ไวรัสไข้หุบเขาริฟต์ (Rift Valley fever virus; RVFV) เป็นอาร์โบไวรัสอาร์เอ็นเอสายเดี่ยวสามส่วน อยู่ในสกุล Phlebovirus วงศ์ Phenuiviridae อันดับ Bunyavirales3) RVFV เป็นไวรัสที่ทำให้เกิดโรคไข้หุบเขาริฟต์ (RVF) ซึ่งเป็นโรคติดต่อจากสัตว์สู่คนที่เกิดใหม่ โดยมียุงเป็นพาหะ และติดเชื้อทั้งในมนุษย์และสัตว์เคี้ยวเอื้อง4)
RVF ถูกพบครั้งแรกในปี ค.ศ. 1930 ที่หุบเขาริฟต์ ประเทศเคนยา5) ต่อมาได้แพร่กระจายไปยังแอฟริกาตะวันออก แอฟริกาใต้ แอฟริกาตะวันตก อียิปต์ และมาดากัสการ์ และในปี ค.ศ. 2000 เกิดการระบาดใหญ่ครั้งแรกในคาบสมุทรอาหรับ (ซาอุดีอาระเบียและเยเมน)4) ในการระบาดปี ค.ศ. 2000 ที่ซาอุดีอาระเบีย มีรายงานผู้ติดเชื้อในมนุษย์ประมาณ 883 ราย เสียชีวิต 124 ราย4)
ผู้ติดเชื้อ RVF ในมนุษย์ส่วนใหญ่ (90-98%) ไม่มีอาการหรือมีอาการเล็กน้อย2) ผู้ที่มีอาการส่วนใหญ่จะมีอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ เช่น ไข้ ปวดศีรษะ ปวดกล้ามเนื้อ และปวดข้อ1) ผู้ป่วยหนักเกิดขึ้นใน 8-10% ของผู้ที่มีอาการ และแบ่งออกเป็นสามรูปแบบหลัก ได้แก่ ไข้เลือดออก สมองอักเสบ และโรคตา2) อาการทางตาเกิดขึ้นใน 0.5-15% ของผู้ที่มีอาการ แต่ในการระบาดที่ซาอุดีอาระเบียปี ค.ศ. 2000 พบอาการทางตาใน 15% ของผู้ติดเชื้อ4) อัตราการเสียชีวิตในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลรายงานอยู่ที่ 21% (ช่วงความเชื่อมั่น 95% 14-29)1)
อัตราส่วนเพศชายต่อหญิงคือ 3.5:1 โดยพบในเพศชายมากกว่า ปัจจัยเสี่ยง ได้แก่ การสัมผัสโดยตรงกับสัตว์ที่ติดเชื้อ (เกษตรกร ผู้เลี้ยงปศุสัตว์) และการสัมผัสถูกยุงกัด
ไม่มีรายงานการเกิด RVF ในญี่ปุ่น อย่างไรก็ตาม หากมีประวัติเดินทางไปยังพื้นที่ระบาดของ RVF ควรระวังอาการที่อาจเกิดขึ้นหลังกลับมา การเปลี่ยนแปลงสภาพภูมิอากาศยังถูกชี้ว่าอาจขยายการกระจายของยุงพาหะ5).
อาการทางตาของ RVF ปรากฏข้างเดียวหรือทั้งสองข้าง 5-14 วันหลังจากเริ่มมีอาการทั่วร่างกาย
ในการทบทวนอย่างเป็นระบบ พบตามัวหรือสูญเสียการมองเห็นบางส่วนใน 24% (ช่วงความเชื่อมั่น 95% 7–45; 11 การศึกษา, 225 ราย)1).
อาการทางตาของ RVF ปรากฏทั้งในส่วนหน้าของตาและส่วนหลังของตา
อาการในส่วนหน้าของตา
เยื่อบุตาอักเสบเฉียบพลันชนิดมีเลือดออก: เยื่อบุตาคั่งเลือดร่วมกับมีเลือดออกเป็นจุดๆ
ม่านตาอักเสบส่วนหน้า: การอักเสบชั่วคราวที่มีตะกอนหลังกระจกตาแบบไม่เป็นเม็ด (KP, +1 ถึง +3) และ flare ในช่องหน้าตา โดยปกติจะหายได้เองภายใน 2-3 สัปดาห์
อาการในส่วนหลังของตา
จอประสาทตาอักเสบบริเวณจุดรับภาพและรอบจุดรับภาพ: อาการทางตาที่จำเพาะและพบบ่อยที่สุด พบเป็นรอยโรคเนื้อตายขอบเขตชัดเจน ล้อมรอบด้วยจุดสีขาวขุ่นขอบเขตไม่ชัดเจน ร่วมกับมีเลือดออกในจอประสาทตา
หลอดเลือดจอประสาทตาอักเสบ (Retinal vasculitis): ส่วนใหญ่เป็นหลอดเลือดดำอักเสบ พบหลอดเลือดแดงอักเสบได้น้อย อาจพบร่วมกับหลอดเลือดแดงอุดตันหรือปลอกหุ้มหลอดเลือด (sheathing)
ขุ่นของวุ้นตา (Vitreous opacity): เนื่องจากการแทรกซึมของเซลล์ในวุ้นตา
หัวประสาทตาบวมและซีด (Optic disc edema and pallor): พบในกรณีรุนแรง
ในการตรวจฟลูออเรสซีนแองจิโอกราฟี (FA) ระยะ active จะพบการเรืองแสงน้อย (hypofluorescence) ในระยะแรกบริเวณจอประสาทตาอักเสบ การเติมของหลอดเลือดดำเล็กและหลอดเลือดแดงเล็กช้า และการย้อมสี (staining) ของหลอดเลือดและรอยโรคในระยะหลัง ในการติดตามผลด้วย FA หลังจากหลายเดือนจะพบหลอดเลือดจอประสาทตาส่วนกลางอุดตัน หลอดเลือดอุดตัน หลอดเลือดหดเกร็ง และช่องว่างของจอประสาทตา (window defect)
ยุงในสกุล Aedes และ Culex เป็นพาหะหลักของ RVFV3) ยุง 73 สายพันธุ์被认为สามารถแพร่เชื้อ RVFV ได้5).
เส้นทางการติดเชื้อสู่มนุษย์มีดังนี้:
ในช่วงเหตุการณ์เอลนีโญ–การสั่นของภาคใต้ (ENSO) แหล่งเพาะพันธุ์ยุงจะเพิ่มขึ้น ส่งผลให้เกิดวงจรการระบาดในวงกว้าง.
สำหรับการวินิจฉัย RVF ที่แน่ชัดตามคำแนะนำของ WHO จะใช้การตรวจดังต่อไปนี้5).
| วิธีการตรวจ | เป้าหมาย | หมายเหตุ |
|---|---|---|
| RT-PCR | RNA ของไวรัส | มีประสิทธิภาพในระยะที่มีไวรัสในเลือด |
| ELISA (IgM/IgG) | แอนติบอดี | ใช้เพื่อยืนยันทางซีรัมวิทยา |
| การแยกไวรัส | ไวรัสมีชีวิต | ต้องใช้สถานที่ BSL3 |
RT-PCR กำหนดเป้าหมายที่ส่วน L, S และ M และ RT-LAMP มีรายงานความไวในการตรวจที่ 10 คัดลอก/ปฏิกิริยา 5) เนื่องจากระยะเวลาของไวรัสในกระแสเลือดเป็นเพียงชั่วคราว การวินิจฉัยระดับโมเลกุลเพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอต่อการยืนยันผู้ป่วย และแนะนำให้ใช้ร่วมกับการตรวจทางซีรัมวิทยา 5).
การทดสอบการทำให้เป็นกลางด้วยการลดคราบจุลินทรีย์ (PRNT) เป็นมาตรฐานสำหรับการตรวจหาแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลาง 5).
การประเมินทางจักษุวิทยาทำได้โดยการตรวจดังต่อไปนี้:
โรคที่ต้องแยกจากจอประสาทตาอักเสบจาก RVF มีหลากหลาย โรคติดเชื้อหลักที่ต้องแยก ได้แก่ จอประสาทตาอักเสบจากไซโตเมกาโลไวรัส จอประสาทตาตายจากเฮอร์ปีส์ จอประสาทตาอักเสบจากซิฟิลิส จอประสาทตาและคอรอยด์อักเสบจากทอกโซพลาสมา และจอประสาทตาอักเสบจากไวรัสเวสต์ไนล์ ไข้เลือดออก และชิคุนกุนยา ประวัติการเดินทางจากพื้นที่ระบาดเป็นเบาะแสสำคัญในการวินิจฉัยแยกโรค
อาการทางตามักปรากฏ 5–14 วันหลังจากเริ่มมีอาการทางระบบของ RVF มีรายงานว่าอาจปรากฏ 4–20 วัน ม่านตาอักเสบส่วนหน้ามักหายได้เองภายใน 2–3 สัปดาห์
ปัจจุบันยังไม่มียารักษาเฉพาะสำหรับ RVF ที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA การรักษามุ่งเน้นไปที่การดูแลแบบประคับประคอง
ม่านตาอักเสบส่วนหน้ามักหายได้เองภายใน 2-3 สัปดาห์ จอตาอักเสบชนิด active จอตาตกเลือด และปฏิกิริยาของวุ้นตามักหายภายใน 10-12 สัปดาห์ อย่างไรก็ตาม การเกิดแผลเป็นอาจทำให้การมองเห็นบกพร่องถาวร และมีรายงานการสูญเสียการมองเห็นใน 40-50% ของกรณีที่มีภาวะแทรกซ้อนทางจอตา
กลไกของภาวะแทรกซ้อนทางตาในการติดเชื้อ RVFV ยังไม่ชัดเจนว่าเกิดจากปฏิกิริยาที่มีภูมิคุ้มกันเป็นสื่อกลางหรือความเป็นพิษต่อเซลล์โดยตรงของไวรัส
การตรวจหลังเสียชีวิตพบเนื้อตายของจอประสาทตาเฉพาะที่ ร่วมกับการเสื่อมของเยื่อบุผิวรงควัตถุจอประสาทตา (RPE) ที่มีการเกิด perivascular cuffing และการแทรกซึมของเซลล์กลมที่มีการอักเสบ อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการพิสูจน์การมีอยู่ของไวรัสในเนื้อเยื่อตา
ในการศึกษาเชิงทดลองโดยใช้หนู Sprague-Dawley พบว่าไวรัสถูกแยกได้จากจอประสาทตา ซิลิอารีบอดี คอรอยด์ และเส้นประสาทตา หลังจากการติดเชื้อใต้ผิวหนัง การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า RVFV มีความชอบ (tropism) ต่อส่วนหลังของดวงตา และแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบซึ่งมีไวรัสเป็นสื่อกลาง และการเพิ่มขึ้นของจำนวนเม็ดเลือดขาวในเนื้อเยื่อตา
จีโนมของ RVFV ประกอบด้วยสามส่วน: L (ใหญ่), M (กลาง) และ S (เล็ก) 3) ส่วน S มีขั้วแบบแอมบิเซนส์ (ambisense) และเข้ารหัสโปรตีน N (นิวคลีโอแคปซิด) และโปรตีน NSs ส่วน M เข้ารหัสสารตั้งต้นของไกลโคโปรตีน (Gn และ Gc) และโปรตีน NSm ส่วน L เข้ารหัส RNA polymerase ที่ขึ้นกับ RNA 3).
โปรตีน NSs เป็นปัจจัยก่อโรคหลักที่ทำหน้าที่เป็นตัวต้านอินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ 1 (IFN) 6) NSs ยับยั้งการถอดรหัส mRNA ของ IFN-β ในโฮสต์ และยังเหนี่ยวนำให้เกิดการสลายหลังการแปลของ PKR (โปรตีนไคเนสที่ขึ้นกับ dsRNA) ทำให้สามารถสังเคราะห์โปรตีนไวรัสได้อย่างมีประสิทธิภาพ 6) กลไกการหลบหลีกภูมิคุ้มกันนี้เชื่อว่ามีส่วนทำให้เกิดความรุนแรงของโรค
RVFV จะกำหนดเป้าหมายไปที่เซลล์เดนไดรต์ในช่วงแรกของการติดเชื้อ และอาจส่งผลต่อการเจริญเติบโตและการเคลื่อนที่ของเซลล์เหล่านี้ 4) เซลล์ตับเป็นเซลล์เป้าหมายหลักใน RVFV เฉียบพลัน RVFV แสดงความชอบต่อระบบประสาทอย่างรุนแรงในโฮสต์หลายชนิด ทำให้เกิดโรคไข้สมองอักเสบในหนูเมาส์ หนูแรท หนูแฮมสเตอร์ ไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ และมนุษย์ 4)
แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางจะกำหนดเป้าหมายไปที่ไกลโคโปรตีน Gn และ Gc และสามารถตรวจพบได้ภายในหนึ่งสัปดาห์หลังการติดเชื้อ 5) RVFV มีซีโรไทป์เดียว และมีการป้องกันข้ามกันระหว่างสายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่แตกต่างกัน 4)
WHO กำหนดให้ RVFV เป็นโรคที่มีลำดับความสำคัญสูงซึ่งมีศักยภาพในการระบาด แต่ปัจจุบันยังไม่มีวัคซีนที่ได้รับการอนุมัติสำหรับมนุษย์4) วัคซีนสำหรับสัตว์หลายชนิดได้รับการอนุมัติในประเทศที่มีโรคประจำถิ่น
Alkan และคณะ (2023) ในการทบทวนอย่างครอบคลุมเกี่ยวกับการพัฒนาวัคซีน RVF ได้สรุปวัคซีนเชื้อเป็นอ่อนฤทธิ์รุ่นต่อไปที่เป็นตัวเลือก4) วัคซีนเชื้อเป็นอ่อนฤทธิ์ที่ใช้สายพันธุ์ MP-12 และ Clone 13 เป็นพื้นฐาน รวมถึงวัคซีนพาหะ ChAdOx กำลังถูกพิจารณาว่าเป็นตัวเลือกที่มีแนวโน้ม การฉีดวัคซีนด้วย MP-12 หรือ arMP12-ΔNSm21/384 ทำให้อัตราการลดคราบจุลินทรีย์มากกว่า 80% ต่อสายพันธุ์ RVFV ที่แตกต่างกันทางพันธุกรรม
Wichgers Schreur และคณะ (2023) รายงานแนวโน้มของวัคซีนเชื้อเป็นอ่อนฤทธิ์รุ่นต่อไป รวมถึงวัคซีน RVFV จีโนมสี่ส่วนที่ใช้เทคโนโลยี BunyaVax7) วัคซีนเหล่านี้กำลังได้รับการพัฒนาเพื่อใช้ทั้งในสัตว์และมนุษย์
Newman-Gerhardt และคณะ (2013) รายงานถึงความเป็นไปได้ที่กลไกภูมิต้านตนเองจะเกี่ยวข้องกับการเกิดจอประสาทตาอักเสบจาก RVF1) การเริ่มมีอาการของจอประสาทตาอักเสบที่ล่าช้าหลังจากอาการทั่วร่างกาย และการไม่พบไวรัสในเนื้อเยื่อตา บ่งชี้ถึงการมีส่วนร่วมของกลไกทางภูมิคุ้มกัน
Lapa และคณะ (2024) ได้ทบทวนสถานะปัจจุบันของวิธีการวินิจฉัย RVFV 5) RT-LAMP แสดงความไวสูงถึง 19 สำเนา RNA/ปฏิกิริยา ซึ่งมีศักยภาพเป็นเครื่องมือวินิจฉัย ณ จุดดูแล เนื่องจากระยะเวลาของไวรัสในกระแสเลือดสั้น จึงแนะนำให้ใช้การวินิจฉัยระดับโมเลกุลร่วมกับการตรวจทางซีรัมวิทยา การประยุกต์ใช้ RT-qPCR แบบมัลติเพล็กซ์และการหาลำดับรุ่นต่อไปก็อยู่ระหว่างการศึกษา
