علامات الجزء الأمامي للعين
التهاب الملتحمة النزفي الحاد: احتقان الملتحمة مع نزيف نقطي.
التهاب العنبية الأمامي: التهاب عابر مع ترسبات خلف القرنية غير حبيبية (KP، +1 إلى +3) ووهج الغرفة الأمامية. عادةً ما يزول تلقائيًا خلال 2-3 أسابيع.
السمات العينية لحمى الوادي المتصدع
نقاط رئيسية في لمحة
Section titled “نقاط رئيسية في لمحة”1. الخصائص العينية لحمى وادي المتصدع
Section titled “1. الخصائص العينية لحمى وادي المتصدع”فيروس حمى وادي المتصدع (RVFV) هو فيروس أربوفيروس أحادي السلسلة RNA ثلاثي الأجزاء ينتمي إلى جنس الفليبوفيروس من عائلة الفينوييروسات ضمن رتبة البونيافيروسات3). يُعد RVFV الفيروس المسبب لحمى وادي المتصدع (RVF)، وهو مرض حيواني المنشأ ناشئ ينقله البعوض، ويصيب كلًا من البشر والحيوانات المجترة4).
تم الإبلاغ عن حمى وادي المتصدع لأول مرة في عام 1930 في وادي المتصدع بكينيا5). ثم انتشرت إلى شرق أفريقيا وجنوب أفريقيا وغرب أفريقيا ومصر ومدغشقر، وفي عام 2000 حدث أول تفشي كبير في شبه الجزيرة العربية (السعودية واليمن)4). في تفشي عام 2000 في السعودية، تم الإبلاغ عن حوالي 883 إصابة بشرية، توفي منها 124 حالة4).
غالبية المصابين بحمى وادي المتصدع من البشر (90-98%) لا تظهر عليهم أعراض أو تكون الأعراض خفيفة2). في الحالات التي تظهر عليها الأعراض، تكون الأعراض الرئيسية شبيهة بالإنفلونزا مثل الحمى والصداع وآلام العضلات والمفاصل1). تحدث الحالات الشديدة في 8-10% من الحالات المصحوبة بأعراض، وتنقسم إلى ثلاثة أنماط رئيسية: الحمى النزفية والتهاب الدماغ وأمراض العيون2). تظهر الأعراض العينية في 0.5-15% من الحالات المصحوبة بأعراض، لكن في تفشي عام 2000 في السعودية، لوحظت أعراض بصرية لدى 15% من المصابين4). معدل الوفيات في الحالات التي تتطلب دخول المستشفى هو 21% (فاصل ثقة 95%: 14-29)1).
نسبة الذكور إلى الإناث هي 3.5:1، مع غلبة الذكور. تشمل عوامل الخطر الاتصال المباشر بالحيوانات المصابة (المزارعون ومربو الماشية) والتعرض للدغات البعوض.
Q
هل هناك احتمال للإصابة بحمى وادي ريفت في اليابان؟
A
لم يتم الإبلاغ عن أي حالة إصابة بحمى وادي ريفت في اليابان. ومع ذلك، إذا كان هناك تاريخ سفر إلى مناطق موبوءة، فيجب توخي الحذر من ظهور الأعراض بعد العودة. كما يُشار إلى أن تغير المناخ قد يؤدي إلى توسع نطاق انتشار البعوض الناقل5).
2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية
Section titled “2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية”الأعراض الذاتية
Section titled “الأعراض الذاتية”تظهر الأعراض العينية لحمى وادي ريفت في عين واحدة أو كلتا العينين بعد 5-14 يومًا من ظهور الأعراض الجهازية.
- رهاب الضوء (الحساسية للضوء): يظهر مصاحبًا لالتهاب العنبية الأمامي.
- ضبابية الرؤية / انخفاض حدة البصر: تتفاقم مع تقدم التهاب الشبكية.
- العتمة: يشعر المريض بعتمة مركزية بسبب التهاب الشبكية في البقعة.
- العوائم: تظهر نتيجة عتامة الجسم الزجاجي.
- ألم العين / ألم خلف الحجاج: قد يظهر كجزء من الأعراض الجهازية.
في المراجعة المنهجية، وُجدت ضبابية الرؤية أو فقدان البصر الجزئي في 24% (فاصل ثقة 95%: 7-45؛ 11 دراسة، 225 حالة)1).
العلامات السريرية (ما يكتشفه الطبيب أثناء الفحص)
Section titled “العلامات السريرية (ما يكتشفه الطبيب أثناء الفحص)”تظهر علامات RVF العينية في كل من الجزء الأمامي والخلفي للعين.
علامات الجزء الخلفي للعين
التهاب الشبكية البقعي وحول البقعي: أكثر علامات العين تحديدًا وشيوعًا. يُلاحظ كآفة نخرية محددة الحواف مع بقع بيضاء حليبية غير محددة حولها. مصحوب بنزيف شبكي.
التهاب الأوعية الدموية الشبكية: التهاب الأوردة هو السائد. نادرًا ما يُلاحظ التهاب الشرايين أيضًا. قد يترافق مع انسداد الشرايين أو تغمد الأوعية الدموية (sheathing).
عتامة الجسم الزجاجي: بسبب تسلل الخلايا إلى الجسم الزجاجي.
وذمة الحليمة البصرية وشحوبها: تُلاحظ في الحالات الشديدة.
في تصوير الأوعية بالفلوريسئين (FA)، يُلاحظ في المرحلة النشطة نقص التألق المبكر في منطقة التهاب الشبكية، وتأخر امتلاء الأوردة والشرايين الصغيرة، وتلطيخ متأخر للأوعية والآفات (staining). في FA للمتابعة، تظهر بعد عدة أشهر أوعية دموية صفراء مسدودة، وانسداد وعائي، وتشنج وعائي، وعيوب نافذة.
3. الأسباب وعوامل الخطر
Section titled “3. الأسباب وعوامل الخطر”البعوض من جنس الزاعجة (Aedes) والبعوض المنزلي (Culex) هو الناقل الرئيسي لفيروس حمى الوادي المتصدع (RVFV)3). يُعتقد أن 73 نوعًا من البعوض لديها القدرة على نقل فيروس RVFV5).
طرق انتقال العدوى إلى البشر هي كما يلي:
- لدغات البعوض: يعمل جنس البعوض الخشن (Aedes) كناقل رئيسي، بينما تعمل أجناس البعوض المنزلي (Culex) والبعوض الأنوفيلي (Anopheles) والبعوض المانسوني (Mansonia) كنواقل ثانوية3).
- الاتصال بالحيوانات المصابة: التعرض المباشر لسوائل الجسم أو أنسجة الحيوانات المصابة (الأغنام والماعز والأبقار والإبل). يعتبر الذبح والعمل البيطري من الأنشطة عالية الخطورة4).
- الانتقال العمودي: تم الإبلاغ عن حالات انتقال عمودي نادرة لدى البشر3).
خلال أحداث النينيو والتذبذب الجنوبي (ENSO)، تزداد مواقع تكاثر البعوض، مما يؤدي إلى دورات انتشار واسعة النطاق.
4. التشخيص وطرق الفحص
Section titled “4. التشخيص وطرق الفحص”التشخيص العام
Section titled “التشخيص العام”لتشخيص حمى الوادي المتصدع (RVF) بشكل قاطع وفقًا لتوصيات منظمة الصحة العالمية، تُستخدم الاختبارات التالية5).
| طريقة الاختبار | الهدف | ملاحظات |
|---|---|---|
| RT-PCR | RNA الفيروسي | فعال خلال مرحلة الفيروس في الدم |
| ELISA (IgM/IgG) | الأجسام المضادة | يستخدم للتأكيد المصلي |
| عزل الفيروس | فيروس حي | يتطلب منشأة BSL3 |
يستهدف RT-PCR الأجزاء L وS وM، وقد تم الإبلاغ عن حساسية كشف تبلغ 10 نسخ/تفاعل باستخدام RT-LAMP 5). نظرًا لأن فترة وجود الفيروس في الدم مؤقتة، فإن التشخيص الجزيئي وحده لا يكفي لتأكيد الحالة، ويوصى باستخدام الاختبارات المصلية معًا 5).
اختبار تحييد الفيروس بتقليل اللويحات (PRNT) هو المعيار للكشف عن الأجسام المضادة المعادلة 5).
التشخيص العيني
Section titled “التشخيص العيني”يتم التقييم العيني من خلال الفحوصات التالية:
- فحص المصباح الشقي: يستخدم لتقييم التهاب الغرفة الأمامية (الرواسب القرنية والوهج) وعتامة الجسم الزجاجي.
- فحص قاع العين بالمنظار العكسي: ضروري للكشف عن آفات التهاب الشبكية في البقعة وحولها، ونزيف الشبكية، ووذمة القرص البصري.
- تصوير الأوعية الدموية بالفلوريسئين (FA): لتقييم مدى ونشاط التهاب الأوعية الدموية الشبكية. تختلف النتائج بين المرحلة النشطة ومرحلة التندب.
التشخيص التفريقي
Section titled “التشخيص التفريقي”تتنوع الأمراض التي يجب التفريق بينها وبين التهاب الشبكية الناتج عن حمى وادي ريفت. تشمل الأمراض المعدية الرئيسية التي يجب التفريق بينها: التهاب الشبكية بالفيروس المضخم للخلايا، تنخر الشبكية الهربسي، التهاب الشبكية الزهري، التهاب المشيمية والشبكية بالمقوسة، والتهاب الشبكية بفيروس غرب النيل وحمى الضنك وشيكونغونيا. يُعد تاريخ السفر من المناطق الموبوءة دليلاً تفريقياً مهماً.
Q
متى تظهر الأعراض العينية لحمى وادي ريفت؟
A
تظهر الأعراض العينية عادةً بعد 5-14 يوماً من ظهور الأعراض الجهازية لحمى وادي ريفت. كما ورد أنها قد تظهر بعد 4-20 يوماً. يزول التهاب العنبية الأمامي عادةً تلقائياً خلال 2-3 أسابيع.
5. العلاج القياسي
Section titled “5. العلاج القياسي”لا يوجد حاليًا علاج محدد لحمى الوادي المتصدع (RVF) معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). يركز العلاج على الرعاية الداعمة.
الإدارة العامة
Section titled “الإدارة العامة”- الإماهة والرعاية الداعمة: إدارة السوائل هي الأساس.
- الأدوية المحظورة: لتقليل خطر المضاعفات النزفية، تجنب استخدام الأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) والمسكنات السامة للكبد.
- الريبافيرين: لم تثبت فعاليته في الجسم الحي، ولا يُوصى به حاليًا بسبب زيادة خطر المضاعفات العصبية.
إدارة الأعراض العينية
Section titled “إدارة الأعراض العينية”- مستحضرات الدموع الاصطناعية: تستخدم لتخفيف أعراض سطح العين.
- قطرات الستيرويد الموضعية: تستخدم لتثبيط الالتهاب في التهاب القزحية الأمامي.
Q
هل تتحسن الأعراض العينية لحمى وادي ريفت بالعلاج؟
A
عادةً ما يزول التهاب العنبية الأمامي تلقائيًا خلال 2-3 أسابيع. كما يزول التهاب الشبكية النشط والنزيف الشبكي والتفاعل الزجاجي غالبًا خلال 10-12 أسبوعًا. ومع ذلك، قد يبقى ضعف دائم في الرؤية بسبب التندب، وقد تم الإبلاغ عن فقدان البصر في 40-50% من حالات المضاعفات الشبكية.
6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية
Section titled “6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية”لا تزال آلية حدوث المضاعفات العينية في عدوى فيروس حمى وادي ريفت غير واضحة، سواء كانت ناتجة عن تفاعل مناعي أو سمية خلوية فيروسية مباشرة.
الألفة الفيروسية لأنسجة العين
Section titled “الألفة الفيروسية لأنسجة العين”أظهرت الفحوصات بعد الوفاة نخرًا شبكيًا موضعيًا، بالإضافة إلى تنكس في الظهارة الصبغية للشبكية (RPE) مصحوبًا بتكوين أكمام حول الأوعية الدموية (perivascular cuffing) وارتشاح التهابي للخلايا المستديرة. ومع ذلك، لم يتم إثبات وجود الفيروس داخل أنسجة العين.
في دراسة تجريبية باستخدام فئران سبراغ داولي، تم عزل الفيروس من الشبكية والجسم الهدبي والمشيمية والعصب البصري بعد العدوى تحت الجلد. أظهرت هذه الدراسة أن فيروس حمى الوادي المتصدع له انتحاء (tropism) للجزء الخلفي من العين، وأثبتت زيادة الوسائط الالتهابية الفيروسية وزيادة عدد خلايا الدم البيضاء في أنسجة العين.
الخصائص الفيروسية
Section titled “الخصائص الفيروسية”يتكون جينوم فيروس RVFV من ثلاثة أجزاء: L (كبير) وM (متوسط) وS (صغير) 3). يحمل الجزء S قطبية متضادة (ambisense) ويشفر البروتين N (القفيصة النووية) والبروتين NSs. يشفر الجزء M طليعة البروتين السكري (Gn وGc) والبروتين NSm. يشفر الجزء L بوليميراز RNA المعتمد على RNA 3).
بروتين NSs هو عامل ضراوة رئيسي يعمل كمضاد للإنترفيرون من النوع الأول (IFN) 6). يثبط NSs نسخ mRNA الخاص بـ IFN-β في المضيف، ويحفز أيضًا التحلل بعد الترجمة لـ PKR (كيناز البروتين المعتمد على dsRNA)، مما يتيح تخليقًا فعالًا للبروتينات الفيروسية 6). يُعتقد أن آلية التهرب المناعي هذه تساهم في شدة المرض.
الاستجابة المناعية للمضيف
Section titled “الاستجابة المناعية للمضيف”يستهدف فيروس RVFV الخلايا الجذعية في المرحلة المبكرة من العدوى، وقد يؤثر على نضجها وهجرتها 4). الخلايا الكبدية هي الخلايا المستهدفة الرئيسية في مرض RVFV الحاد. يُظهر الفيروس انتحاءً عصبيًا قويًا في العديد من الأنواع المضيفة، ويسبب التهاب الدماغ في الفئران والجرذان والهامستر والرئيسيات غير البشرية والبشر 4).
تستهدف الأجسام المضادة المعادلة البروتينات السكرية Gn وGc، وتصبح قابلة للكشف في غضون أسبوع من العدوى 5). يتمتع فيروس RVFV بنمط مصلي واحد، وتوجد حماية متصالبة بين السلالات الجينية المختلفة 4).
7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية (تقارير المرحلة البحثية)
Section titled “7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية (تقارير المرحلة البحثية)”تطوير اللقاحات
Section titled “تطوير اللقاحات”تصنف منظمة الصحة العالمية فيروس حمى الوادي المتصدع كمرض ذي أولوية عالية لاحتمال انتشاره، لكن لا يوجد لقاح معتمد للبشر حتى الآن4). تمت الموافقة على عدة لقاحات بيطرية في البلدان الموبوءة.
استعرض ألكان وآخرون (2023) في مراجعة شاملة لتطوير لقاحات حمى الوادي المتصدع اللقاحات المرشحة من الجيل التالي المضعفة الحية4). يتم دراسة اللقاحات الحية المضعفة المعتمدة على سلالات MP-12 وClone 13، ولقاحات الناقل ChAdOx كمرشحات واعدة. حقق التطعيم بـMP-12 أو arMP12-ΔNSm21/384 نسبة تخفيض في اللويحات تزيد عن 80% ضد سلالات مختلفة من فيروس حمى الوادي المتصدع.
أبلغ ويشرز شرور وآخرون (2023) عن آفاق اللقاحات الحية المضعفة من الجيل التالي، بما في ذلك لقاح حمى الوادي المتصدع ذو الجينوم الرباعي القطع المعتمد على تقنية BunyaVax7). يجري تطوير هذه اللقاحات للاستخدام في كل من الحيوانات والبشر.
احتمالية الآلية المناعية الذاتية
Section titled “احتمالية الآلية المناعية الذاتية”أبلغ نيومان-جيرهاردت وآخرون (2013) عن احتمال تورط آلية مناعية ذاتية في تطور التهاب الشبكية الناتج عن حمى الوادي المتصدع1). يشير ظهور التهاب الشبكية متأخرًا عن الأعراض الجهازية وعدم إثبات وجود الفيروس في أنسجة العين إلى تورط آلية مناعية.
التقدم في طرق التشخيص
Section titled “التقدم في طرق التشخيص”استعرض لابا وآخرون (2024) الوضع الحالي لطرق تشخيص فيروس الوادي المتصدع 5). أظهر اختبار RT-LAMP حساسية عالية تصل إلى 19 نسخة RNA/تفاعل، مما يجعله أداة محتملة للتشخيص في نقطة الرعاية. نظرًا لقصر فترة الفيروس في الدم، يُوصى باستخدام التشخيص الجزيئي والاختبارات المصلية معًا. كما يتم دراسة تطبيقات RT-qPCR المتعدد وتسلسل الجيل التالي.
8. المراجع
Section titled “8. المراجع”- Anywaine Z, Lule SA, Hansen C, Warimwe G, Elliott A. Clinical manifestations of Rift Valley fever in humans: Systematic review and meta-analysis. PLoS Negl Trop Dis. 2022;16(3):e0010233.
- Connors KA, Hartman AL. Advances in understanding neuropathogenesis of Rift Valley fever virus. Annu Rev Virol. 2022;9(1):437-450.
- Oladipo EK, Jadimurthy R, et al. Rift Valley Fever Virus-Infection, Pathogenesis and Host Immune Responses. Pathogens. 2023;12(9):1174.
- Alkan C, Jurado-Cobena E, Ikegami T. Advancements in Rift Valley fever vaccines: a historical overview and prospects for next generation candidates. npj Vaccines. 2023;8:171.
- Lapa D, Pauciullo S, Ricci I, et al. Rift Valley Fever Virus: An Overview of the Current Status of Diagnostics. Biomedicines. 2024;12(3):540.
- Wang X, Yuan Y, Liu Y, Zhang L. Arm race between Rift Valley fever virus and host. Front Immunol. 2022;13:1084230.
- Wichgers Schreur PJ, Bird BH, Ikegami T, Bermúdez-Méndez E, Kortekaas J. Perspectives of Next-Generation Live-Attenuated Rift Valley Fever Vaccines for Animal and Human Use. Vaccines. 2023;11(3):707.