La maladie de la forêt de Kyasanur (KFD) est une zoonose transmise par les tiques causée par le virus de la maladie de la forêt de Kyasanur (KFDV), un virus à ARN simple brin de sens positif appartenant au genre Flavivirus de la famille des Flaviviridae. Elle est également appelée « fièvre du singe ».
Identifiée pour la première fois en 1957 dans la forêt de Kyasanur, dans l’État du Karnataka, en Inde1). Depuis, environ 400 à 500 cas sont signalés chaque année dans le sud de l’Inde, où elle est endémique3). Initialement limitée au Karnataka, elle s’est récemment étendue aux États du Kerala, du Tamil Nadu, de Goa et du Maharashtra1).
La KFD a une évolution clinique biphasique.
Le taux de létalité est estimé entre 3 et 5 %, mais varie de 2 à 10 % selon les rapports1)2). Aucune transmission interhumaine n’a été signalée.
Cette section se concentre sur les manifestations oculaires associées à la KFD.
Le KFD est une maladie endémique du sud de l’Inde et aucun cas n’a été rapporté au Japon. Il est envisagé comme diagnostic différentiel en cas d’antécédents de voyage dans une région d’endémie.
Les symptômes subjectifs oculaires du KFD sont les suivants :
Les symptômes généraux comprennent une forte fièvre soudaine, des céphalées frontales, des myalgies et des symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée)2). Des symptômes hémorragiques (épistaxis, gingivorragies) sont observés dans environ 10 à 15 % des cas2).
Les signes ophtalmologiques du KFD seraient dus à une diathèse hémorragique virale ou à une réaction à médiation immunitaire, mais la physiopathologie oculaire n’est pas entièrement élucidée.
Signes du segment antérieur
Hyperémie conjonctivale : signe le plus fréquent. Elle s’accompagne d’une hyperémie de la conjonctive palpébrale et d’un écoulement séreux.
Hémorragie sous-conjonctivale : signe reflétant une diathèse hémorragique.
Kératite ponctuée superficielle : érosions ponctuées de l’épithélium cornéen.
Iritis : une inflammation légère à modérée de la chambre antérieure peut être observée.
Signes du segment postérieur
Hémorragies rétiniennes : hémorragies rétiniennes superficielles et profondes.
Exsudats durs : dépôts lipidiques dans la rétine.
Hémorragie du vitré : peut survenir dans les cas graves.
Œdème papillaire : peut être observé en raison d’une hypertension intracrânienne secondaire à une encéphalite.
Les résultats systémiques caractéristiques comprennent une leucopénie, une thrombocytopénie et une élévation des enzymes hépatiques1)2). La lymphopénie peut être sévère.
Khalid et al. (2025) ont rapporté une candidose orale chez 7 patients en phase 1 de KFD5). Tous présentaient une lymphopénie, sans autre facteur immunosuppresseur. Ces résultats suggèrent une immunosuppression transitoire et la survenue d’infections opportunistes dans la KFD.
Chez la plupart des patients, la récupération commence 14 jours après l’infection. Les symptômes oculaires s’atténuent souvent spontanément, mais dans certains cas, une baisse de l’acuité visuelle, une photophobie et des douleurs oculaires persistent plus longtemps. Les séquelles à long terme sont rares.
Le virus KFDV infecte principalement l’homme par la piqûre de la tique Haemaphysalis spinigera1). D’autres espèces comme H. turturis et H. kinneari peuvent également être vectrices. L’homme est un hôte terminal et il n’y a pas de transmission interhumaine.
Le contact avec des animaux infectés (en particulier des singes juste avant ou après leur mort) est également une voie d’infection.
Les principaux facteurs de risque sont les suivants :
Aucune transmission interhumaine de KFD n’a été signalée. L’infection se produit uniquement par piqûre de tique ou contact avec un animal infecté (principalement des singes)1).
Le diagnostic de KFD est difficile en raison du chevauchement des symptômes avec d’autres maladies fébriles comme la dengue et le paludisme. Il faut suspecter la maladie en cas d’exposition à une zone d’épidémie et de tableau clinique évocateur, puis confirmer par des tests de laboratoire1).
Les principales méthodes de diagnostic sont présentées ci-dessous.
| Méthode de diagnostic | Caractéristiques | Remarques |
|---|---|---|
| RT-PCR en temps réel | Haute sensibilité et spécificité | Utile en début de maladie |
| ELISA de capture des IgM | Détection de l’infection aiguë | Positif pendant environ 4 mois |
| Truenat KFD | Test POC | Utilisable dans les zones reculées |
Les analyses sanguines montrent les anomalies suivantes :
Les fièvres hémorragiques avec manifestations oculaires suivantes doivent être différenciées :
Il n’existe pas de traitement spécifique approuvé par la FDA pour la KFD 1). Le traitement est principalement symptomatique.
Il n’existe pas de traitement spécifique pour les complications oculaires ; le traitement est symptomatique. Pour l’iritis, des mydriatiques et des collyres stéroïdiens peuvent être envisagés.
Depuis 1990, un vaccin inactivé par le formol sur culture tissulaire est administré dans les régions endémiques de KFD 1).
Un vaccin inactivé par le formol, préparé à partir de cultures tissulaires, est utilisé dans les zones d’endémie, mais son efficacité après deux doses n’est que d’environ 67 %1). Une troisième dose de rappel l’augmente à 82,9 %, mais la durée de protection est courte et des améliorations sont nécessaires.
Le virus KFDV pénètre dans le corps humain par la peau lors de la piqûre d’une tique. Le virus est capté par les macrophages et les cellules présentatrices d’antigènes, puis transporté vers les organes du corps1).
Les mécanismes de progression de l’infection sont les suivants :
En ce qui concerne les manifestations ophtalmologiques, on suppose que des lésions vasculaires dues à la diathèse hémorragique virale et une réaction inflammatoire à médiation immunitaire sont en cause, mais la physiopathologie détaillée au niveau oculaire n’est pas encore élucidée. La thrombopénie et les troubles de la coagulation sont considérés comme impliqués dans l’apparition d’hémorragies sous-conjonctivales, rétiniennes et du vitré. L’œdème papillaire serait dû à une augmentation de la pression intracrânienne associée à la méningo-encéphalite de la deuxième phase.
Il a été rapporté que le KFDV induit l’apoptose des neurones chez les animaux de laboratoire, provoquant des lésions cérébrales dans le cervelet, le cortex cérébral et l’hippocampe1). Ces lésions neurologiques pourraient contribuer aux troubles visuels de la deuxième phase.
Le développement de traitements spécifiques est en cours d’exploration. Les principaux candidats sont présentés ci-dessous.
| Nom du médicament | Mécanisme d’action | Stade de développement |
|---|---|---|
| Sofosbuvir | Inhibition de NS5 RdRp | Activité in vitro confirmée |
| NITD008 | Analogue nucléosidique | Modèle computationnel et in vitro |
| EGCG | Inhibition de l’hélicase NS3 | In silico |
Le sofosbuvir et son métabolite actif inhiberaient l’activité ARN polymérase ARN-dépendante de la protéine non structurale NS5 du KFDV, selon des rapports1). Cependant, aucune étude in vivo n’a été réalisée.
Le NITD008 est un inhibiteur nucléosidique analogue largement utilisé pour les infections à flavivirus, et des modèles computationnels ainsi que des tests in vitro ont montré une activité contre le KFDV4). Une validation in vivo est essentielle pour une application clinique.
Étant donné l’efficacité limitée des vaccins actuels, le développement de vaccins de nouvelle génération est en cours.
Un vaccin vivant atténué basé sur la plateforme VSV (virus de la stomatite vésiculeuse) a montré son efficacité chez un modèle primate, prévenant l’apparition de la KFD après une seule dose1). De plus, il a été confirmé qu’il induit une protection croisée contre le virus de la fièvre hémorragique d’Alkhurma (une souche mutante du KFDV).
D’autres candidats, tels que des vaccins sous-unitaires basés sur les protéines d’enveloppe, NS1 et NS5, ainsi qu’un vaccin oral à base de banane, sont également en phase exploratoire1).
Le développement de tests RT-LAMP et de méthodes de détection simultanée de multiples pathogènes par métagénomique virale est en cours1). Des modèles de prédiction d’épidémies basés sur l’apprentissage automatique sont également à l’étude1).
