रिफ्ट वैली बुखार की नेत्र संबंधी विशेषताएं

एक नजर में मुख्य बिंदु

रिफ्ट वैली फीवर (RVF) एक मच्छर जनित मानव-पशु संचारी रोग है, जिसका कारक वायरस फ्लेबोवायरस जीनस का RVFV है।
आरवीएफ के लक्षण वाले 0.5-15% मामलों में आंखों के लक्षण दिखाई देते हैं, जो लक्षण शुरू होने के 5-14 दिनों के भीतर एक या दोनों आंखों में विकसित होते हैं।
मैक्युला और पेरीमैक्युलर रेटिनाइटिस सबसे विशिष्ट और सामान्य नेत्र संबंधी निष्कर्ष है, जिसमें नेक्रोटिक घाव और रेटिनल रक्तस्राव शामिल हैं।
रेटिनल जटिलताओं वाले 40-50% मामलों में स्थायी दृष्टि हानि होती है, और 71% तक कानूनी अंधता के मानदंडों को पूरा करते हैं।
वर्तमान में मनुष्यों के लिए कोई स्वीकृत टीका या विशिष्ट उपचार उपलब्ध नहीं है, और नेत्र संबंधी जटिलताओं के लिए भी सहायक देखभाल ही मुख्य उपचार है।
RVF का प्रकोप क्षेत्र अफ्रीका महाद्वीप, मेडागास्कर और अरब प्रायद्वीप है, और जलवायु परिवर्तन के कारण भविष्य में भौगोलिक विस्तार की आशंका है।

1. रिफ्ट वैली बुखार की नेत्र संबंधी विशेषताएं

रिफ्ट वैली बुखार वायरस (RVFV) बुन्यावायरस गण, फेनुइविरिडी परिवार, फ्लेबोवायरस जीनस से संबंधित एक त्रिखंडीय एकल-स्ट्रैंडेड RNA आर्बोवायरस है³⁾। RVFV मच्छरों द्वारा संचरित एक उभरता हुआ जूनोटिक रोग, रिफ्ट वैली बुखार (RVF) का कारक वायरस है, जो मनुष्यों और जुगाली करने वाले पशुओं दोनों को संक्रमित करता है⁴⁾।

RVF पहली बार 1930 में केन्या की रिफ्ट वैली में रिपोर्ट किया गया था⁵⁾। इसके बाद यह पूर्वी अफ्रीका, दक्षिण अफ्रीका, पश्चिम अफ्रीका, मिस्र और मेडागास्कर में फैल गया, और 2000 में अरब प्रायद्वीप (सऊदी अरब और यमन) में पहली बड़ी महामारी हुई⁴⁾। 2000 में सऊदी अरब में प्रकोप में लगभग 883 मानव संक्रमण की सूचना मिली, जिनमें से 124 की मृत्यु हुई⁴⁾।

मानवों में RVF संक्रमण के अधिकांश मामले (90-98%) लक्षणहीन या हल्के होते हैं ²⁾। लक्षण वाले मामलों में बुखार, सिरदर्द, मांसपेशियों में दर्द और जोड़ों में दर्द जैसे फ्लू जैसे लक्षण प्रमुख होते हैं ¹⁾। गंभीर मामले लक्षण वाले मामलों के 8-10% में होते हैं और इन्हें तीन प्रकारों में बांटा जाता है: रक्तस्रावी बुखार, एन्सेफलाइटिस और नेत्र रोग ²⁾। नेत्र लक्षण लक्षण वाले मामलों के 0.5-15% में दिखाई देते हैं, लेकिन 2000 में सऊदी अरब में प्रकोप के दौरान 15% संक्रमितों में दृश्य लक्षण पाए गए ⁴⁾। अस्पताल में भर्ती मामलों में मृत्यु दर 21% (95% CI 14-29) बताई गई है ¹⁾।

लिंग अनुपात 3.5:1 है जो पुरुषों में अधिक है। जोखिम कारकों में संक्रमित जानवरों (किसानों, पशुपालकों) के सीधे संपर्क और मच्छर के काटने के संपर्क में आना शामिल है।

Q क्या जापान में रिफ्ट वैली फीवर से संक्रमित होने की संभावना है?

जापान में RVF का कोई मामला सामने नहीं आया है। हालांकि, RVF के प्रकोप वाले क्षेत्रों की यात्रा के इतिहास वाले लोगों को वापसी के बाद लक्षणों के प्रति सतर्क रहना चाहिए। जलवायु परिवर्तन के कारण वाहक मच्छरों के वितरण के विस्तार की संभावना भी बताई गई है ⁵⁾।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

RVF के नेत्र लक्षण प्रणालीगत लक्षणों की शुरुआत के 5-14 दिनों बाद एकतरफा या द्विपक्षीय रूप से प्रकट होते हैं।

फोटोफोबिया (चमक): पूर्वकाल यूवाइटिस के साथ देखा जाता है।
धुंधली दृष्टि और दृष्टि में कमी: रेटिनाइटिस बढ़ने के साथ यह बिगड़ता है।
अंधबिंदु: मैक्युला के रेटिनाइटिस के कारण केंद्रीय अंधबिंदु महसूस होता है।
फ्लोटर्स: कांच के शरीर में धुंधलापन के साथ प्रकट होते हैं।
आंख में दर्द और आंख के पीछे दर्द: यह प्रणालीगत लक्षणों के भाग के रूप में देखा जा सकता है।

व्यवस्थित समीक्षा में, 24% (95% CI 7–45; 11 अध्ययन, 225 मामले) रोगियों में धुंधली दृष्टि या आंशिक अंधापन पाया गया¹⁾।

नैदानिक निष्कर्ष (डॉक्टर द्वारा जांच में पाए गए निष्कर्ष)

RVF के नेत्र संबंधी निष्कर्ष पूर्वकाल और पश्च दोनों खंडों में दिखाई देते हैं।

पूर्वकाल खंड निष्कर्ष

तीव्र रक्तस्रावी नेत्रश्लेष्मलाशोथ: नेत्रश्लेष्मला में लालिमा और बिंदुवत रक्तस्राव के साथ।

पूर्वकाल यूवाइटिस: गैर-ग्रैनुलोमेटस कॉर्नियल एंडोथेलियल जमाव (KP, +1 से +3) और पूर्वकाल कक्ष में फ्लेयर के साथ क्षणिक सूजन। सामान्यतः 2-3 सप्ताह के भीतर स्वतः ठीक हो जाता है।

पश्च नेत्र खंड निष्कर्ष

मैक्युला और पेरीमैक्युलर रेटिनाइटिस: सबसे विशिष्ट और सामान्य नेत्र निष्कर्ष। स्पष्ट सीमाओं वाले नेक्रोटिक घाव के रूप में देखा जाता है, जिसके चारों ओर अस्पष्ट सीमाओं वाले दूधिया सफेद धब्बे होते हैं। रेटिनल रक्तस्राव के साथ।

रेटिनल वैस्कुलाइटिस: मुख्यतः फ्लेबिटिस। कभी-कभी धमनीशोथ भी देखा जाता है। धमनी अवरोध या वाहिका शीथिंग के साथ हो सकता है।

विट्रियस अपारदर्शिता: विट्रियस कोशिकाओं के घुसपैठ के कारण।

ऑप्टिक डिस्क एडिमा और पीलापन: गंभीर मामलों में देखा जाता है।

फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी (FA) में, सक्रिय चरण में रेटिनाइटिस क्षेत्रों में प्रारंभिक हाइपोफ्लोरेसेंस, शिराओं और धमनियों में भरने में देरी, और वाहिकाओं तथा घावों में देर से स्टेनिंग देखी जाती है। अनुवर्ती FA में कुछ महीनों बाद मैक्यूलर वाहिका अवरोध, वाहिका अवरोध, वाहिका ऐंठन, और विंडो दोष दिखाई देते हैं।

3. कारण और जोखिम कारक

RVFV मुख्य रूप से एडीज (Aedes) और क्यूलेक्स (Culex) मच्छरों द्वारा फैलता है³⁾। 73 प्रजातियों के मच्छर RVFV संचारित करने में सक्षम माने जाते हैं⁵⁾।

मनुष्यों में संक्रमण के मार्ग इस प्रकार हैं:

मच्छर का काटना: एडीज मच्छर प्राथमिक वाहक के रूप में कार्य करते हैं, जबकि क्यूलेक्स, एनोफिलीज और मैनसोनिया मच्छर द्वितीयक वाहक होते हैं³⁾।
संक्रमित जानवरों से संपर्क: संक्रमित पशुओं (भेड़, बकरी, गाय, ऊंट) के शारीरिक तरल पदार्थ या ऊतकों के सीधे संपर्क में आना। वध या पशु चिकित्सा कार्य में उच्च जोखिम होता है⁴⁾।
ऊर्ध्वाधर संक्रमण: मनुष्यों में ऊर्ध्वाधर संक्रमण की कुछ रिपोर्टें हैं³⁾।

एल नीनो-दक्षिणी दोलन (ENSO) घटनाओं के दौरान मच्छरों के प्रजनन स्थल बढ़ जाते हैं, जिससे व्यापक महामारी चक्र उत्पन्न होता है।

आरवीएफ प्रकोप वाले क्षेत्रों की यात्रा करते समय, मच्छरों के काटने से बचने के लिए लंबी बाजू के कपड़े पहनें और विकर्षक का उपयोग करें।
मच्छरदानी का उपयोग करें और पूरे दिन मच्छरों से बचाव के उपाय करें।
संक्रमित जानवरों के सीधे संपर्क से बचें और व्यक्तिगत सुरक्षा उपकरण (पीपीई) का उपयोग करें।
कच्चा मांस या अनपाश्चुरीकृत दूध का सेवन करने से बचें।

4. निदान और जांच के तरीके

प्रणालीगत निदान

WHO की सिफारिश के अनुसार, RVF के निश्चित निदान के लिए निम्नलिखित परीक्षणों का उपयोग किया जाता है⁵⁾।

परीक्षण विधि	लक्ष्य	टिप्पणी
RT-PCR	वायरल RNA	वायरमिया अवधि में प्रभावी
ELISA (IgM/IgG)	एंटीबॉडी	सीरोलॉजिकल पुष्टि के लिए उपयोग
वायरस पृथक्करण	जीवित वायरस	BSL3 सुविधा आवश्यक

RT-PCR L, S, M प्रत्येक खंड को लक्षित करता है, और RT-LAMP के लिए 10 प्रतियां/प्रतिक्रिया की संवेदनशीलता की सूचना दी गई है⁵⁾। विरेमिया की अवधि अस्थायी होने के कारण, केवल आणविक निदान से मामले की पुष्टि करना कठिन है, और सीरोलॉजिकल परीक्षण के साथ संयोजन की सिफारिश की जाती है⁵⁾।

न्यूट्रलाइज़िंग एंटीबॉडी का पता लगाने के लिए प्लाक रिडक्शन न्यूट्रलाइज़ेशन टेस्ट (PRNT) को मानक माना जाता है⁵⁾।

नेत्र संबंधी निदान

नेत्र संबंधी मूल्यांकन निम्नलिखित परीक्षणों द्वारा किया जाता है।

स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी: पूर्वकाल कक्ष की सूजन (KP, फ्लेयर) और कांच के धुंधलापन के मूल्यांकन के लिए उपयोग किया जाता है।
प्रतिलोम दर्पण द्वारा फंडस परीक्षण : मैक्युला और पेरीमैक्युलर रेटिनाइटिस घावों, रेटिनल रक्तस्राव और ऑप्टिक डिस्क एडिमा का पता लगाने के लिए आवश्यक है।
फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी (FA) : रेटिनल वैस्कुलाइटिस की सीमा और गतिविधि का आकलन करती है। सक्रिय और निशान चरणों में निष्कर्ष भिन्न होते हैं।

विभेदक निदान

RVF रेटिनाइटिस के विभेदक निदान व्यापक हैं। संक्रामक रोगों में मुख्य विभेदकों में साइटोमेगालोवायरस रेटिनाइटिस, हर्पेटिक रेटिनल नेक्रोसिस, सिफिलिटिक रेटिनाइटिस, टोक्सोप्लाज्मा रेटिनोकोरॉइडाइटिस, वेस्ट नाइल वायरस, डेंगू वायरस और चिकनगुनिया वायरस के कारण होने वाला रेटिनाइटिस शामिल हैं। स्थानिक क्षेत्रों की यात्रा का इतिहास एक महत्वपूर्ण विभेदक सुराग है।

Q आरवीएफ के नेत्र लक्षण कब प्रकट होने लगते हैं?

नेत्र लक्षण आमतौर पर आरवीएफ के प्रणालीगत लक्षणों की शुरुआत के 5-14 दिनों बाद प्रकट होते हैं। कुछ रिपोर्टों के अनुसार ये 4-20 दिनों बाद भी प्रकट हो सकते हैं। पूर्वकाल यूवाइटिस आमतौर पर 2-3 सप्ताह के भीतर स्वतः ठीक हो जाता है।

5. मानक उपचार पद्धति

वर्तमान में, आरवीएफ के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित कोई विशिष्ट उपचार उपलब्ध नहीं है। उपचार मुख्य रूप से सहायक देखभाल पर केंद्रित है।

प्रणालीगत प्रबंधन

जलयोजन और सहायक चिकित्सा: द्रव प्रबंधन मूलभूत है।
निषिद्ध दवाएं: रक्तस्रावी जटिलताओं के जोखिम को कम करने के लिए एस्पिरिन, NSAIDs और हेपेटोटॉक्सिक दर्दनाशक दवाओं से बचें।
रिबाविरिन: in vivo में प्रभावकारिता सिद्ध नहीं हुई है और तंत्रिका संबंधी जटिलताओं के बढ़ते जोखिम के कारण अब इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है।

नेत्र लक्षणों का प्रबंधन

कृत्रिम आंसू की तैयारी: नेत्र सतह के लक्षणों को कम करने के लिए उपयोग किया जाता है।
स्थानीय स्टेरॉयड आई ड्रॉप: पूर्वकाल यूवाइटिस में सूजन को दबाने के लिए उपयोग किया जाता है।

RVF के लिए कोई विशिष्ट एंटीवायरल दवा मौजूद नहीं है। उपचार मुख्यतः लक्षणों के अनुसार होता है।
रक्तस्रावी जटिलताओं के जोखिम के कारण, एस्पिरिन और NSAIDs के उपयोग से बचना चाहिए।
सक्रिय नेत्र घाव आमतौर पर 10-12 सप्ताह के भीतर स्वतः ठीक हो जाते हैं, लेकिन बाद में निशान बनना सबसे आम जटिलता है।
मैक्युलर निशान, अवरोधक रेटिनल वैस्कुलाइटिस और ऑप्टिक न्यूरोपैथी के कारण स्थायी दृष्टि हानि हो सकती है।

Q क्या RVF के नेत्र लक्षण उपचार से ठीक हो सकते हैं?

पूर्वकाल यूवाइटिस आमतौर पर 2-3 सप्ताह में अपने आप ठीक हो जाता है। सक्रिय रेटिनाइटिस, रेटिनल रक्तस्राव और विट्रियस प्रतिक्रिया भी अक्सर 10-12 सप्ताह के भीतर ठीक हो जाती है। हालांकि, निशान बनने से स्थायी दृष्टि हानि हो सकती है, और रेटिनल जटिलताओं वाले 40-50% मामलों में दृष्टि हानि की सूचना मिली है।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन

RVFV संक्रमण में नेत्र संबंधी जटिलताओं का रोगजनन अभी भी स्पष्ट नहीं है, चाहे यह प्रतिरक्षा-मध्यस्थ प्रतिक्रिया के कारण हो या वायरस के प्रत्यक्ष साइटोटॉक्सिसिटी के कारण।

नेत्र ऊतक में वायरस की आत्मीयता

मृत्यु के बाद की जांच में स्थानीय रेटिना परिगलन के साथ-साथ पेरिवास्कुलर कफिंग और गोल कोशिकाओं की सूजन घुसपैठ के साथ रेटिना वर्णक उपकला (RPE) के अध:पतन की सूचना मिली है। हालांकि, नेत्र ऊतक में वायरस की उपस्थिति सिद्ध नहीं हुई है।

स्प्रैग-डॉली चूहों का उपयोग करके प्रायोगिक अध्ययनों में, त्वचा के नीचे संक्रमण के बाद रेटिना, सिलिअरी बॉडी, कोरॉइड और ऑप्टिक तंत्रिका से वायरस को अलग किया गया। इस अध्ययन ने दिखाया कि RVFV में पश्च खंड के प्रति आत्मीयता (ट्रॉपिज़्म) है, और नेत्र ऊतक में वायरस-मध्यस्थता वाले सूजन संबंधी साइटोकाइन वृद्धि और श्वेत रक्त कोशिका संख्या में वृद्धि को प्रदर्शित किया।

वायरोलॉजिकल विशेषताएँ

RVFV जीनोम तीन खंडों L (बड़ा), M (मध्यम), और S (छोटा) से बना होता है ³⁾। S खंड में एम्बिसेंस ध्रुवता होती है और यह N प्रोटीन (न्यूक्लियोकैप्सिड) और NSs प्रोटीन को कोड करता है। M खंड ग्लाइकोप्रोटीन अग्रदूत (Gn·Gc) और NSm प्रोटीन को कोड करता है। L खंड RNA-निर्भर RNA पॉलीमरेज़ को कोड करता है ³⁾।

NSs प्रोटीन एक प्रमुख रोगजनक कारक है जो टाइप I इंटरफेरॉन (IFN) के प्रतिपक्षी के रूप में कार्य करता है ⁶⁾। NSs मेजबान के IFN-β mRNA के प्रतिलेखन को दबाता है और PKR (dsRNA-निर्भर प्रोटीन काइनेज) के अनुवादोत्तर अपघटन को प्रेरित करके कुशल वायरल प्रोटीन संश्लेषण को संभव बनाता है ⁶⁾। यह प्रतिरक्षा चोरी तंत्र गंभीरता में योगदान करने वाला एक कारक माना जाता है।

मेजबान की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया

RVFV प्रारंभिक संक्रमण में डेंड्रिटिक कोशिकाओं को लक्षित करता है और उनकी परिपक्वता और प्रवास को प्रभावित कर सकता है⁴⁾। हेपेटोसाइट्स तीव्र RVF के मुख्य लक्ष्य कोशिकाएं हैं। RVFV कई मेजबान प्रजातियों में मजबूत न्यूरोट्रोपिज्म दिखाता है और चूहों, चुहियों, हैम्स्टर, गैर-मानव प्राइमेट और मनुष्यों में एन्सेफलाइटिस का कारण बनता है⁴⁾।

न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी Gn और Gc ग्लाइकोप्रोटीन को लक्षित करते हैं और संक्रमण के एक सप्ताह के भीतर पता लगाने योग्य हो जाते हैं⁵⁾। RVFV एक एकल सीरोटाइप है और विभिन्न आनुवंशिक वंशों के बीच क्रॉस-प्रोटेक्शन होता है⁴⁾।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

टीका विकास

WHO ने RVFV को उच्च महामारी क्षमता वाली प्राथमिकता वाली बीमारी के रूप में नामित किया है, लेकिन वर्तमान में मनुष्यों के लिए कोई स्वीकृत टीका मौजूद नहीं है⁴⁾। पशुओं के लिए कई प्रकार के टीके महामारी वाले देशों में अनुमोदित हैं।

Alkan एवं सहकर्मियों (2023) ने RVF वैक्सीन विकास की व्यापक समीक्षा में अगली पीढ़ी के जीवित क्षीण वैक्सीन उम्मीदवारों का वर्णन किया⁴⁾। MP-12 स्ट्रेन और Clone 13 स्ट्रेन पर आधारित जीवित क्षीण वैक्सीन, ChAdOx वेक्टर वैक्सीन आदि को आशाजनक उम्मीदवारों के रूप में माना जा रहा है। MP-12 या arMP12-ΔNSm21/384 के टीकाकरण से विभिन्न आनुवंशिक वंशों के RVFV स्ट्रेन के विरुद्ध 80% से अधिक की प्लाक कमी दर प्राप्त हुई।

Wichgers Schreur एवं सहकर्मियों (2023) ने BunyaVax तकनीक पर आधारित चार-खंड जीनोम RVFV वैक्सीन सहित अगली पीढ़ी के जीवित क्षीण वैक्सीन की संभावनाओं की सूचना दी⁷⁾। ये वैक्सीन पशु और मानव दोनों में उपयोग के लिए विकसित की जा रही हैं।

स्वप्रतिरक्षी तंत्र की संभावना

न्यूमैन-गेरहार्ट एट अल. (2013) ने बताया कि RVF रेटिनाइटिस के विकास में एक ऑटोइम्यून तंत्र शामिल हो सकता है¹⁾। रेटिनाइटिस के प्रणालीगत लक्षणों की तुलना में देर से प्रकट होने और आंखों के ऊतकों में वायरस के प्रमाणित न होने से प्रतिरक्षाविज्ञानी तंत्र की भागीदारी का संकेत मिलता है।

निदान विधियों में प्रगति

लापा एट अल. (2024) ने RVFV के निदान विधियों की वर्तमान स्थिति की समीक्षा की⁵⁾। RT-LAMP ने 19 RNA प्रतियां/प्रतिक्रिया की उच्च संवेदनशीलता दिखाई, और यह पॉइंट-ऑफ-केयर निदान उपकरण के रूप में संभावित है। वायरमिया की छोटी अवधि के कारण आणविक निदान और सीरोलॉजिकल परीक्षणों के संयोजन की सिफारिश की जाती है। मल्टीप्लेक्स RT-qPCR और अगली पीढ़ी के अनुक्रमण के अनुप्रयोग पर भी विचार किया जा रहा है।

8. संदर्भ

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