眼前節所見
凱薩努爾森林病的眼科特徵
一目了然的重點
Section titled “一目了然的重點”1. 凱薩努爾森林病的眼科特徵
Section titled “1. 凱薩努爾森林病的眼科特徵”凱薩努爾森林病（KFD）是一種由凱薩努爾森林病病毒（KFDV）引起的蜱媒人畜共通傳染病，該病毒屬於黃病毒科黃病毒屬的單鏈正鏈RNA病毒。也稱為「猴熱」。
1957年在印度卡納塔克邦的凱薩努爾森林首次被發現1)。此後，作為南印度的地方病，每年報告約400-500例3)。傳統上侷限於卡納塔克邦，但近年來已擴展到喀拉拉邦、泰米爾納德邦、果阿邦和馬哈拉施特拉邦1)。
KFD的臨床病程呈雙相。
- 第一相（出血期）：潛伏期3-8天後，出現突發高熱、頭痛、肌痛和出血症狀1)
- 第二相（神經期）：緩解期7-14天後，出現頭痛、震顫、頸部僵硬和精神錯亂等神經症狀2)
致死率報告為3-5%，但根據報告不同在2-10%之間1)2)。尚未報告人傳人病例。
本節重點介紹KFD相關的眼部表現。
Q
KFD在日本會發生嗎？
A
KFD是南印度的地方病，日本沒有報告。若有流行地區旅遊史，應考慮作為鑑別診斷。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”KFD的眼部自覺症狀如下。
全身症狀包括突發高熱、前額頭痛、肌痛和消化道症狀（噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉）2)。出血症狀（鼻出血、牙齦出血）見於約10-15%的病例2)。
KFD的眼部所見推測由病毒的出血性素質或免疫媒介反應引起，但眼部的病理生理尚未完全闡明。
全身檢查所見特徵性表現為白血球減少、血小板減少、肝酶升高1)2)。淋巴球減少可能很嚴重。
Khalid等人（2025）報告了7例KFD第一相患者出現口腔念珠菌病5)。所有病例均出現淋巴球減少，未發現其他免疫抑制因素。該發現提示KFD中存在一過性免疫抑制和伺機性感染。
Q
KFD的眼部症狀會恢復嗎？
A
大多數患者在感染後14天或更晚開始恢復。眼部症狀也多自然緩解，但部分病例中視力下降、畏光、眼痛持續更長時間。長期後遺症罕見。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”KFDV主要透過蜱蟲 Haemaphysalis spinigera 的叮咬感染人類1)。其他蜱蟲如 H. turturis、H. kinneari 也可能傳播。人類是終末宿主，不會發生人際傳播。
接觸感染動物（尤其是發病或死亡不久的猴子）也是感染途徑。
主要風險因素如下。
- 森林活動：農民、林業工作者及非木材林產品採集者具有暴露風險6)
- 森林砍伐：生態系統擾亂導致蜱蟲分布範圍擴大，增加人與蜱蟲接觸機會1)3)
- 氣候變遷：溫度20–31°C、降雨後蜱蟲容易繁殖，感染風險上升1)
- 蜱蟲季節性：流行期主要為12月至5月
- 低社會經濟地位：醫療資源不足、疾病知識缺乏導致感染擴散1)
Q
是否會人傳人？
A
KFD尚未報告人傳人病例。感染僅透過蜱蟲叮咬或接觸受感染動物（主要是猴子）發生1)。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”KFD的診斷因症狀與登革熱、瘧疾等其他發熱性疾病重疊而困難。根據流行地區暴露史和臨床表現懷疑本病，需透過實驗室檢查確診1)。
主要檢查方法如下所示。
| 檢查方法 | 特點 | 備註 |
|---|---|---|
| 即時RT-PCR | 高敏感度、高特異性 | 發病早期有用 |
| IgM捕捉ELISA | 檢測急性期感染 | 約4個月陽性 |
| Truenat KFD | 即時檢驗 | 可在偏遠地區使用 |
- 即時RT-PCR：發病初期4天內，血液檢體的陽性率達到100%1)。病毒RNA也可從糞便和尿液檢體中早期檢測到。
- IgM捕捉ELISA：檢測急性期感染。抗IgM抗體持續約4個月，抗IgG抗體持續1年以上1)。
- Truenat KFD：由印度國立病毒學研究所開發的即時檢驗（POC）方法1)。具有高敏感度和特異度，適用於偏遠地區的診斷。
- 病毒分離：確診的黃金標準，但需要BSL-4實驗室1)。
血液檢查可見以下異常：
- 白血球減少：幾乎所有病例均出現
- 血小板減少：與出血傾向相關
- 肝臟酵素升高：反映肝臟損傷
- 淋巴球減少：可能達到嚴重程度5)
需與以下伴有眼部表現和出血熱的疾病進行鑑別：
- 登革出血熱
- 克里米亞-剛果出血熱
- 裂谷熱
- 伊波拉病毒病
- 日本腦炎
- 瘧疾
- 鉤端螺旋體病
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”目前尚無FDA核准的針對KFD的特異性治療藥物1)。治療以支持療法為主。
- 輸液管理：維持適當的水分補充與循環穩定
- 血液製劑：根據需要對出血性併發症進行輸注
- 解熱鎮痛：阿斯匹靈、具肝毒性的鎮痛藥及非類固醇抗發炎藥因增加出血風險而禁忌使用
眼部併發症無特異性治療，以症狀治療為主。對於虹彩炎，可考慮使用散瞳藥和類固醇眼藥水。
自1990年以來，在KFD流行地區已接種福馬林不活化組織培養疫苗1)。
- 接種時程：兩劑（0個月、1個月）加一劑加強針（6-9個月後）
- 有效性：兩劑接種後有效率約67%，第三劑加強後為82.9%1)
- 挑戰：有效期短，需要每年加強接種。存在疫苗供應不足以及接種時疼痛導致迴避接種的報導3)
Q
是否有針對KFD的有效疫苗？
A
流行地區使用福馬林不活化組織培養疫苗，但兩劑接種後的有效率僅約67%1)。第三劑加強針可將有效率提升至82.9%，但保護持續時間短，有待改進。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”KFDV透過受感染的蜱蟲叮咬時經皮膚進入人體。病毒被巨噬細胞和抗原呈現細胞攝取，並運送到全身各器官1)。
感染的進展機制如下：
- 初始免疫反應：抗原呈現細胞活化T細胞和B細胞，誘導CD4+ T細胞亞群和抗體產生1)
- 細胞激素釋放：過量的細胞激素產生引發瀰漫性血管內凝血（DIC）、出血性併發症和神經系統併發症1)
- 血管內皮損傷：與登革病毒類似，KFDV靶向內皮細胞，導致血管通透性增加4)
- 神經侵襲性：KFDV表現出與蜱傳腦炎病毒（TBEV）相似的神經侵襲性4)
眼科表現的發生機轉被認為涉及病毒出血性素質引起的血管損傷和免疫媒介的發炎反應，但眼部的詳細病理生理學仍不清楚。血小板減少和凝血功能障礙被認為與結膜下出血、視網膜出血和玻璃體出血有關。視乳頭水腫推測是由於第二期腦膜腦炎引起的顱內壓增高所致。
據報導，KFDV在實驗動物中誘導神經元凋亡，導致小腦、大腦皮質和海馬迴的腦組織損傷1)。這種神經損傷可能促成第二期的視覺障礙。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”抗病毒候選藥物
Section titled “抗病毒候選藥物”特異性治療藥物的開發正在探索中。主要候選藥物如下所示。
| 藥物名稱 | 作用機轉 | 開發階段 |
|---|---|---|
| 索磷布韋 | NS5 RdRp抑制 | 體外活性確認 |
| NITD008 | 核苷類似物 | 計算模型/體外 |
| EGCG | NS3解旋酶抑制 | 電腦模擬 |
據報導，索磷布韋及其活性代謝物可抑制KFDV非結構蛋白NS5的RNA依賴性RNA聚合酶活性1)。但尚未進行體內研究。
NITD008是一種廣泛用於黃病毒感染之核苷類似物抑制劑，計算模型和體外研究顯示其對KFDV具有活性4)。臨床應用需體內驗證。
由於現有疫苗效力有限，下一代疫苗的開發正在進行中。
使用VSV（水疱性口炎病毒）平台之減毒活疫苗在靈長類模型中顯示有效性，單次接種即可預防KFD發病1)。亦證實可誘導對阿爾庫爾馬出血熱病毒（KFDV變異株）之交叉保護。
其他候選疫苗，如基於包膜蛋白、NS1和NS5蛋白之次單位疫苗，以及香蕉基口服疫苗，亦處於探索階段1)。
診斷技術之進步
Section titled “診斷技術之進步”RT-LAMP檢測及利用病毒宏基因組學之多病原體同時檢測方法之開發正在進行中1)。基於機器學習之疫情爆發預測模型亦在考慮中1)。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- N S, Kandi V, G SR, Ca J, A H, As A, et al. Kyasanur Forest Disease: A Comprehensive Review. Cureus. 2024;16(7):e65228. doi:10.7759/cureus.65228. PMID:39184677; PMCID:PMC11343324.
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- Burthe SJ, Schäfer SM, Asaaga FA, Balakrishnan N, Chanda MM, Darshan N, et al. Reviewing the ecological evidence base for management of emerging tropical zoonoses: Kyasanur Forest Disease in India as a case study. PLoS neglected tropical diseases. 2021;15(4):e0009243. doi:10.1371/journal.pntd.0009243. PMID:33793560; PMCID:PMC8016103.