fr Ophtalmol. 2018;41(6):e235-e243. PMID: 29929827.

  4. Salceanu SO, Raman V. Recurrent chikungunya retinitis. BMJ Case Rep. 2018;2018:bcr2017222864. PMID: 30150331.

  5. da Silva LCM, Platner FDS, Fonseca LDS, et al. Ocular Manifestations of Chikungunya Infection: A Systematic Review. Pathogens. 2022;11(4):412. PMID: 35456087.

Makale metnini kopyalayıp tercih ettiğiniz yapay zeka asistanına yapıştırabilirsiniz.