Kyasanur Orman Hastalığı (KFD), Flaviviridae ailesi Flavivirus cinsine ait tek sarmallı pozitif polariteli bir RNA virüsü olan Kyasanur Orman Hastalığı virüsü (KFDV) tarafından oluşturulan kene kaynaklı bir zoonotik hastalıktır. “Maymun ateşi” (monkey fever) olarak da adlandırılır.
İlk olarak 1957’de Hindistan’ın Karnataka eyaletindeki Kyasanur Ormanı’nda tanımlanmıştır1). O zamandan beri, Güney Hindistan’da endemik bir hastalık olarak her yıl yaklaşık 400-500 vaka bildirilmektedir3). Başlangıçta Karnataka ile sınırlıyken, son yıllarda Kerala, Tamil Nadu, Goa ve Maharashtra eyaletlerine de yayılmıştır1).
KFD bifazik bir klinik seyir izler.
Ölüm oranı %3-5 olarak bildirilmekle birlikte, raporlara göre %2-10 arasında değişmektedir1)2). İnsandan insana bulaş bildirilmemiştir.
Bu bölümde, KFD’ye eşlik eden oftalmolojik bulgulara odaklanacağız.
KFD, Güney Hindistan’da endemik bir hastalıktır ve Japonya’da bildirilmemiştir. Salgın bölgelere seyahat öyküsü varsa ayırıcı tanıda düşünülür.
KFD’de gözle ilgili subjektif belirtiler şunlardır:
Sistemik belirtiler arasında ani yüksek ateş, frontal baş ağrısı, kas ağrısı ve gastrointestinal belirtiler (bulantı, kusma, karın ağrısı, ishal) bulunur2). Kanama belirtileri (burun kanaması, diş eti kanaması) vakaların yaklaşık %10-15’inde görülür2).
KFD’nin oftalmik bulgularının viral hemorajik diyatez veya immün aracılı reaksiyonlardan kaynaklandığı düşünülmektedir, ancak gözdeki patofizyoloji tam olarak aydınlatılamamıştır.
Ön segment bulguları
Konjonktival hiperemi: En sık görülen bulgu. Palpebral konjonktivada kızarıklık ve seröz akıntı eşlik eder.
Subkonjonktival kanama: Hemorajik diyatezi yansıtan bir bulgu.
Noktasal yüzeyel keratit: Kornea epitelinde noktasal erozyon.
İritis: Hafif ila orta derecede ön kamara inflamasyonu görülebilir.
Arka segment bulguları
Retina kanaması: Yüzeyel ve derin retina kanamaları görülür.
Sert eksuda: Retina içinde lipid birikintileri.
Vitreus kanaması: Ağır vakalarda ortaya çıkabilir.
Papil ödemi: Ensefalite bağlı artmış kafa içi basıncı ile birlikte görülebilir.
Sistemik laboratuvar bulguları olarak lökopeni, trombositopeni ve karaciğer enzim yüksekliği karakteristiktir1)2). Lenfopeni şiddetli olabilir.
Khalid ve ark. (2025), KFD’nin faz 1’inde 7 hastada oral kandidiyazis bildirmiştir5). Tüm vakalarda lenfopeni görülmüş ve başka bir immünosupresif faktör saptanmamıştır. Bu, KFD’de geçici immünosupresyon ve fırsatçı enfeksiyon gelişimini düşündüren bir bulgudur.
Çoğu hastada iyileşme enfeksiyondan 14 gün sonra başlar. Göz bulguları da genellikle kendiliğinden düzelir, ancak bazı vakalarda görme azalması, fotofobi ve göz ağrısı daha uzun süre devam eder. Uzun dönem sekel nadirdir.
KFDV esas olarak Haemaphysalis spinigera türü kenelerin kan emmesi yoluyla insanlara bulaşır1). H. turturis ve H. kinneari gibi diğer türler de vektör olabilir. İnsanlar son konaktır ve insandan insana bulaş olmaz.
Enfekte hayvanlarla (özellikle hasta veya yeni ölmüş maymunlar) temas da bulaşma yoludur.
Başlıca risk faktörleri şunlardır:
KFD’nin insandan insana bulaştığı bildirilmemiştir. Enfeksiyon yalnızca kene ısırması veya enfekte hayvanlarla (çoğunlukla maymunlar) temas yoluyla oluşur1).
KFD tanısı, semptomların dang humması ve sıtma gibi diğer ateşli hastalıklarla örtüşmesi nedeniyle zordur. Salgın bölgesine maruziyet öyküsü ve klinik tablo ile bu hastalıktan şüphelenilmeli ve test ile kesin tanı konulmalıdır1).
Başlıca test yöntemleri aşağıda gösterilmiştir.
| Test Yöntemi | Özellik | Notlar |
|---|---|---|
| Gerçek Zamanlı RT-PCR | Yüksek duyarlılık ve özgüllük | Hastalığın erken döneminde faydalı |
| IgM Yakalama ELISA | Akut faz enfeksiyonunun tespiti | Yaklaşık 4 ay pozitif kalır |
| Truenat KFD | POC testi | Uzak bölgelerde kullanılabilir |
Kan testlerinde aşağıdaki anormallikler görülür:
Göz bulguları ile birlikte görülen kanamalı ateşlerde aşağıdaki hastalıklar ayırt edilmelidir:
KFD için FDA onaylı spesifik bir tedavi yoktur1). Tedavi esas olarak destekleyicidir.
Göz komplikasyonları için spesifik bir tedavi yoktur, semptomatik tedavi uygulanır. İritis için sikloplejikler ve steroid göz damlaları düşünülür.
1990’dan beri KFD endemik bölgelerinde formalinle inaktive edilmiş doku kültürü aşısı uygulanmaktadır1).
Formalinle inaktive edilmiş doku kültürü aşısı endemik bölgelerde kullanılmaktadır, ancak iki dozda etkinlik yaklaşık %67’dir1). Üçüncü bir hatırlatma dozu ile %82.9’a yükselir, ancak süresi kısadır ve iyileştirme gerektirir.
KFDV, kene kan emmesi sırasında deri yoluyla insan vücuduna girer. Virüs makrofajlar ve antijen sunan hücreler tarafından alınır ve tüm vücuttaki organlara taşınır1).
Enfeksiyonun ilerleme mekanizması aşağıdaki gibidir:
Oftalmik bulguların oluşum mekanizması olarak, virüsün hemorajik diyatezine bağlı vasküler hasar ve immün aracılı inflamatuar yanıt düşünülmektedir, ancak gözdeki ayrıntılı patofizyoloji bilinmemektedir. Trombositopeni ve koagülopatinin subkonjonktival kanama, retina kanaması ve vitreus kanamasının gelişiminde rol oynadığı düşünülmektedir. Papil ödeminin, faz 2’deki menenjoensefalite bağlı intrakraniyal basınç artışından kaynaklandığı tahmin edilmektedir.
KFDV’nin deney hayvanlarında nöronal apoptozu indüklediği ve serebellum, serebral korteks ve hipokampusta beyin doku hasarına neden olduğu bildirilmiştir1). Bu nörolojik hasar, faz 2’deki görme bozukluğuna katkıda bulunabilir.
Spesifik tedavi edici ilaçların geliştirilmesi araştırılmaktadır. Başlıca aday ilaçlar aşağıda gösterilmiştir.
| İlaç adı | Etki mekanizması | Geliştirme aşaması |
|---|---|---|
| Sofosbuvir | NS5 RdRp inhibisyonu | In vitro aktivite doğrulaması |
| NITD008 | Nükleozid analogu | Hesaplamalı model ve in vitro |
| EGCG | NS3 helikaz inhibisyonu | In silico |
Sofosbuvir ve aktif metabolitinin, KFDV’nin yapısal olmayan NS5 proteininin sahip olduğu RNA’ya bağımlı RNA polimeraz aktivitesini inhibe ettiği rapor edilmiştir 1). Ancak in vivo çalışmalar yapılmamıştır.
NITD008, flavivirüs enfeksiyonlarında yaygın olarak kullanılan bir nükleozid analog inhibitörüdür ve hesaplamalı modellerde ve in vitro olarak KFDV’ye karşı aktivite göstermiştir 4). Klinik uygulama için in vivo doğrulama gereklidir.
Mevcut aşının sınırlı etkinliği nedeniyle yeni nesil aşıların geliştirilmesi devam etmektedir.
VSV (veziküler stomatit virüsü) platformu kullanılarak geliştirilen bir canlı zayıflatılmış aşı, primat modelinde etkinlik göstermiş ve tek dozla KFD gelişimini önlemiştir 1). Ayrıca, Alkhurma hemorajik ateş virüsüne (KFDV mutant suşu) karşı çapraz koruma indüklediği doğrulanmıştır.
Diğer aşılar arasında zarf proteini, NS1 ve NS5 protein bazlı alt ünite aşıları ve muz bazlı oral aşılar keşif aşamasındadır 1).
RT-LAMP testi ve viral metagenomik kullanarak çoklu patojen eşzamanlı tespit yönteminin geliştirilmesi devam etmektedir 1). Makine öğrenimi uygulanmış salgın tahmin modelleri de değerlendirilmektedir 1).
