जीका वायरस संक्रमण, फ्लेविविरिडी (Flaviviridae) परिवार के फ्लेविवायरस जीनस से संबंधित एक एकल-स्ट्रैंडेड RNA वायरस, जीका वायरस (ZIKV) के कारण होने वाला संक्रमण है। यह पहली बार 1947 में युगांडा के एक रीसस बंदर से अलग किया गया था1)।
जीका वायरस मुख्य रूप से एडीज एजिप्टी (Aedes aegypti) और एडीज एल्बोपिक्टस (A. albopictus) मच्छरों के काटने से मनुष्यों में फैलता है। मनुष्य और गैर-मानव प्राइमेट वायरस के मुख्य मेजबान हैं। मच्छरों के अलावा, यौन संपर्क, रक्त आधान, और गर्भवती महिला से भ्रूण में प्लेसेंटा के माध्यम से संक्रमण हो सकता है1)।
86 से अधिक देशों में मच्छर जनित संक्रमण की पुष्टि हुई है। 2015-2016 में ब्राजील में केंद्रित महामारी ने जन्मजात मस्तिष्क और नेत्र विकारों से इसके संबंध को स्पष्ट किया। भारत में 2021 में कानपुर प्रकोप सहित कई प्रकोपों की सूचना मिली है1)।
प्रसवकालीन अवधि में जीका वायरस से संक्रमित माताओं के लगभग 10% भ्रूण जन्मजात जीका सिंड्रोम (CZS) से प्रभावित होते हैं1)।
Qयदि कोई वयस्क जीका वायरस से संक्रमित हो जाए तो क्या होता है?
A
वयस्कों में अधिकांश संक्रमण लक्षणहीन होते हैं। यदि लक्षण दिखाई देते हैं, तो वे हल्के होते हैं जैसे बुखार, जोड़ों में दर्द, दाने, और गैर-पीपयुक्त नेत्रश्लेष्मलाशोथ, जो लगभग एक सप्ताह में अपने आप ठीक हो जाते हैं। हालांकि, लगभग 4000 में से 1 व्यक्ति में गुइलेन-बैरे सिंड्रोम (GBS) विकसित होने की सूचना है, जिसमें ऑप्टिक न्यूरिटिस की निगरानी की आवश्यकता हो सकती है।
CZS वाले शिशुओं में कोरियोरेटिनल शोष और ऑप्टिक तंत्रिका असामान्यताओं के कारण दृष्टि हानि होती है। कॉर्टिकल विज़ुअल इम्पेयरमेंट दृष्टि हानि का मुख्य कारण है, लेकिन रेटिना और ऑप्टिक तंत्रिका की संरचनात्मक क्षति दृष्टि को और खराब कर देती है2)। दृष्टि हानि वाले शिशुओं में निस्टागमस और स्ट्रैबिस्मस भी देखा जा सकता है।
CZS में नेत्र असामान्यताओं का स्पेक्ट्रम व्यापक है। 55% तक शिशुओं में कुछ नेत्र संबंधी लक्षण पाए जाते हैं।
रेटिना और मैक्युला के घाव
कोरियोरेटिनल शोष: मैक्युला के आसपास स्पष्ट सीमाओं के साथ शोष के क्षेत्र बनते हैं। CZS का सबसे विशिष्ट निष्कर्ष।
पिगमेंट मॉटलिंग: स्थानीयकृत पिगमेंट एकत्रीकरण और डिपिग्मेंटेशन परिवर्तन। मैक्युला में अक्सर होता है।
मैक्युला के बाहर के घाव: रंजक संचय और कोरॉइडल-रेटिनल शोष मैक्युला के बाहर भी फैल सकता है।
रेटिना संवहनी असामान्यताएं: रक्त वाहिकाओं का असामान्य रुकना, स्थानीय फैलाव, टेढ़ापन और पतलापन रिपोर्ट किया गया है।
ऑप्टिक तंत्रिका और अन्य नेत्र संबंधी निष्कर्ष
ऑप्टिक तंत्रिका हाइपोप्लासिया: ऑप्टिक डिस्क का छोटा होना। CZS में सामान्यतः देखी जाने वाली ऑप्टिक तंत्रिका असामान्यताओं में से एक।
ऑप्टिक डिस्क कपिंग और पीलापन: यह ऑप्टिक तंत्रिका क्षति को दर्शाता है।
माइक्रोफथाल्मोस और जन्मजात ग्लूकोमा: दुर्लभ लेकिन गंभीर नेत्र विकृतियाँ।
अन्य: आइरिस कोलोबोमा, मोतियाबिंद, लेंस सब्लक्सेशन, इंट्राओकुलर कैल्सीफिकेशन, स्ट्रैबिस्मस और निस्टागमस की भी रिपोर्ट है।
उच्च आवर्धन (80° लेंस) के साथ रंगीन फंडस फोटोग्राफी, मैक्युला के सूक्ष्म परिवर्तनों का पता लगाने में उपयोगी है, जो वाइड-एंगल लेंस (130°) से पता नहीं चल पाते 2)। वेंचुरा एट अल. द्वारा CZS से पीड़ित चार शिशुओं पर किए गए अध्ययन में, 130° लेंस से एकतरफा निष्कर्ष वाले सभी मामलों में, उच्च आवर्धन लेंस ने दूसरी आंख में नए सूक्ष्म मैक्यूलर परिवर्तनों का पता लगाया, जिनकी पुष्टि फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी (FA) द्वारा की गई 2)।
वयस्कों में केस रिपोर्टों में निम्नलिखित विविध नेत्र संबंधी निष्कर्षों का वर्णन किया गया है।
गैर-पीपयुक्त नेत्रश्लेष्मलाशोथ (सबसे आम)
गैर-ग्रैनुलोमेटस पूर्वकाल यूवाइटिस / तीव्र उच्च अंतःनेत्र दबाव के साथ इरिडोसाइक्लाइटिस
एकाधिक कोरियोरेटिनल घाव / एकाधिक कोरियोरेटिनाइटिस
विट्राइटिस के साथ पश्च यूवाइटिस
न्यूरोरेटिनाइटिस (अभिकेंद्री पुतली दोष, पैपिलोएडीमा, और स्टेलेट मैकुलोपैथी के साथ)
तीव्र मैकुलोपैथी (बुल्स आई मैकुलोपैथी)
QCZS वाले शिशुओं में नेत्र परीक्षण क्यों आवश्यक है?
A
CZS वाले लगभग 42% बच्चों में माइक्रोसेफली जैसे न्यूरोलॉजिकल लक्षण नहीं हो सकते हैं, और सामान्य न्यूरोलॉजिकल निष्कर्षों के बावजूद नेत्र संबंधी असामान्यताएं मौजूद हो सकती हैं। नेत्र संबंधी निष्कर्ष कॉर्टिकल दृश्य हानि में भी योगदान करते हैं, इसलिए न्यूरोलॉजिकल निष्कर्षों की परवाह किए बिना जन्म के एक महीने के भीतर व्यापक नेत्र परीक्षण की सिफारिश की जाती है।
ज़ीका वायरस में तंत्रिका पूर्वज कोशिकाओं (neural progenitor cells) के प्रति आकर्षण होता है। भ्रूण की आंख और मस्तिष्क में संक्रमण के तंत्र के बारे में, पशु प्रयोगों में दिखाया गया है कि यह रक्त-रेटिना अवरोध और रक्त-मस्तिष्क अवरोध को पार करता है, कोरॉइड और रेटिना परतों की कोशिकाओं को संक्रमित करता है, और सूजन प्रतिक्रिया और कोशिका मृत्यु का कारण बनता है।
मानव आइरिस पिगमेंट एपिथेलियल कोशिकाएं ZIKV के प्रति मध्यम संवेदनशीलता रखती हैं और संक्रमण के बाद एक मजबूत एंटीवायरल प्रतिक्रिया (IFN-β) दिखाती हैं।
गर्भावस्था की पहली तिमाही में मातृ संक्रमण: नेत्र संबंधी निष्कर्षों का उच्च जोखिम
अधिक गंभीर माइक्रोसेफली: नेत्र संबंधी निष्कर्षों के साथ उच्च अनुपात
इन्फ्राटेंटोरियल असामान्यताएं: मैक्युलर कोरियोरेटिनल शोष और ऑप्टिक तंत्रिका असामान्यताओं के साथ जुड़ी होती हैं
गर्भावस्था की पहली तिमाही में जीका वायरस से संक्रमित महिलाओं से जन्मे भ्रूणों में, तीसरी तिमाही में न्यूरोलॉजिकल असामान्यताएं (माइक्रोसेफली, वेंट्रिकुलोमेगाली, सबकोर्टिकल कैल्सीफिकेशन, और गाइरल असामान्यताएं) प्रकट हो सकती हैं1)। अल्ट्रासाउंड द्वारा नियमित निगरानी महत्वपूर्ण है।
नैदानिक संदेह मातृ जोखिम कारकों (प्रकोप वाले क्षेत्रों की यात्रा का इतिहास, जोखिम वाले साथी के साथ यौन संबंध) और नैदानिक संकेतों एवं लक्षणों पर आधारित है। निश्चित निदान के लिए जांच आवश्यक है।
ज़ीका वायरस का रक्त संक्रमण लक्षण शुरू होने के एक सप्ताह से कम समय तक रहता है, इसलिए RT-PCR अप्रभावी हो सकता है। PRNT द्वारा IgM पॉजिटिविटी की पुष्टि अधिक विशिष्ट निदान विधि है। प्लेसेंटा और गर्भनाल की हिस्टोपैथोलॉजिकल जांच और इम्यूनोहिस्टोकेमिकल स्टेनिंग भी उपयोगी हैं।
CDC निम्नलिखित शिशुओं के लिए जन्म के 1 महीने के भीतर व्यापक नेत्र परीक्षण की सिफारिश करता है।
CZS के अनुरूप निष्कर्ष वाले शिशु
वे शिशु जिनकी माताओं में जीका वायरस के संपर्क के प्रमाण हैं (CZS के निष्कर्षों के अभाव में भी)
जांच में दृष्टि मूल्यांकन (टेलर दृष्टि परीक्षण आदि), प्रकाश प्रतिवर्त, स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी, अंतर्नेत्र दबाव मापन और पुतली फैलाकर फंडस परीक्षण शामिल हैं।
वाइड-एंगल लेंस (130°) के साथ केवल सूक्ष्म मैक्यूलर घावों को अनदेखा किया जा सकता है। 80° उच्च आवर्धन लेंस का उपयोग करके रंगीन फंडस फोटोग्राफी, सभी मामलों में FA द्वारा पुष्टि किए गए सूक्ष्म मैक्यूलर परिवर्तनों का गैर-आक्रामक रूप से पता लगा सकती है2)। फ्लोरेसेंस फंडस एंजियोग्राफी (FA) विंडो डिफेक्ट के रूप में पिगमेंट एपिथेलियम के सूक्ष्म परिवर्तनों की पुष्टि करने का स्वर्ण मानक है, लेकिन बच्चों में बेहोशी की आवश्यकता होती है। उच्च आवर्धन फंडस फोटोग्राफीFA की तुलना में कम आक्रामक और कम खर्चीला विकल्प है2)।
यात्रा इतिहास, स्थानिक क्षेत्रों में जोखिम और नैदानिक लक्षण निदान का आधार बनते हैं। विशिष्ट लक्षणों में कई दिनों से एक सप्ताह तक रहने वाले मैकुलोपापुलर दाने, जोड़ों में दर्द और नेत्रश्लेष्मलाशोथ के साथ तीव्र बुखार शामिल हैं।
Qक्या CZS में वाइड-एंगल फंडस फोटोग्राफी पर्याप्त है?
A
यह पर्याप्त नहीं हो सकता है। वेंचुरा एट अल. के अध्ययन में, 130° वाइड-एंगल लेंस से कोई निष्कर्ष न मिलने वाली सभी विपरीत आँखों में, 80° उच्च-आवर्धन लेंस से सूक्ष्म मैक्यूलर परिवर्तन पाए गए। इनकी पुष्टि FA द्वारा की गई, और उच्च-आवर्धन इमेजिंग जोड़ने से छूटने से बचा जा सकता है।
वर्तमान में जन्मजात जीका वायरस संक्रमण को रोकने या कम करने के लिए कोई स्थापित उपचार नहीं है। प्रबंधन CDC के अंतरिम दिशानिर्देशों के आधार पर सहायक देखभाल पर केंद्रित है।
दृष्टि हानि का प्रबंधन: कम दृष्टि विशेषज्ञ के पास शीघ्र रेफरल और विकासात्मक सहायता सेवाओं में प्रारंभिक हस्तक्षेप महत्वपूर्ण है।
जन्मजात ग्लूकोमा: उपचार इंट्राओकुलर दबाव कम करने वाली आई ड्रॉप से शुरू होता है, लेकिन कई मामलों में सर्जरी की आवश्यकता होती है। जन्मजात सक्रिय सूजन संबंधी घावों की कोई रिपोर्ट नहीं है।
ज़ीका वायरस तंत्रिका पूर्वज कोशिकाओं के प्रति आकर्षण रखता है और संक्रमित कोशिकाओं में एपोप्टोसिस प्रेरित करता है1)। भ्रूण की आंखों में, यह माना जाता है कि रक्त-रेटिना अवरोध को पार करने वाला वायरस कोरॉइड और रेटिना परतों की कोशिकाओं को सीधे संक्रमित करता है, जिससे सूजन प्रतिक्रिया और कोशिका मृत्यु होती है।
CZS से मृत 4 भ्रूणों के नेत्र ऊतक विकृति विज्ञान में निम्नलिखित पुष्टि की गई है।
रेटिना: अपरिपक्व परमाणु परत और पतली फोटोरिसेप्टर परत
रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम (RPE): वर्णक हानि और पतलापन
कोरॉइड : पतला होना, रक्त वाहिकाओं के आसपास सूजन संबंधी घुसपैठ
ऑप्टिक तंत्रिका : शोष
पूर्वकाल खंड : प्यूपिलरी झिल्ली, अपरिपक्व पूर्वकाल कक्ष कोण
इम्यूनोस्टेनिंग में आइरिस, न्यूरल रेटिना, कोरॉइड और ऑप्टिक तंत्रिका में ZIKV एंटीजन की अभिव्यक्ति की पुष्टि हुई है।
ZIKV से संक्रमित चूहों के अध्ययन में, रेटिना वाहिकाएं केवल सतही परत में विकसित हुईं और वाहिका घनत्व काफी कम हो गया। CD45 एंटीबॉडी धुंधलन में सूजन कोशिकाओं की प्रचुर घुसपैठ देखी गई। ये निष्कर्ष बताते हैं कि ZIKV रेटिना वाहिका वृद्धि को रोकता है और सूजन प्रतिक्रिया को बढ़ाता है।
कॉर्टिकल विज़ुअल इम्पेयरमेंट (CVI) : दृश्य प्रांतस्था और दृश्य विकिरण को क्षति मुख्य कारण है। फंडस निष्कर्षों के बिना भी मामलों में दृश्य तीक्ष्णता में कमी होती है।
रेटिना और मैक्युला की संरचनात्मक क्षति : कोरियोरेटिनल शोष और रंजक धब्बेदार परिवर्तन प्रत्यक्ष दृश्य तीक्ष्णता में कमी के कारक हैं।
फंडस निष्कर्षों वाली आंखों में, बिना निष्कर्षों वाली आंखों की तुलना में दृश्य तीक्ष्णता काफी कम होती है।
वेंचुरा एट अल. ने CZS वाले 119 बच्चों के अध्ययन में दिखाया कि फंडस निष्कर्षों की उपस्थिति या अनुपस्थिति के बावजूद अधिकांश बच्चों में दृश्य हानि होती है2)। यह CVI को मुख्य कारण के रूप में समर्थन करता है।
वयस्क संक्रमण में, वायरस आंख के अंदर (जलीय हास्य और कांच का द्रव) में प्रवेश करके यूवाइटिस उत्पन्न करता है। चूंकि जीका वायरस गुइलेन-बैरे सिंड्रोम जैसी तंत्रिका संबंधी असामान्यताएं पैदा करता है, ऑप्टिक न्यूरिटिस की निगरानी भी महत्वपूर्ण है।
7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)
वेंचुरा एट अल. (2021) ने 4 CZS शिशुओं में दिखाया कि 80° उच्च आवर्धन लेंस के साथ रंगीन फंडस फोटोग्राफी, FA द्वारा पुष्टि किए गए सूक्ष्म मैक्यूलर परिवर्तनों को सभी मामलों में गैर-आक्रामक रूप से पता लगा सकती है2)। पारंपरिक वाइड-एंगल लेंस (130°) से पता न लग पाने वाले विपरीत आंख के सूक्ष्म परिवर्तन उच्च आवर्धन पर दिखाई दिए। पिछले अध्ययनों में 55% में फंडस निष्कर्ष बताए गए थे, लेकिन उच्च आवर्धन फोटोग्राफी से वास्तविक प्रसार अधिक हो सकता है।
वर्तमान में, जीका वायरस के लिए कोई भी वैक्सीन व्यावहारिक उपयोग में नहीं आई है। mRNA वैक्सीन सहित कई प्लेटफार्मों पर अनुसंधान जारी है, लेकिन इनमें से कोई भी नैदानिक अनुप्रयोग के चरण तक नहीं पहुंचा है।
गर्भावस्था के दौरान अल्ट्रासाउंड निगरानी प्रोटोकॉल
गर्भावस्था की पहली तिमाही में संक्रमण के मामलों में, भले ही 12, 16 और 20 सप्ताह में अल्ट्रासाउंड निष्कर्ष सामान्य हों, 28 सप्ताह के बाद पहली बार असामान्यताएं प्रकट हो सकती हैं1)। केस रिपोर्ट के माध्यम से पूरी गर्भावस्था के दौरान नियमित अल्ट्रासाउंड निगरानी के महत्व पर जोर दिया गया है, और अधिक सटीक निगरानी प्रोटोकॉल स्थापित करने की आवश्यकता है।
Singh D, Kaur L. Maternal Zika virus infection in the first trimester and fetal stigmata in the third trimester. Indian J Radiol Imaging. 2023;33:400-402.
Ventura CV, Aragão I, Ventura LO. Color fundus imaging using a high-magnification lens for detecting subtle macular changes in infants with congenital Zika syndrome. J VitreoRetinal Dis. 2021;5(5):425-430.
Labib BA, Chigbu DI. Pathogenesis and Manifestations of Zika Virus-Associated Ocular Diseases. Trop Med Infect Dis. 2022;7(6). PMID: 35736984.
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