A Doença da Floresta de Kyasanur (Kyasanur Forest Disease; KFD) é uma zoonose transmitida por carrapatos causada pelo Vírus da Doença da Floresta de Kyasanur (KFDV), um vírus de RNA de fita simples positiva da família Flaviviridae, gênero Flavivirus. Também conhecida como “febre dos macacos” (monkey fever).
Foi identificada pela primeira vez em 1957 na Floresta de Kyasanur, Estado de Karnataka, Índia1). Desde então, tornou-se endêmica no sul da Índia, com cerca de 400-500 casos relatados anualmente3). Anteriormente restrita a Karnataka, nos últimos anos se espalhou para Kerala, Tamil Nadu, Goa e Maharashtra1).
A KFD tem um curso clínico bifásico.
A taxa de letalidade é de 3-5%, mas varia de 2-10% conforme os relatos1)2). Não há relato de transmissão de humano para humano.
Esta seção foca na explicação dos achados oftalmológicos associados à KFD.
A KFD é uma doença endêmica no sul da Índia e não há relatos no Japão. Deve ser considerada como diagnóstico diferencial se houver histórico de viagem para áreas endêmicas.
Os sintomas subjetivos oculares na KFD são os seguintes:
Os sintomas sistêmicos incluem febre alta súbita, cefaleia frontal, mialgia e sintomas gastrointestinais (náuseas, vômitos, dor abdominal, diarreia)2). Sintomas hemorrágicos (epistaxe, sangramento gengival) são observados em cerca de 10-15% dos casos2).
Acredita-se que os achados oftalmológicos da KFD sejam devidos a diátese hemorrágica viral ou reações imunes, mas a fisiopatologia ocular ainda não foi totalmente elucidada.
Achados do segmento anterior
Hiperemia conjuntival: o achado mais frequente. Acompanhado de hiperemia conjuntival palpebral e secreção ocular serosa.
Hemorragia subconjuntival: achado que reflete diátese hemorrágica.
Ceratite puntiforme superficial: erosões puntiformes no epitélio corneano.
Irite: pode haver inflamação leve a moderada da câmara anterior.
Achados do Segmento Posterior
Hemorragia retiniana: hemorragias retinianas superficiais e profundas.
Exsudatos duros: depósitos lipídicos intraretinianos.
Hemorragia vítrea: pode ocorrer em casos graves.
Edema de papila: pode ser observado devido ao aumento da pressão intracraniana secundário à encefalite.
Os achados laboratoriais sistêmicos característicos incluem leucopenia, trombocitopenia e elevação das enzimas hepáticas1)2). A linfopenia pode ser grave.
Khalid et al. (2025) relataram candidíase oral em 7 pacientes na fase 1 da KFD5). Todos os casos apresentaram linfopenia, sem outros fatores imunossupressores. Esses achados sugerem imunossupressão transitória e infecção oportunista na KFD.
Na maioria dos pacientes, a recuperação começa após 14 dias da infecção. A maioria dos sintomas oculares também melhora espontaneamente, mas em alguns casos, baixa visão, fotofobia e dor ocular podem persistir por mais tempo. Sequelas de longo prazo são raras.
O KFDV é transmitido principalmente aos humanos pela picada do carrapato Haemaphysalis spinigera1). Outras espécies como H. turturis e H. kinneari também podem ser vetores. Humanos são hospedeiros terminais, e não há transmissão entre humanos.
O contato com animais infectados (especialmente macacos logo após adoecimento ou morte) também é uma via de transmissão.
Os principais fatores de risco são os seguintes:
Não há relatos de transmissão de KFD entre humanos. A infecção ocorre apenas através da picada de carrapato ou contato com animal infectado (principalmente macacos)1).
O diagnóstico de KFD é difícil devido à sobreposição de sintomas com outras doenças febris, como dengue e malária. A suspeita da doença baseia-se no histórico de exposição em área endêmica e no quadro clínico, sendo confirmada por exames laboratoriais1).
Os principais métodos de exame são mostrados abaixo.
| Método de Exame | Características | Observações |
|---|---|---|
| RT-PCR em tempo real | Alta sensibilidade e especificidade | Útil no início da doença |
| ELISA de captura de IgM | Detecção de infecção aguda | Positivo por aproximadamente 4 meses |
| Truenat KFD | Teste POC | Pode ser usado em áreas remotas |
Os exames de sangue mostram as seguintes anormalidades:
Febres hemorrágicas com manifestações oculares são diferenciadas das seguintes doenças:
Não existe medicamento específico aprovado pela FDA para KFD 1). O tratamento é focado em cuidados de suporte.
Não há tratamento específico para complicações oculares; a terapia é sintomática. Para irite, pode-se considerar o uso de cicloplégicos e colírios de esteroides.
Desde 1990, uma vacina de cultura de tecidos inativada por formalina tem sido administrada em áreas endêmicas de KFD 1).
Uma vacina inativada por formalina de cultura de tecidos é usada em áreas endêmicas, mas sua eficácia é de apenas cerca de 67% após duas doses1). Uma terceira dose de reforço aumenta para 82,9%, mas a duração é curta, necessitando de melhorias.
O vírus KFD (KFDV) entra no corpo humano através da pele durante a picada do carrapato. O vírus é capturado por macrófagos e células apresentadoras de antígeno, sendo transportado para órgãos em todo o corpo1).
O mecanismo de progressão da infecção é o seguinte:
Quanto ao mecanismo dos achados oftalmológicos, acredita-se que a lesão vascular devido à diátese hemorrágica viral e a reação inflamatória imunomediada estejam envolvidas, mas a fisiopatologia detalhada no olho ainda é desconhecida. A trombocitopenia e os distúrbios de coagulação são considerados envolvidos no desenvolvimento de hemorragia subconjuntival, hemorragia retiniana e hemorragia vítrea. O edema de papila é presumivelmente causado pelo aumento da pressão intracraniana associado à meningoencefalite da segunda fase.
Foi relatado que o KFDV induz apoptose neuronal em animais experimentais, causando danos ao tecido cerebral no cerebelo, córtex cerebral e hipocampo1). Esse dano neural pode contribuir para os distúrbios visuais na segunda fase.
O desenvolvimento de medicamentos específicos está sendo explorado. Os principais candidatos são mostrados abaixo.
| Nome do Medicamento | Mecanismo de Ação | Estágio de Desenvolvimento |
|---|---|---|
| Sofosbuvir | Inibição de NS5 RdRp | Atividade in vitro confirmada |
| NITD008 | Análogo de Nucleosídeo | Modelagem computacional e in vitro |
| EGCG | Inibição da helicase NS3 | In silico |
Foi relatado que o sofosbuvir e seus metabólitos ativos inibem a atividade da RNA polimerase dependente de RNA da proteína não estrutural NS5 do vírus KFDV 1). No entanto, estudos in vivo ainda não foram realizados.
O NITD008 é um inibidor análogo de nucleosídeo amplamente utilizado para infecções por flavivírus, e modelos computacionais e in vitro mostraram atividade contra o KFDV 4). A verificação in vivo é essencial para aplicação clínica.
Como a eficácia da vacina atual é limitada, vacinas de próxima geração estão sendo desenvolvidas.
Uma vacina viva atenuada baseada na plataforma do vírus da estomatite vesicular mostrou eficácia em modelo de primata, prevenindo o desenvolvimento de KFD com uma única dose 1). Além disso, foi confirmado que induz proteção cruzada contra o vírus da febre hemorrágica de Alkhurma (cepa mutante do KFDV).
Além disso, vacinas de subunidade baseadas nas proteínas do envelope, NS1 e NS5, e vacinas orais à base de banana estão em fase exploratória 1).
O desenvolvimento de ensaios RT-LAMP e métodos de detecção multipatógenos usando metagenômica viral está em andamento 1). Modelos de previsão de surtos usando aprendizado de máquina também estão sendo considerados 1).
