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葡萄膜炎

基孔肯雅病毒引起的眼部併發症

基孔肯雅病毒(CHIKV)是一種有套膜的正鏈單鏈RNA病毒,屬於披膜病毒科甲病毒屬。“基孔肯雅”一詞源自斯瓦希里語,意為”彎曲的東西”,指因嚴重關節痛導致的特徵性彎腰姿勢。

主要全身症狀包括突發高熱(≥39°C)、關節痛、肌肉痛、頭痛和皮疹。高達50%的患者會出現持續性關節炎。

近年來,由CHIKV引起的眼內炎症性疾病得到更廣泛的認識。葡萄膜炎尤其可能在全身症狀出現的同時發生,或在無症狀期後延遲出現。

病毒特徵

分類:披膜病毒科甲病毒屬

媒介節肢動物:伊蚊屬(埃及斑蚊、白線斑蚊)

流行地區:非洲、印度、東南亞、中南美洲

季節性:雨季多發

潛伏期:通常1~12天

眼部自覺症狀因發炎部位而異。

急性期(感染後3週內):

遲發性症狀(全身症狀消退後數週至數月):

  • 視力下降、視物模糊
  • 複視(伴隨眼肌麻痺時)

在某病例報告集中,60%的患者在全身疾病過程中出現眼部症狀,40%在急性期症狀消退後6週內出現[1, 2]。da Silva等人的系統性回顧報告指出,眼痛、發炎和視力下降是最常見的主觀症狀[5]。

葡萄膜炎的特徵

  • 單側或雙側(兩者皆可能)
  • 多為非肉芽腫性發炎
  • 虹膜後粘連罕見
  • 角膜後沉著物(KP):瀰漫分布於角膜內皮下半部至整個內皮,可能呈星狀
  • 部分病例呈現Fuchs葡萄膜炎樣表型(細小星狀KP、虹膜變化)

葡萄膜炎全葡萄膜炎的特徵:

  • 常在急性症狀出現數週後出現
  • 視乳頭炎、多灶性脈絡膜炎視網膜
  • 可能伴有出血和棉絮狀白斑
  • 也有報告出現黃斑水腫、視網膜血管閉塞、漿液性視網膜剝離等併發症

視神經病變 [1, 2, 5]:

  • 在伴有眼部症狀的病例中,多達10%發生視神經病變
  • 前部視神經病變42%、球後視神經病變21%、視交叉後病變22%(19隻眼的病例報告彙整)
  • 發病為潛行性或遲發性,平均在疾病開始後1個月
  • 視神經視網膜炎可為單側或雙側。伴有後極部滲出性出血性病變和黃斑水腫

其他眼部表現

Q 全身症狀消退後,眼部症狀還會出現嗎?
A

有可能。CHIKV的眼部併發症可與全身症狀同時出現(直接病毒參與),也可在急性期症狀消退後延遲出現(由遲發型免疫反應引起)。Salceanu等人報告了一例遲發性視網膜炎,在感染約一年後發病,並在類固醇治療後復發[4]。對於有流行地區旅行史和發熱、關節痛病史的患者出現遲發性葡萄膜炎時,應將CHIKV納入鑑別診斷。

傳播途徑

主要感染途徑是伊蚊屬(埃及伊蚊、白紋伊蚊)的叮咬。病毒血症期(發病後一週內)感染風險最高。分娩時傳播可發生於母體病毒血症時,但宮內感染罕見。母乳中未檢測到CHIKV

風險因素

風險因素內容
旅遊史前往流行地區(非洲、印度、東南亞、中南美洲)
蚊蟲暴露斑蚊活動頻繁的環境與季節
免疫狀態免疫不全者多重器官損傷及重症風險增加
年齡嬰幼兒及老年人死亡率較高
季節季風季節(與病媒增加一致)

診斷結合「流行地區旅行或居住史」+「典型全身症狀(發燒、關節痛)」+「檢查結果」進行。

病毒學檢查:

時期檢查方法
急性期(發病後8天內)血液PCR法檢測病毒RNA
第8天及以後血清學檢查(IgM ELISA、IgG配對血清)
黃金標準蚊或哺乳類細胞培養病毒分離(通常難以執行)

PAHO/WHO診斷指南建議,第8天及以後使用IgM ELISA/快速診斷測試或IgG配對血清。

眼科檢查

  • 裂隙燈檢查:KP的性質與分佈、房水閃輝與細胞數、虹膜後粘連
  • 眼底檢查:視乳頭炎、視網膜炎、黃斑水腫、出血、棉絮狀白斑
  • 螢光眼底血管攝影FA)與OCT:用於評估後節病變
  • 前房穿刺與PCR:檢測房水中的CHIKV RNA(陰性不能排除)

鑑別診斷

需與多種疾病鑑別,包括蟲媒病毒(登革熱、茲卡、西尼羅河)、疱疹病毒、梅毒、結核、類肉瘤病等[3]。流行地區旅遊史、發燒與關節痛病史對鑑別很重要。

Q 前房穿刺是必須的嗎?
A

前房穿刺可用於檢測CHIKV RNA,但如果病毒量低於檢測極限或存在慢性免疫反應,結果可能為陰性。陰性結果不能排除CHIKV相關葡萄膜炎。診斷主要基於臨床病程的推定診斷。

目前尚無特異性抗病毒藥物。治療均為對症和支持治療 [1, 2, 5]。

全身治療

  • 支持療法(輸液)
  • 解熱鎮痛藥(乙醯胺酚或非類固醇抗發炎藥)
  • 嚴重發炎性關節疾病或威脅視力的後節疾病使用全身性類固醇治療
  • 慢性關節炎和慢性葡萄膜炎可能需要長期全身性免疫調節治療

眼部局部治療

病況治療
前眼部發炎局部非類固醇抗發炎藥、類固醇眼藥水、睫狀肌麻痺劑
眼壓升高局部降眼壓藥(β阻斷劑、碳酸酐酶抑制劑等)
後節病變(視力受損風險)全身性類固醇治療
慢性葡萄膜炎全身性免疫調節治療

CHIKV的眼內靶細胞

已發現CHIKV靶向以下組織和細胞:

  • 角膜鞏膜基質
  • 角膜內皮
  • 睫狀體平滑肌實質
  • 虹膜
  • 眼肌纖維間的纖維母細胞

在人體組織中,這些部位的纖維母細胞也發現了CHIKV抗原。

眼部症狀出現的兩種機轉

  1. 病毒直接參與:全身性疾病與眼部疾病同時發生。病毒直接感染眼內纖維母細胞等。
  2. 延遲型免疫反應:全身症狀消退後的遲發性眼部症狀模式。可能涉及抗原模仿、延遲型過敏反應和致病性淋巴細胞反應。

目前尚不清楚活性病毒顆粒是否長期存在於眼內並導致遲發性炎症復發。

病毒血症與感染擴散

發病後一週內的病毒血症期對蚊子的傳染性最強。蚊子在此期間吸血可維持感染循環。

疫苗開發

目前尚無針對CHIKV的核准疫苗,但兩項第一期臨床試驗顯示出良好的安全性與免疫原性。開發核准疫苗是公共衛生的重要課題。

提升診斷準確性

大多數關於CHIKV相關葡萄膜炎的資料基於缺乏統一診斷標準的病例報告。需要標準化診斷方法與多中心前瞻性研究。

氣候變遷與CHIKV感染擴散

隨著氣候變遷導致斑蚊棲息地擴大,歐洲、美國、日本等傳統非流行地區的CHIKV感染風險正在增加。加上國際旅行增加,眼科醫師也需提高對該疾病的認識。

角膜捐贈者安全性

有報告指出,在CHIKV IgM/IgG陽性捐贈者的角膜檢體中,即使在傳統眼庫保存後仍發現病毒證據,角膜移植中的感染傳播風險管理成為課題。

  1. Mahendradas P, Avadhani K, Shetty R. Chikungunya and the eye: a review. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2013;3(1):35. PMID: 23514031.

  2. Martínez-Pulgarín DF, Chowdhury FR, Villamil-Gomez WE, et al. Ophthalmologic aspects of chikungunya infection. Travel Med Infect Dis. 2016;14(5):451-457. PMID: 27238905.

  3. Merle H, Donnio A, Jean-Charles A, et al. Ocular manifestations of emerging arboviruses: Dengue fever, Chikungunya, Zika virus, West Nile virus, and yellow fever. J Fr Ophtalmol. 2018;41(6):e235-e243. PMID: 29929827.

  4. Salceanu SO, Raman V. Recurrent chikungunya retinitis. BMJ Case Rep. 2018;2018:bcr2017222864. PMID: 30150331.

  5. da Silva LCM, Platner FDS, Fonseca LDS, et al. Ocular Manifestations of Chikungunya Infection: A Systematic Review. Pathogens. 2022;11(4):412. PMID: 35456087.

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