前段表現
登革病毒相關眼病
一目了然的要點
Section titled “一目了然的要點”1. 什麼是登革病毒相關眼病？
Section titled “1. 什麼是登革病毒相關眼病？”登革病毒是黃病毒科的正鏈RNA病毒，至少有四種血清型。 透過受感染的埃及斑蚊（Aedes aegypti）或白線斑蚊（Ae. albopictus）叮咬傳播。
每年約有4億人感染登革病毒，1億人發病，2.2萬人死亡。 該病發生在100多個國家，廣泛分布於亞洲、拉丁美洲、加勒比海地區、非洲和中東。
感染一種血清型僅對該血清型產生免疫力。 可能再次感染不同血清型，二次感染會增加發展為登革出血熱的風險。
:::tip 前往流行地區前的注意事項 預防登革病毒感染的最佳方法是避免蚊蟲叮咬。 在流行地區，晝夜使用驅蟲劑，穿長袖衣服並使用蚊帳。 Dengvaxia®在美國被批准用於有明確登革感染史的9-16歲人群，但無感染史者接種可能增加重症風險。 :::
2. 主要症狀與臨床發現
Section titled “2. 主要症狀與臨床發現”登革熱的全身症狀（急性期2-7天）如下。
- 高燒、頭痛、眼窩後疼痛
- 關節痛、肌肉痛（也稱為「骨折熱」）
- 皮疹、噁心、嘔吐
- 重症病例（約5%）：休克、出血傾向、多重器官衰竭
平均致死率為2.5%。
自覺眼部症狀
Section titled “自覺眼部症狀”臨床眼部所見
Section titled “臨床眼部所見”登革熱的眼部併發症多樣，從前段到後段皆可出現。
後段表現
登革黃斑病變：視網膜出血、軟性滲出、黃斑水腫
漿液性視網膜剝離：導致視力下降的嚴重併發症
脈絡膜滲出：可能伴有眼壓降低
血管炎/血管閉塞：視力預後不良的危險因子
神經視網膜炎/視神經炎：罕見，但登革病毒可引起視神經炎和視網膜脈絡膜炎
登革黃斑病變的OCT分類
Section titled “登革黃斑病變的OCT分類”眼科研究所登革熱相關眼部併發症工作小組根據OCT發現報告了以下三種類型。
| 類型 | OCT發現 | 備註 |
|---|---|---|
| 第1型 | 瀰漫性視網膜增厚 | 最輕微 |
| 第2型 | 囊狀黃斑水腫 | 中度視力下降 |
| 第3型 | 中心凹炎 | 視網膜外層破壞。視力恢復需要時間 |
Agarwal等人在一項16人（32眼）的回顧性研究中報告，75%的眼睛出現中心凹炎（視網膜外層破壞）。 OCT血管攝影顯示表層和深層微血管叢有血流缺損（flow voids），暗示發炎和缺血兩種機制。
Q
登革熱的前葡萄膜炎何時發生？
A
據報導，前葡萄膜炎不僅可在急性發熱期出現，還可在疾病緩解後長達5個月內發生。即使在無症狀患者中也可能發生，因此登革熱感染後出現眼部症狀時需進行眼科檢查。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”病毒複製機制
Section titled “病毒複製機制”登革病毒在宿主細胞的內質網（ER）中進行病毒轉譯和複製。感染期間，內質網被重組和擴張，病毒透過改變**未摺疊蛋白反應（UPR）**來創造有利於自身複製的環境。此外，它還透過誘導自噬和調節脂質代謝來增強複製。
眼部併發症的風險因素
Section titled “眼部併發症的風險因素”- 流行地區的居住史或旅行史
- 進展為登革出血熱（重症型）：血小板減少越嚴重，出血性眼部併發症的風險越高
- 二次感染（不同血清型的再次感染）
4. 診斷和檢查方法
Section titled “4. 診斷和檢查方法”登革熱的確定診斷採用以下方法：
- 血清學檢查：ELISA 或血球凝集抑制試驗
- 病毒抗原（NS1）檢測：在急性期（發燒後1-5天）有用
- PCR法：直接檢測病毒RNA
- 病毒分離：細胞培養
確認以下所見。
- 最佳矯正視力測量
- 眼壓測量
- 裂隙燈檢查（前房細胞/閃輝、KP、角膜所見）
- 散瞳眼底檢查（黃斑、視神經、周邊視網膜、玻璃體）
- OCT：對黃斑部病變的分型和追蹤很重要
- 螢光眼底攝影（FA）：評估血管炎和血管阻塞
需與以下類似的熱帶感染症進行鑑別。
- 屈公病毒感染、茲卡病毒感染（同為斑蚊媒介）
- 瘧疾、鉤端螺旋體病、立克次體感染
- 西尼羅病毒感染
- 伊波拉病毒和出血熱病毒（重症病例）
Q
回國後出現眼部症狀時，是否應懷疑登革熱？
A
前往流行地區（亞洲、中南美洲、加勒比海、非洲、中東等）後2週內出現眼紅、視力下降、飛蚊症等症狀時，需將登革熱相關眼部併發症納入鑑別診斷。告知眼科醫師旅行史非常重要。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”目前尚無FDA核准的登革病毒藥物，全身治療以支持療法為主。 重症病例需透過晶質液或膠質液進行快速輸液補充。
眼部併發症的治療基於症狀和發炎程度。
| 病況 | 治療 |
|---|---|
| 前葡萄膜炎 | 局部類固醇眼藥水+睫狀肌麻痺劑 |
| 後部病變（黃斑病變、漿液性視網膜剝離） | 口服潑尼松 0.5–1.0 mg/kg |
| 血管炎 | 口服類固醇（密切監測下） |
| 漿液性視網膜剝離 | 多數透過保守觀察自然消退 |
- 前葡萄膜炎：每1-2週回診一次直到症狀消退
- 黃斑部病變：定期OCT監測
- 血管炎/血管阻塞：定期眼底檢查與螢光血管攝影
:::caution 注意 登革熱可能伴隨血小板減少，進行眼科處置（眼內注射、手術）時可能需要與血液科合作。 類固醇治療期間也需注意血小板數值的變化。 :::
6. 病理生理學與詳細致病機轉
Section titled “6. 病理生理學與詳細致病機轉”眼併發症的發病機轉
Section titled “眼併發症的發病機轉”登革熱相關眼併發症的機轉可透過發炎機轉和出血/缺血機轉的組合來解釋。
發炎機轉： 病毒直接侵入眼內，或免疫複合物和細胞因子破壞血-眼屏障，誘發發炎。
出血/缺血機轉： 血小板減少症和血管壁損傷導致結膜下出血、玻璃體出血和視網膜出血。 Agarwal等人的報告顯示，OCT血管攝影發現毛細血管血流缺損（flow voids），表明缺血也是眼併發症的重要原因。
眼併發症的時機： 一項針對13名患者的回顧性研究顯示，眼部症狀的出現與血小板最低值的時間一致，提示血小板減少的深度與眼併發症的發生相關。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”多模態影像診斷的進展
Section titled “多模態影像診斷的進展”OCT血管攝影（OCTA）的引入使得能夠詳細評估登革熱黃斑病變中的毛細血管血流變化。據報導，治療後血流缺損仍持續存在，作為視功能恢復的預測因子，未來研究值得期待。
抗病毒藥物的開發
Section titled “抗病毒藥物的開發”目前尚無FDA批准的抗登革病毒藥物，但針對病毒因子（NS3解旋酶、NS5聚合酶）和宿主因子的化合物正在開發中。急性期診斷檢測的準確性提高也有望為早期治療干預開闢道路。
改善預後的挑戰
Section titled “改善預後的挑戰”- 伴有中心凹炎的病例視力恢復緩慢，可能對視功能造成長期影響。
- 據報告，合併血管炎的病例中，13人中有7人最終視力停留在6/12至6/60，需要積極的治療策略。
- 前葡萄膜炎患者中，患有前葡萄膜炎、視神經炎、黃斑病變等多種眼部症狀的65隻眼中，83%在1年時維持6/12（0.5）以上的視力，總體預後良好。
:::danger 免責聲明 本文是旨在提供醫療資訊的教育內容。 個別患者的診斷和治療請諮詢主治醫師或專科醫師。 請勿根據本文資訊進行自我診斷或自我治療。 :::
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Teoh SC, Chee CK, Laude A, et al.; Eye Institute Dengue-related Ophthalmic Complications Workgroup. Optical coherence tomography patterns as predictors of visual outcome in dengue-related maculopathy. Retina. 2010;30(3):390-398.
- Agarwal A, Aggarwal K, Dogra M, et al.; OCTA Study Group. Dengue-Induced Inflammatory, Ischemic Foveolitis and Outer Maculopathy: A Swept-Source Imaging Evaluation. Ophthalmol Retina. 2019;3(2):170-177.
- Roy SK, Bhattacharjee S. Dengue virus: epidemiology, biology, and disease aetiology. Can J Microbiol. 2021;67(10):687-702. PMID: 34171205.