視網膜和黃斑病變
脈絡膜視網膜萎縮：以黃斑部為中心形成邊界清晰的萎縮灶。CZS最特徵性的表現。
色素斑狀變化：局部色素聚集和脫色素變化。好發於黃斑部。
黃斑外病變：色素聚集和脈絡膜視網膜萎縮可延伸至黃斑外。
視網膜血管異常：已報告有血管異常終止、局部擴張、迂曲和變細等。
茲卡病毒感染（眼科表現）
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 什麼是茲卡病毒感染？
Section titled “1. 什麼是茲卡病毒感染？”茲卡病毒感染是由茲卡病毒（ZIKV）引起的，該病毒屬於黃病毒科黃病毒屬的單鏈RNA病毒。1947年首次從烏干達的恆河猴中分離出來1)。
病毒特性與傳播方式
Section titled “病毒特性與傳播方式”茲卡病毒主要透過受感染的埃及斑蚊（Aedes aegypti）和白線斑蚊（A. albopictus）叮咬傳播給人類。人類和非人靈長類動物是病毒的主要宿主。除蚊媒傳播外，還可透過性接觸、輸血以及孕婦經胎盤傳播給胎兒1)。
超過86個國家已確認存在蚊媒傳播。2015–2016年以巴西為中心的流行揭示了其與先天性腦部和眼部疾病的關聯。印度報告了多次爆發，包括2021年的坎普爾爆發1)。
周產期感染茲卡病毒的母親所生胎兒中，約10%會罹患先天性茲卡症候群（CZS）1)。
Q
成人感染茲卡病毒後會怎樣？
A
成人感染多為無症狀。即使出現症狀，也僅為發燒、關節痛、皮疹、非化膿性結膜炎等輕症，約一週左右自然緩解。但據報導，約每4000人中就有1人發生格林-巴利症候群（GBS），可能需要監測視神經炎。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”茲卡病毒感染的眼科所見在先天性（CZS）和非先天性（嬰幼兒、兒童、成人）之間有顯著差異。
先天性茲卡症候群（CZS）
Section titled “先天性茲卡症候群（CZS）”患有CZS的嬰幼兒會出現因脈絡膜視網膜萎縮和視神經異常導致的視力障礙。皮質性視覺障礙是視力下降的主要原因，但視網膜和視神經的結構性損傷會進一步惡化視力2)。在視力障礙的嬰幼兒中，也可能觀察到眼球震顫和斜視。
非先天性感染
Section titled “非先天性感染”在年長兒童和成人中，已報告以下自覺症狀。
- 發燒、關節痛、肌肉痛：最常報告的全身症狀
- 流淚、非膿性分泌物、眼部不適：伴隨結膜炎時
- 眼眶後疼痛：特徵性眼部症狀
- 視力下降、光視症：葡萄膜炎波及時
- 眼球運動時疼痛：合併神經視網膜炎時
症狀通常輕微，持續數天至一週。
先天性茲卡症候群的眼部表現
Section titled “先天性茲卡症候群的眼部表現”CZS的眼部異常譜很廣。高達55%的嬰兒有某種眼部徵象。
視神經及其他眼部表現
高倍率（80°鏡頭）彩色眼底攝影對於檢測廣角鏡頭（130°）無法發現的黃斑部細微變化非常有用2)。Ventura等人對4例CZS嬰兒的研究顯示，在130°鏡頭下發現單眼表現的所有病例中，高倍率鏡頭新發現了對側眼的黃斑細微變化，並通過螢光眼底造影（FA）確認2)。
非先天性感染的眼部表現
Section titled “非先天性感染的眼部表現”成人病例報告中描述了以下多種眼科表現。
- 非化膿性結膜炎（最常見）
- 非肉芽腫性前葡萄膜炎/急性高眼壓性虹膜睫狀體炎
- 多發性脈絡膜視網膜病變/多灶性脈絡膜炎
- 伴玻璃體炎的後葡萄膜炎
- 視神經視網膜炎（伴傳入性瞳孔缺損、視盤水腫、黃斑星狀滲出）
- 急性黃斑病變（牛眼樣黃斑病變）
Q
為什麼CZS嬰兒需要進行眼科檢查？
A
約42%的CZS兒童可能不出現小頭畸形等神經學症狀，即使神經學檢查正常，也可能存在眼部異常。由於眼部表現也會導致皮質性視覺障礙，因此無論神經學檢查結果如何，都建議在出生後1個月內進行全面的眼科檢查。
3. 原因和風險因素
Section titled “3. 原因和風險因素”病毒對眼的親和性
Section titled “病毒對眼的親和性”茲卡病毒對神經前驅細胞具有親和性。關於胎兒眼部和腦部的感染機制，動物實驗顯示，病毒通過血-視網膜屏障和血-腦屏障，感染脈絡膜和視網膜層的細胞，引發發炎反應和細胞死亡。
人虹膜色素上皮細胞對ZIKV具有中等敏感性，感染後表現出強烈的抗病毒反應（IFN-β）。
眼部表現的風險因素
Section titled “眼部表現的風險因素”- 妊娠早期母體感染：眼部表現風險高
- 更嚴重的小頭畸形：眼部表現比例高
- 幕下異常：易合併黃斑部脈絡膜視網膜萎縮和視神經異常
在妊娠早期感染茲卡病毒的孕婦所生的胎兒中，妊娠晚期可能出現神經系統異常（小頭畸形、腦室擴大、皮質下鈣化、腦回畸形）1)。定期超音波監測很重要。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”先天性茲卡症候群的診斷
Section titled “先天性茲卡症候群的診斷”臨床懷疑基於母體風險因素（流行地區旅遊史、與有感染風險的伴侶性接觸）以及臨床徵兆和症狀。確診需要實驗室檢查。
| 檢查 | 檢體 | 方法 |
|---|---|---|
| RNA核酸擴增檢測（NAT） | 血清、尿液、腦脊液 | RT-PCR |
| IgM抗體檢測 | 血清 | ELISA |
| 中和抗體檢測 | 血清 | PRNT |
由於茲卡病毒血症在發病後持續不到一週，RT-PCR可能無效。通過PRNT確認IgM陽性是更特異的診斷方法。胎盤和臍帶的組織病理學檢查和免疫組織化學染色也很有用。
CDC建議對以下嬰兒在出生後一個月內進行全面的眼科檢查：
- 有與CZS一致發現的嬰兒
- 母親有茲卡病毒暴露檢驗證據的嬰兒（包括無CZS發現者）
檢查內容包括視力評估（如Teller視力卡）、瞳孔對光反射、裂隙燈顯微鏡檢查、眼壓測量及散瞳眼底檢查。
先天性茲卡症候群的光學同調斷層掃描（OCT）顯示以下發現：
- 橢圓體帶消失
- 外視網膜變薄和萎縮
- 視網膜色素上皮高反射
- 脈絡膜變薄
- 脈絡膜缺損樣凹陷
高倍率眼底攝影的意義
Section titled “高倍率眼底攝影的意義”僅使用廣角鏡頭（130°）可能會遺漏細微的黃斑病變。使用80°高倍率鏡頭的彩色眼底攝影可以非侵入性地檢測所有病例中FA確認的細微黃斑變化2)。螢光素眼底血管攝影（FA）是確認色素上皮細微變化（窗樣缺損）的黃金標準，但兒童需要鎮靜。高倍率眼底攝影是比FA創傷更小、費用更低的替代方法2)。
非先天性感染的診斷
Section titled “非先天性感染的診斷”診斷依據旅遊史、流行區域暴露史和臨床症狀。特徵性症狀包括持續數天至一週的斑丘疹、關節痛和結膜炎伴急性發熱。
Q
對於CZS，廣角眼底攝影是否足夠？
A
可能不足。Ventura等人的研究中，所有對側眼在130°廣角鏡頭下未見異常，但使用80°高倍鏡頭均檢測到細微黃斑變化。這些變化經FA確認，增加高倍攝影可能避免漏診。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”先天性茲卡病毒感染
Section titled “先天性茲卡病毒感染”目前尚無既定的治療方法來預防或減輕先天性茲卡病毒感染。管理主要基於CDC的臨時指引進行支持性照護。
- 視力障礙的處理：早期轉診至低視力專科醫師並早期介入發展支持服務非常重要。
- 先天性青光眼：開始使用降眼壓眼藥水進行治療，但通常需要手術。尚無先天性活動性發炎病變的報告。
非先天性茲卡病毒感染
Section titled “非先天性茲卡病毒感染”沒有特定的抗病毒藥物。治療以症狀治療為主，包括休息、補液、鎮痛藥和退燒藥。
對於眼部病變，已報告以下處理方法。
- 結膜炎及前葡萄膜炎：多數可自然緩解，或使用局部類固醇眼藥水治療。
- 眼壓管理：對於伴有急性高眼壓的前葡萄膜炎，使用降眼壓藥物。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”CZS眼部病變的機制
Section titled “CZS眼部病變的機制”茲卡病毒對神經前驅細胞具有親和力，並誘導感染細胞凋亡1)。對於胎兒的眼睛，病毒穿過血-視網膜屏障後直接感染脈絡膜和視網膜層的細胞，引起發炎反應和細胞死亡。
對4例死於CZS的胎兒進行眼科組織病理學檢查，確認了以下發現：
- 視網膜：未分化的核層和薄的光感受器層
- 視網膜色素上皮（RPE）：色素脫失和變薄
- 脈絡膜：變薄和血管周圍發炎浸潤
- 視神經：萎縮
- 眼前段：瞳孔膜殘留、前房角發育不全
免疫染色證實虹膜、神經視網膜、脈絡膜和視神經中存在ZIKV抗原表現。
對視網膜血管系統的影響
Section titled “對視網膜血管系統的影響”在ZIKV感染小鼠的研究中，視網膜血管僅發育了表層，血管密度顯著降低。CD45抗體染色顯示大量發炎細胞浸潤。這些發現表明ZIKV抑制視網膜血管生長並增強發炎反應。
CZS中視覺障礙的結構與功能
Section titled “CZS中視覺障礙的結構與功能”CZS的視力障礙是多因素導致的2)。
- 皮質性視覺障礙（CVI）：主要原因是視覺皮質和視放射的損傷。即使沒有眼底病變，也可能出現視力下降。
- 視網膜和黃斑的結構性損傷：脈絡膜視網膜萎縮和色素斑狀變化是視力下降的直接因素。
- 有眼底病變的眼睛比沒有眼底病變的眼睛視力顯著下降。
Ventura等人對119例CZS兒童的研究表明，無論有無眼底病變，大多數兒童都出現視力障礙2)。這支持CVI是主要原因。
非先天性感染的眼部病變機制
Section titled “非先天性感染的眼部病變機制”在成人感染中，病毒被認為侵入眼內（房水和玻璃體）引起葡萄膜炎。由於茲卡病毒可引起吉蘭-巴雷症候群等神經系統異常，監測視神經炎也很重要。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”高倍率眼底攝影用於早期檢測
Section titled “高倍率眼底攝影用於早期檢測”Ventura等人（2021）在4例CZS嬰兒中證明，使用80°高倍率鏡頭的彩色眼底攝影可非侵入性地檢測所有病例中經FA確認的細微黃斑變化2)。傳統廣角鏡頭（130°）無法檢測到的對側眼細微變化在高倍率下得以顯現。既往研究報告55%的病例有眼底表現，但高倍率攝影提示實際盛行率可能更高。
目前，針對茲卡病毒的疫苗尚未實際應用。包括mRNA疫苗在內的多種平台正在研究中，但均未達到臨床應用階段。
孕期超音波監測方案
Section titled “孕期超音波監測方案”在妊娠早期感染病例中，即使超音波檢查在妊娠12、16、20週時正常，也可能在28週後首次出現異常1)。病例報告強調了整個孕期定期超音波監測的重要性，並需要建立更精確的監測方案。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”-
Singh D, Kaur L. Maternal Zika virus infection in the first trimester and fetal stigmata in the third trimester. Indian J Radiol Imaging. 2023;33:400-402.
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Ventura CV, Aragão I, Ventura LO. Color fundus imaging using a high-magnification lens for detecting subtle macular changes in infants with congenital Zika syndrome. J VitreoRetinal Dis. 2021;5(5):425-430.
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Labib BA, Chigbu DI. Pathogenesis and Manifestations of Zika Virus-Associated Ocular Diseases. Trop Med Infect Dis. 2022;7(6). PMID: 35736984.