眼前段表現
裂谷熱的眼科特徵
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 裂谷熱的眼科特徵
Section titled “1. 裂谷熱的眼科特徵”裂谷熱病毒（RVFV）是一種三分節段的單鏈RNA蟲媒病毒，屬於布尼亞病毒目白纖病毒科白蛉病毒屬3)。RVFV是裂谷熱（RVF）的病原體，這是一種由蚊子傳播的新興人畜共通傳染病，可感染人類和反芻動物4)。
裂谷熱於1930年在肯亞的裂谷地區首次報告5)。隨後傳播至東非、南非、西非、埃及和馬達加斯加，並於2000年在阿拉伯半島（沙烏地阿拉伯和葉門）首次發生大規模疫情4)。2000年沙烏地阿拉伯疫情中，報告了約883例人類感染，其中124例死亡4)。
大多數（90-98%）人類RVF感染為無症狀或輕症2)。有症狀病例主要表現為流感樣症狀，如發燒、頭痛、肌肉痛和關節痛1)。重症病例佔症狀病例的8-10%，可分為出血熱、腦炎和眼部疾病三種類型2)。眼部症狀出現在0.5-15%的症狀病例中，但在2000年沙烏地阿拉伯疫情中，15%的感染者出現視覺症狀4)。住院患者的致死率報告為21%（95% CI 14-29）1)。
男女比例為3.5:1，男性居多。風險因素包括與感染動物直接接觸（農民和畜牧者）以及暴露於蚊蟲叮咬。
Q
在日本有可能感染裂谷熱嗎？
A
日本國內尚無RVF病例報告。但如有流行地區旅行史，需注意返國後發病。氣候變遷也可能導致媒介蚊分布擴大5)。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”RVF的眼部症狀在全身症狀出現後5至14天單眼或雙眼出現。
系統性回顧顯示，視力模糊或部分失明發生率為24%（95% CI 7~45；11項研究，225例）1)。
臨床所見（醫師檢查確認的所見）
Section titled “臨床所見（醫師檢查確認的所見）”RVF的眼部表現出現在眼前段和眼後段。
眼後段表現
黃斑及黃斑周圍視網膜炎：最具特異性和最常見的眼部表現。表現為邊界清晰的壞死性病變，周圍有邊界不清的乳白色斑塊。伴有視網膜出血。
視網膜血管炎：以靜脈炎為主。罕見動脈炎。可能伴有動脈閉塞和血管鞘。
玻璃體混濁：由玻璃體細胞浸潤引起。
視神經盤水腫/蒼白：見於重症病例。
螢光眼底血管攝影（FA）顯示活動期視網膜炎區域早期低螢光、小靜脈和小動脈充盈延遲、血管和病變晚期染色。追蹤FA在數月後出現黃斑血管閉塞、血管閉塞、血管痙攣和窗樣缺損。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”RVFV主要透過伊蚊屬（Aedes）和庫蚊屬（Culex）的蚊子傳播3)。據稱有73種蚊子具有傳播RVFV的能力5)。
人類感染途徑如下。
- 蚊蟲叮咬：伊蚊屬為主要病媒，庫蚊屬、瘧蚊屬及曼蚊屬為次要病媒3)。
- 接觸感染動物：直接接觸感染家畜（綿羊、山羊、牛、駱駝）的體液或組織。屠宰及獸醫工作為高風險活動4)。
- 垂直感染：人類垂直感染雖有報告，但較罕見3)。
在聖嬰-南方振盪（ENSO）事件期間，蚊蟲繁殖地增加，導致廣泛流行週期發生。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”根據WHO建議，RVF的確診採用以下檢查5)。
| 檢查方法 | 對象 | 備註 |
|---|---|---|
| RT-PCR | 病毒RNA | 病毒血症期有效 |
| ELISA（IgM/IgG） | 抗體 | 用於血清學確認 |
| 病毒分離 | 活病毒 | 需要BSL3設施 |
RT-PCR以L、S、M各片段為標靶，RT-LAMP的檢測靈敏度據報導為10拷貝/反應5)。由於病毒血症期短暫，僅靠分子診斷難以確診病例，建議合併血清學檢查5)。
中和抗體檢測的標準是空斑減少中和試驗（PRNT）5)。
眼科評估透過以下檢查進行。
- 裂隙燈顯微鏡檢查：用於評估前房炎症（KP、閃輝）和玻璃體混濁。
- 間接檢眼鏡檢查：對於檢測黃斑及黃斑周圍視網膜炎病變、視網膜出血和視神經盤水腫至關重要。
- 螢光眼底血管攝影（FA）：評估視網膜血管炎的範圍與活動性。活動期與瘢痕期的表現不同。
RVF視網膜炎的鑑別診斷範圍廣泛。感染性疾病的主要鑑別包括巨細胞病毒視網膜炎、疱疹性視網膜壞死、梅毒性視網膜炎、弓形蟲視網膜脈絡膜炎，以及西尼羅病毒、登革病毒、屈公病毒引起的視網膜炎。來自流行地區的旅遊史是重要的鑑別線索。
Q
RVF的眼部症狀何時出現？
A
眼部症狀通常在RVF全身症狀出現後5至14天出現。也有報告稱在4至20天後出現。前葡萄膜炎通常在2至3週內自行消退。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”目前，尚無FDA批准的RVF特異性治療藥物。治療以支持性療法為主。
- 水分補充與支持療法：輸液管理是基本。
- 禁忌藥物：為降低出血性併發症的風險，避免使用阿斯匹靈、非類固醇抗發炎藥及肝毒性止痛藥。
- 利巴韋林：體內療效尚未證實，且因增加神經系統併發症風險，目前不建議使用。
眼部症狀的管理
Section titled “眼部症狀的管理”- 人工淚液製劑：用於緩解眼表症狀。
- 局部類固醇眼藥水：用於抑制前葡萄膜炎的發炎。
Q
RVF的眼部症狀能否透過治療恢復？
A
前葡萄膜炎通常在2-3週內自行消退。活動性視網膜炎、視網膜出血和玻璃體反應也常在10-12週內消退。然而，疤痕形成可能導致永久性視力障礙，在視網膜併發症病例中，40-50%報告有視力喪失。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”RVFV感染中眼部併發症的發病機制仍不清楚，是免疫介導反應還是病毒直接細胞毒性所致。
眼組織中的病毒嗜性
Section titled “眼組織中的病毒嗜性”死後檢查顯示局部視網膜壞死，伴隨血管周圍袖套形成和圓形細胞發炎浸潤導致的視網膜色素上皮（RPE）變性。然而，尚未證明眼組織中存在病毒。
使用Sprague-Dawley大鼠的實驗研究顯示，皮下感染後從視網膜、睫狀體、脈絡膜和視神經中分離出病毒。該研究顯示RVFV對後眼部具有趨向性，並證明了眼組織中病毒介導的發炎性細胞因子增加和白細胞計數升高。
RVFV基因組由L（大）、M（中）和S（小）三個片段組成3)。S片段具有雙義極性，編碼N蛋白（核衣殼）和NSs蛋白。M片段編碼糖蛋白前體（Gn和Gc）和NSm蛋白。L片段編碼RNA依賴性RNA聚合酶3)。
NSs蛋白是一種主要的毒力因子，作為I型干擾素（IFN）的拮抗劑發揮作用6)。NSs抑制宿主IFN-β mRNA的轉錄，並誘導PKR（dsRNA依賴性蛋白激酶）的轉譯後降解，從而實現高效的病毒蛋白合成6)。這種免疫逃逸機制被認為是導致疾病嚴重程度的原因之一。
宿主免疫反應
Section titled “宿主免疫反應”RVFV在感染早期靶向樹突狀細胞，可能影響其成熟和遷移4)。肝細胞是急性RVF的主要靶細胞。RVFV在許多宿主物種中表現出強烈的神經嗜性，在小鼠、大鼠、倉鼠、非人類靈長類動物和人類中引起腦炎4)。
中和抗體靶向Gn和Gc糖蛋白，在感染後一週內可檢測到5)。RVFV為單一血清型，不同遺傳譜系之間存在交叉保護4)。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”WHO已將RVFV列為具有高流行潛力的優先疾病，但目前尚無針對人類核准的疫苗4)。幾種動物疫苗已在流行國家獲得許可。
Alkan等人（2023）對RVF疫苗開發進行了全面回顧，概述了下一代減毒活疫苗候選株4)。基於MP-12株和Clone 13株的減毒活疫苗，以及ChAdOx載體疫苗等，正在作為有希望的候選疫苗進行考慮。接種MP-12或arMP12-ΔNSm21/384疫苗後，針對不同遺傳譜系的RVFV株實現了80%以上的噬斑減少率。
Wichgers Schreur等人（2023）報告了下一代減毒活疫苗的前景，包括基於BunyaVax技術的四節段基因組RVFV疫苗7)。這些疫苗正在開發中，旨在用於動物和人類。
自體免疫機制的可能性
Section titled “自體免疫機制的可能性”Newman-Gerhardt等人（2013）報告了RVF視網膜炎發病中自體免疫機制的可能性1)。視網膜炎在全身症狀後延遲出現，以及眼組織中未檢測到病毒，提示免疫學機制的參與。
診斷方法的進展
Section titled “診斷方法的進展”Lapa等人（2024）綜述了RVFV診斷方法的現狀5)。RT-LAMP顯示出19 RNA拷貝/反應的高靈敏度，具有作為即時診斷工具的潛力。由於病毒血症持續時間短，建議聯合使用分子診斷和血清學檢測。多重RT-qPCR和次世代測序的應用也在研究中。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Anywaine Z, Lule SA, Hansen C, Warimwe G, Elliott A. Clinical manifestations of Rift Valley fever in humans: Systematic review and meta-analysis. PLoS Negl Trop Dis. 2022;16(3):e0010233.
- Connors KA, Hartman AL. Advances in understanding neuropathogenesis of Rift Valley fever virus. Annu Rev Virol. 2022;9(1):437-450.
- Oladipo EK, Jadimurthy R, et al. Rift Valley Fever Virus-Infection, Pathogenesis and Host Immune Responses. Pathogens. 2023;12(9):1174.
- Alkan C, Jurado-Cobena E, Ikegami T. Advancements in Rift Valley fever vaccines: a historical overview and prospects for next generation candidates. npj Vaccines. 2023;8:171.
- Lapa D, Pauciullo S, Ricci I, et al. Rift Valley Fever Virus: An Overview of the Current Status of Diagnostics. Biomedicines. 2024;12(3):540.
- Wang X, Yuan Y, Liu Y, Zhang L. Arm race between Rift Valley fever virus and host. Front Immunol. 2022;13:1084230.
- Wichgers Schreur PJ, Bird BH, Ikegami T, Bermúdez-Méndez E, Kortekaas J. Perspectives of Next-Generation Live-Attenuated Rift Valley Fever Vaccines for Animal and Human Use. Vaccines. 2023;11(3):707.