前眼部所見
キャサヌル森林病の眼科的特徴
1. キャサヌル森林病の眼科的特徴とは
Section titled “1. キャサヌル森林病の眼科的特徴とは”キャサヌル森林病（Kyasanur Forest Disease; KFD）は、フラビウイルス科フラビウイルス属に分類される単鎖プラス鎖RNAウイルスであるキャサヌル森林病ウイルス（KFDV）によって引き起こされるダニ媒介性の人獣共通感染症である。「サル熱」（monkey fever）とも呼ばれる。
1957年にインド・カルナータカ州のキャサヌル森林で初めて同定された1)。以来、南インドの地方病として毎年約400〜500例が報告されている3)。従来カルナータカ州に限局していたが、近年はケーララ州、タミル・ナードゥ州、ゴア州、マハラシュトラ州にも拡大している1)。
KFDは二相性の臨床経過をとる。
- 第1相（出血期）：潜伏期3〜8日の後に突然の高熱、頭痛、筋痛、出血症状を呈する1)
- 第2相（神経期）：7〜14日の寛解期の後に頭痛、振戦、項部硬直、精神錯乱などの神経症状を呈する2)
致死率は3〜5%とされるが、報告により2〜10%と幅がある1)2)。ヒトからヒトへの感染は報告されていない。
本項では、KFDに伴う眼科的所見に焦点を当てて解説する。
Q
KFDは日本でも発症するか？
A
KFDは南インドの地方病であり、日本での報告はない。流行地域への渡航歴がある場合に鑑別として考慮する。
2. 主な症状と臨床所見
Section titled “2. 主な症状と臨床所見”KFDにおける眼関連の自覚症状は以下の通りである。
全身症状としては突然の高熱、前頭部頭痛、筋痛、消化器症状（嘔気・嘔吐・腹痛・下痢）がみられる2)。出血症状（鼻出血・歯肉出血）は症例の約10〜15%に認められる2)。
KFDの眼科的所見は、ウイルスの出血性素因または免疫介在性反応に起因すると推察されているが、眼における病態生理は十分に解明されていない。
全身の検査所見として白血球減少、血小板減少、肝酵素上昇が特徴的である1)2)。リンパ球減少は高度となりうる。
Khalidら（2025）は、KFD第1相の患者7例に口腔カンジダ症を認めたことを報告した5)。全例にリンパ球減少がみられ、他の免疫抑制因子は認められなかった。KFDにおける一過性免疫抑制と日和見感染の発生を示唆する所見である。
Q
KFDの眼症状は回復するか？
A
大部分の患者では感染後14日以降に回復が始まる。眼症状も多くは自然軽快するが、一部の症例では視力低下、羞明、眼痛がより長期に持続する。長期的な後遺症はまれとされる。
3. 原因とリスク要因
Section titled “3. 原因とリスク要因”KFDVは主にマダニの一種 Haemaphysalis spinigera の吸血を介してヒトに感染する1)。その他 H. turturis 、H. kinneari なども媒介しうる。ヒトは終末宿主であり、ヒト間の伝播は起こらない。
感染動物（特に発症・死亡直後のサル）との接触も感染経路となる。
主なリスク要因は以下の通りである。
- 森林内での活動：農業従事者、林業作業員、非木材林産物の採取者が曝露リスクを有する6)
- 森林破壊：生態系の攪乱によりダニ分布域が拡大し、ヒト-ダニ接触機会が増加する1)3)
- 気候変動：温度20〜31℃、降雨後にダニが増殖しやすく、感染リスクが上昇する1)
- ダニの季節性：流行期は主に12月〜5月である
- 低社会経済的地位：医療アクセスの不足、疾患知識の欠如が感染拡大に寄与する1)
Q
ヒトからヒトへ感染するか？
A
KFDのヒト間感染は報告されていない。感染はダニの吸血または感染動物（主にサル）との接触を介してのみ成立する1)。
4. 診断と検査方法
Section titled “4. 診断と検査方法”KFDの診断は、デング熱やマラリアなど他の発熱性疾患との症状の重複から困難である。流行地域への曝露歴と臨床像から本疾患を疑い、検査による確定診断が必要となる1)。
主な検査法を以下に示す。
| 検査法 | 特徴 | 備考 |
|---|---|---|
| リアルタイムRT-PCR | 高感度・高特異度 | 発症早期に有用 |
| IgM捕捉ELISA | 急性期感染の検出 | 約4ヶ月間陽性 |
| Truenat KFD | POC検査 | 遠隔地で使用可能 |
- リアルタイムRT-PCR：発症初期4日間では血液検体の陽性率が100%に達する1)。ウイルスRNAは便・尿検体からも早期に検出される。
- IgM捕捉ELISA：急性期の感染を検出する。抗IgM抗体は約4ヶ月、抗IgG抗体は1年以上持続する1)。
- Truenat KFD：インド国立ウイルス学研究所が開発したポイントオブケア（POC）検査である1)。高い感度・特異度を有し、遠隔地での診断に有用である。
- ウイルス分離：確定診断の基準であるが、BSL-4施設を要する1)。
血液検査では以下の異常を認める。
- 白血球減少：ほぼ全例にみられる
- 血小板減少：出血傾向に関連する
- 肝酵素上昇：肝障害を反映する
- リンパ球減少：高度となりうる5)
眼所見を伴う出血熱として以下の疾患を鑑別する。
- デング出血熱
- クリミア・コンゴ出血熱
- リフトバレー熱
- エボラウイルス病
- 日本脳炎
- マラリア
- レプトスピラ症
5. 標準的な治療法
Section titled “5. 標準的な治療法”KFDに対するFDA承認の特異的治療薬は存在しない1)。治療は支持療法が中心となる。
- 輸液管理：適切な水分補給と循環動態の維持を行う
- 血液製剤：出血性合併症に対し必要に応じて投与する
- 解熱鎮痛：アスピリン、肝毒性のある鎮痛薬、NSAIDsは出血リスク増大のため禁忌である
眼合併症に対する特異的治療はなく、対症療法が中心となる。虹彩炎に対しては散瞳薬やステロイド点眼が考慮される。
1990年以降、KFD流行地域ではホルマリン不活化組織培養ワクチンが接種されている1)。
- 接種スケジュール：2回接種（0ヶ月、1ヶ月）＋ブースター（6〜9ヶ月後）
- 有効性：2回接種後の有効率は約67%、ブースター3回目で82.9%1)
- 課題：有効期間が短く、毎年のブースター接種が必要。ワクチン供給不足、接種時の疼痛による忌避が報告されている3)
Q
KFDに有効なワクチンはあるか？
A
ホルマリン不活化組織培養ワクチンが流行地域で使用されているが、有効率は2回接種で約67%にとどまる1)。3回目のブースターで82.9%に向上するが、持続期間が短く改良が求められている。
6. 病態生理学・詳細な発症機序
Section titled “6. 病態生理学・詳細な発症機序”KFDVはダニの吸血時に皮膚を通じてヒト体内に侵入する。ウイルスはマクロファージや抗原提示細胞に取り込まれ、全身の臓器に運搬される1)。
感染の進行機序は以下の通りである。
- 初期免疫応答：抗原提示細胞がT細胞およびB細胞を活性化し、CD4+T細胞サブセットと抗体産生を誘導する1)
- サイトカイン放出：過剰なサイトカイン産生が播種性血管内凝固症候群（DIC）、出血性合併症、神経合併症を惹起する1)
- 血管内皮障害：KFDVはデングウイルスと同様に内皮細胞を標的とし、血管透過性亢進を引き起こす4)
- 神経侵襲性：KFDVはダニ媒介脳炎ウイルス（TBEV）に類似した神経侵襲性を示す4)
眼科的所見の発症機序として、ウイルスの出血性素因に基づく血管障害と免疫介在性の炎症反応が推察されているが、眼における詳細な病態生理は未解明である。血小板減少と凝固障害が結膜下出血・網膜出血・硝子体出血の発症に関与していると考えられる。乳頭浮腫は第2相の髄膜脳炎に伴う頭蓋内圧亢進に起因すると推定される。
KFDVは実験動物において神経細胞のアポトーシスを誘導し、小脳・大脳皮質・海馬の脳組織障害を引き起こすことが報告されている1)。この神経障害が第2相における視覚障害の一因となりうる。
7. 最新の研究と今後の展望（研究段階の報告）
Section titled “7. 最新の研究と今後の展望（研究段階の報告）”抗ウイルス薬候補
Section titled “抗ウイルス薬候補”特異的治療薬の開発が模索されている。主な候補薬を以下に示す。
| 薬剤名 | 作用機序 | 開発段階 |
|---|---|---|
| ソフォスブビル | NS5 RdRp阻害 | in vitro活性確認 |
| NITD008 | ヌクレオシドアナログ | 計算モデル・in vitro |
| EGCG | NS3ヘリカーゼ阻害 | in silico |
ソフォスブビルとその活性代謝物は、KFDVの非構造タンパク質NS5が持つRNA依存性RNAポリメラーゼ活性を阻害することが報告されている1)。ただしin vivo試験は未実施である。
NITD008はフラビウイルス感染症に広く使用されるヌクレオシドアナログ阻害薬であり、計算モデルおよびin vitroでKFDVに対する活性が示されている4)。臨床応用にはin vivo検証が不可欠である。
次世代ワクチン
Section titled “次世代ワクチン”現行ワクチンの有効性が限定的であることから、次世代ワクチンの開発が進められている。
VSV（水疱性口内炎ウイルス）プラットフォームを用いた生弱毒化ワクチンが霊長類モデルで有効性を示し、単回接種でKFDの発症を予防した1)。さらにアルクルマ出血熱ウイルス（KFDV変異株）に対しても交差防御を誘導することが確認されている。
その他、エンベロープタンパク質・NS1・NS5タンパク質ベースのサブユニットワクチンや、バナナベースの経口ワクチンも探索段階にある1)。
診断技術の進歩
Section titled “診断技術の進歩”RT-LAMPアッセイや、ウイルスメタゲノミクスを用いた多病原体同時検出法の開発が進められている1)。機械学習を応用したアウトブレイク予測モデルも検討されている1)。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- N S, Kandi V, G SR, Ca J, A H, As A, et al. Kyasanur Forest Disease: A Comprehensive Review. Cureus. 2024;16(7):e65228. doi:10.7759/cureus.65228. PMID:39184677; PMCID:PMC11343324.
- Kaushal H, Kumar Meena V, Das S, Sarkar S, Kartaskar RS, Sharma V, et al. Pathogenicity and virulence of Kyasanur Forest disease: A comprehensive review of an expanding zoonotic threat in southwestern India. Virulence. 2025;16(1):2580154. doi:10.1080/21505594.2025.2580154. PMID:41165010; PMCID:PMC12578315.
- Sweta Pattnaik, Ritik Agrawal, Jogesh Murmu, Srikanta Kanungo, Sanghamitra Pati. Does the rise in cases of Kyasanur forest disease call for the implementation of One Health in India?. IJID Regions. 2023;7:18-21. doi:10.1016/j.ijregi.2023.02.003.
- Bohra B, Srivastava KS, Raj A, et al. Kyasanur Forest Disease Virus: Epidemiological Insights, Pathogenesis, Therapeutic Strategies, and Advances in Vaccines and Diagnostics. Viruses. 2025;17(7):1022.
- Khalid M, Ravindra P, Tirlangi PK, Bhat R, Uk C, Varma M, et al. Oral Candidiasis in Acute Flaviviral Infection. The American journal of tropical medicine and hygiene. 2025;112(1):153-154. doi:10.4269/ajtmh.24-0464. PMID:39471502; PMCID:PMC11720769.
- Burthe SJ, Schäfer SM, Asaaga FA, Balakrishnan N, Chanda MM, Darshan N, et al. Reviewing the ecological evidence base for management of emerging tropical zoonoses: Kyasanur Forest Disease in India as a case study. PLoS neglected tropical diseases. 2021;15(4):e0009243. doi:10.1371/journal.pntd.0009243. PMID:33793560; PMCID:PMC8016103.