Virus Demam Lembah Rift (Rift Valley fever virus; RVFV) adalah virus arbo RNA untai tunggal tersegmen tiga yang termasuk dalam genus Phlebovirus, famili Phenuiviridae, ordo Bunyavirales3). RVFV adalah virus penyebab Demam Lembah Rift (RVF), suatu penyakit zoonosis emerging yang ditularkan oleh nyamuk, dan menginfeksi baik manusia maupun hewan ruminansia4).
RVF pertama kali dilaporkan pada tahun 1930 di Lembah Rift, Kenya5). Kemudian menyebar ke Afrika Timur, Afrika Selatan, Afrika Barat, Mesir, dan Madagaskar, dan pada tahun 2000 terjadi wabah besar pertama di Semenanjung Arab (Arab Saudi dan Yaman)4). Dalam wabah tahun 2000 di Arab Saudi, sekitar 883 kasus infeksi manusia dilaporkan, dengan 124 kematian4).
Mayoritas (90-98%) infeksi RVF pada manusia bersifat asimtomatik atau ringan2). Kasus bergejala terutama menunjukkan gejala mirip influenza seperti demam, sakit kepala, nyeri otot, dan nyeri sendi1). Kasus berat terjadi pada 8-10% kasus bergejala, dan diklasifikasikan menjadi tiga bentuk penyakit: demam berdarah, ensefalitis, dan penyakit mata2). Gejala mata muncul pada 0,5-15% kasus bergejala, tetapi pada wabah Arab Saudi tahun 2000, gejala visual ditemukan pada 15% pasien4). Angka kematian pada kasus rawat inap dilaporkan sebesar 21% (95% CI 14-29)1).
Rasio jenis kelamin laki-laki terhadap perempuan adalah 3,5:1, dengan dominasi laki-laki. Faktor risiko meliputi kontak langsung dengan hewan terinfeksi (petani, peternak) dan paparan gigitan nyamuk.
Tidak ada laporan kasus RVF di Jepang. Namun, jika memiliki riwayat perjalanan ke daerah endemis RVF, perlu waspada terhadap timbulnya gejala setelah kembali. Perubahan iklim juga disebutkan dapat memperluas distribusi nyamuk vektor5).
Gejala mata RVF muncul secara unilateral atau bilateral 5-14 hari setelah timbulnya gejala sistemik.
Dalam tinjauan sistematis, penglihatan kabur atau kehilangan penglihatan parsial ditemukan pada 24% (95% CI 7–45; 11 studi, 225 kasus)1).
Tanda mata RVF muncul di segmen anterior dan posterior mata.
Tanda Segmen Anterior
Konjungtivitis hemoragik akut: Hiperemia konjungtiva dengan perdarahan bintik.
Uveitis anterior: Peradangan sementara dengan endapan kornea posterior non-granulomatosa (KP, +1 hingga +3) dan flare bilik mata depan. Biasanya sembuh spontan dalam 2-3 minggu.
Tanda Segmen Posterior
Retinitis makula dan perimakula: Tanda mata yang paling spesifik dan sering ditemukan. Terlihat sebagai lesi nekrotik dengan batas tegas, dikelilingi bercak putih susu yang tidak jelas batasnya. Disertai perdarahan retina.
Vaskulitis retina: Vaskulitis vena yang dominan. Jarang juga ditemukan arteritis. Dapat disertai oklusi arteri atau sheathing pembuluh darah.
Kekeruhan vitreus: Akibat infiltrasi sel-sel vitreus.
Edema dan pucat papil saraf optik: Ditemukan pada kasus berat.
Pada angiografi fluorescein (FA), fase aktif menunjukkan hipofluoresensi awal di area retinitis, keterlambatan pengisian venula dan arteriol, serta pewarnaan akhir (staining) pembuluh darah dan lesi. Pada FA follow-up, setelah beberapa bulan muncul oklusi pembuluh darah makula, oklusi vaskular, vasospasme, dan defek jendela.
Nyamuk dari genus Aedes dan Culex merupakan vektor utama RVFV3). 73 spesies nyamuk dilaporkan mampu menularkan RVFV5).
Rute penularan ke manusia adalah sebagai berikut:
Selama peristiwa El Niño–Osilasi Selatan (ENSO), tempat perkembangbiakan nyamuk meningkat, sehingga terjadi siklus wabah yang meluas.
Untuk diagnosis pasti RVF sesuai rekomendasi WHO, digunakan pemeriksaan berikut5).
| Metode Pemeriksaan | Sasaran | Keterangan |
|---|---|---|
| RT-PCR | RNA virus | Efektif pada fase viremia |
| ELISA (IgM/IgG) | Antibodi | Digunakan untuk konfirmasi serologis |
| Isolasi virus | Virus hidup | Membutuhkan fasilitas BSL3 |
RT-PCR menarget segmen L, S, dan M, dan RT-LAMP dilaporkan memiliki sensitivitas deteksi 10 kopi/reaksi 5). Karena periode viremia bersifat sementara, diagnosis molekuler saja tidak cukup untuk memastikan kasus, dan disarankan untuk menggabungkan dengan tes serologis 5).
Uji netralisasi dengan pengurangan plak (PRNT) adalah standar untuk deteksi antibodi netralisasi 5).
Evaluasi oftalmologis dilakukan dengan pemeriksaan berikut:
Diagnosis banding retinitis RVF sangat luas. Infeksi yang perlu dibedakan meliputi retinitis sitomegalovirus, nekrosis retina herpes, retinitis sifilis, retinochoroiditis toksoplasma, serta retinitis akibat virus West Nile, dengue, dan chikungunya. Riwayat perjalanan dari daerah endemis menjadi petunjuk diagnosis banding yang penting.
Gejala okular umumnya muncul 5–14 hari setelah timbulnya gejala sistemik RVF. Beberapa laporan menyebutkan 4–20 hari. Uveitis anterior biasanya sembuh spontan dalam 2–3 minggu.
Saat ini, tidak ada obat spesifik untuk RVF yang disetujui FDA. Perawatan berfokus pada terapi suportif.
Uveitis anterior biasanya sembuh spontan dalam 2-3 minggu. Retinitis aktif, perdarahan retina, dan reaksi vitreus juga sering sembuh dalam 10-12 minggu. Namun, pembentukan bekas luka dapat menyebabkan gangguan penglihatan permanen, dan kehilangan penglihatan dilaporkan pada 40-50% kasus komplikasi retina.
Mekanisme komplikasi mata pada infeksi RVFV masih belum jelas, apakah disebabkan oleh reaksi imun atau sitotoksisitas virus langsung.
Pemeriksaan postmortem melaporkan nekrosis retina lokal, bersama dengan degenerasi epitel pigmen retina (RPE) yang disertai dengan pembentukan cuff perivaskular (perivascular cuffing) dan infiltrasi inflamasi sel bulat. Namun, keberadaan virus di dalam jaringan mata belum terbukti.
Dalam studi eksperimental menggunakan tikus Sprague-Dawley, virus diisolasi dari retina, badan siliaris, koroid, dan saraf optik setelah infeksi subkutan. Studi ini menunjukkan bahwa RVFV memiliki tropisme pada segmen posterior mata, dan mendemonstrasikan peningkatan sitokin inflamasi yang dimediasi virus serta peningkatan jumlah leukosit di jaringan mata.
Genom RVFV terdiri dari tiga segmen: L (besar), M (sedang), dan S (kecil) 3). Segmen S memiliki polaritas ambisense dan mengkode protein N (nukleokapsid) dan protein NSs. Segmen M mengkode prekursor glikoprotein (Gn dan Gc) dan protein NSm. Segmen L mengkode RNA polimerase yang bergantung pada RNA 3).
Protein NSs merupakan faktor virulensi utama yang berfungsi sebagai antagonis interferon tipe I (IFN) 6). NSs menekan transkripsi mRNA IFN-β inang, dan juga menginduksi degradasi pasca-translasi PKR (protein kinase yang bergantung pada dsRNA), sehingga memungkinkan sintesis protein virus yang efisien 6). Mekanisme penghindaran imun ini dianggap berkontribusi pada keparahan penyakit.
RVFV menargetkan sel dendritik pada awal infeksi dan dapat memengaruhi pematangan dan migrasinya 4). Hepatosit adalah sel target utama pada RVFV akut. RVFV menunjukkan neurotropisme yang kuat pada banyak spesies inang, menyebabkan ensefalitis pada tikus, mencit, hamster, primata non-manusia, dan manusia 4).
Antibodi netralisasi menargetkan glikoprotein Gn dan Gc, dan dapat terdeteksi dalam waktu satu minggu setelah infeksi 5). RVFV memiliki serotipe tunggal, dan terdapat perlindungan silang antara garis keturunan genetik yang berbeda 4).
WHO menetapkan RVFV sebagai penyakit prioritas dengan potensi wabah tinggi, namun saat ini belum ada vaksin yang disetujui untuk manusia4). Beberapa vaksin hewan telah disetujui di negara-negara endemis.
Alkan dkk. (2023) dalam tinjauan komprehensif pengembangan vaksin RVF menguraikan kandidat vaksin hidup yang dilemahkan generasi berikutnya4). Vaksin hidup yang dilemahkan berdasarkan strain MP-12 dan Clone 13, serta vaksin vektor ChAdOx, sedang dipertimbangkan sebagai kandidat yang menjanjikan. Vaksinasi dengan MP-12 atau arMP12-ΔNSm21/384 mencapai tingkat pengurangan plak lebih dari 80% terhadap strain RVFV dari garis keturunan genetik yang berbeda.
Wichgers Schreur dkk. (2023) melaporkan prospek vaksin hidup yang dilemahkan generasi berikutnya, termasuk vaksin RVFV genom empat segmen berdasarkan teknologi BunyaVax7). Vaksin-vaksin ini sedang dikembangkan untuk penggunaan pada hewan dan manusia.
Newman-Gerhardt dkk. (2013) melaporkan kemungkinan keterlibatan mekanisme autoimun dalam patogenesis retinitis RVF1). Onset retinitis yang tertunda setelah gejala sistemik dan tidak terdeteksinya virus di jaringan mata menunjukkan keterlibatan mekanisme imunologis.
Lapa dkk. (2024) mengulas status terkini metode diagnosis RVFV 5). RT-LAMP menunjukkan sensitivitas tinggi hingga 19 salinan RNA/reaksi, berpotensi sebagai alat diagnostik di tempat perawatan. Karena periode viremia yang singkat, disarankan untuk menggabungkan diagnosis molekuler dan tes serologis. Aplikasi multipleks RT-qPCR dan sekuensing generasi berikut juga sedang dieksplorasi.
