La malattia della foresta di Kyasanur (KFD) è una zoonosi trasmessa dalle zecche causata dal virus della malattia della foresta di Kyasanur (KFDV), un virus a RNA a singolo filamento positivo appartenente al genere Flavivirus della famiglia Flaviviridae. È anche chiamata «febbre delle scimmie».
Identificata per la prima volta nel 1957 nella foresta di Kyasanur, nello stato indiano del Karnataka1). Da allora, ogni anno vengono segnalati circa 400-500 casi nell’India meridionale, dove è endemica3). Inizialmente limitata al Karnataka, negli ultimi anni si è estesa agli stati del Kerala, Tamil Nadu, Goa e Maharashtra1).
La KFD ha un decorso clinico bifasico.
Il tasso di letalità è stimato al 3-5%, ma varia dal 2 al 10% secondo i rapporti1)2). Non è stata segnalata trasmissione da uomo a uomo.
Questa sezione si concentra sui reperti oculari associati alla KFD.
Il KFD è una malattia endemica dell’India meridionale e non sono stati segnalati casi in Giappone. Viene considerato come diagnosi differenziale in caso di viaggi in aree endemiche.
I sintomi soggettivi oculari nel KFD sono i seguenti:
I sintomi generali includono febbre alta improvvisa, cefalea frontale, mialgia e sintomi gastrointestinali (nausea, vomito, dolore addominale, diarrea)2). Sintomi emorragici (epistassi, gengivorragia) si osservano in circa il 10-15% dei casi2).
I segni oftalmologici del KFD sono probabilmente dovuti a una diatesi emorragica virale o a una reazione immuno-mediata, ma la fisiopatologia oculare non è completamente compresa.
Segni del segmento anteriore
Iperemia congiuntivale: il segno più frequente. Accompagnata da arrossamento della congiuntiva palpebrale e secrezione sierosa.
Emorragia sottocongiuntivale: segno che riflette una diatesi emorragica.
Cheratite puntata superficiale : erosioni puntiformi dell’epitelio corneale.
Irite : può essere presente un’infiammazione lieve-moderata della camera anteriore.
Reperti del segmento posteriore
Emorragie retiniche : emorragie retiniche superficiali e profonde.
Essudati duri : depositi lipidici nella retina.
Emorragia vitreale : può verificarsi nei casi gravi.
Edema papillare : può essere osservato in caso di ipertensione endocranica secondaria a encefalite.
I reperti sistemici di laboratorio includono leucopenia, trombocitopenia e aumento degli enzimi epatici1)2). La linfopenia può essere grave.
Khalid et al. (2025) hanno riportato candidosi orale in 7 pazienti nella fase 1 di KFD5). Tutti presentavano linfopenia, senza altri fattori immunosoppressivi. Ciò suggerisce un’immunosoppressione transitoria e la comparsa di infezioni opportunistiche nella KFD.
Nella maggior parte dei pazienti, il recupero inizia 14 giorni dopo l’infezione. Anche i sintomi oculari spesso si risolvono spontaneamente, ma in alcuni casi la riduzione dell’acuità visiva, la fotofobia e il dolore oculare persistono più a lungo. Le sequele a lungo termine sono rare.
Il virus KFDV infetta l’uomo principalmente attraverso il morso della zecca Haemaphysalis spinigera1). Anche H. turturis e H. kinneari possono essere vettori. L’uomo è un ospite terminale e non si verifica trasmissione interumana.
Anche il contatto con animali infetti (in particolare scimmie poco prima o dopo la morte) è una via di infezione.
I principali fattori di rischio sono:
Non è stata segnalata trasmissione interumana di KFD. L’infezione avviene solo attraverso il morso di zecca o il contatto con animali infetti (principalmente scimmie)1).
La diagnosi di KFD è difficile a causa della sovrapposizione dei sintomi con altre malattie febbrili come dengue e malaria. Sospettare la malattia in caso di esposizione a un’area epidemica e quadro clinico suggestivo, e confermare con test di laboratorio1).
I principali metodi di esame sono elencati di seguito.
| Metodo di esame | Caratteristiche | Note |
|---|---|---|
| RT-PCR in tempo reale | Elevata sensibilità e specificità | Utile all’esordio della malattia |
| ELISA di cattura delle IgM | Rilevazione dell’infezione acuta | Positivo per circa 4 mesi |
| Truenat KFD | Test POC | Utilizzabile in aree remote |
Gli esami del sangue mostrano le seguenti anomalie:
Come febbri emorragiche con manifestazioni oculari si differenziano le seguenti malattie:
Non esiste un farmaco specifico approvato dalla FDA per la KFD 1). Il trattamento è principalmente di supporto.
Non esiste un trattamento specifico per le complicanze oculari; il trattamento è sintomatico. Per l’irite si possono considerare midriatici e colliri steroidei.
Dal 1990, nelle aree endemiche per KFD viene somministrato un vaccino inattivato con formalina su coltura tissutale 1).
Un vaccino inattivato con formalina da coltura tissutale viene utilizzato nelle aree endemiche, ma l’efficacia dopo due dosi è solo di circa il 67%1). Una terza dose di richiamo la aumenta all’82,9%, ma la durata della protezione è breve e sono necessari miglioramenti.
Il KFDV entra nel corpo umano attraverso la pelle durante il pasto di sangue della zecca. Il virus viene catturato dai macrofagi e dalle cellule presentanti l’antigene e trasportato agli organi di tutto il corpo1).
I meccanismi di progressione dell’infezione sono i seguenti:
Per quanto riguarda la patogenesi dei reperti oftalmici, si ipotizzano danni vascolari dovuti alla diatesi emorragica virale e una reazione infiammatoria immuno-mediata, ma la fisiopatologia dettagliata a livello oculare non è ancora chiara. Si ritiene che la trombocitopenia e i disturbi della coagulazione siano coinvolti nello sviluppo di emorragie sottocongiuntivali, retiniche e vitreali. L’edema papillare è probabilmente dovuto all’aumento della pressione intracranica associato alla meningoencefalite della seconda fase.
È stato riportato che il KFDV induce l’apoptosi dei neuroni negli animali da laboratorio, causando danni al tessuto cerebrale nel cervelletto, nella corteccia cerebrale e nell’ippocampo1). Questo danno neurologico potrebbe contribuire ai disturbi visivi nella seconda fase.
Si sta cercando di sviluppare farmaci terapeutici specifici. I principali candidati sono elencati di seguito.
| Nome del farmaco | Meccanismo d’azione | Fase di sviluppo |
|---|---|---|
| Sofosbuvir | Inibizione di NS5 RdRp | Attività in vitro confermata |
| NITD008 | Analoghi nucleosidici | Modello computazionale e in vitro |
| EGCG | Inibizione dell’elicasi NS3 | In silico |
È stato riportato che sofosbuvir e il suo metabolita attivo inibiscono l’attività RNA polimerasi RNA-dipendente della proteina non strutturale NS5 del KFDV1). Tuttavia, non sono stati condotti studi in vivo.
NITD008 è un inibitore analogo nucleosidico ampiamente utilizzato per le infezioni da flavivirus, e modelli computazionali e test in vitro hanno mostrato attività contro KFDV4). La validazione in vivo è essenziale per l’applicazione clinica.
Data l’efficacia limitata dei vaccini attuali, è in corso lo sviluppo di vaccini di nuova generazione.
Un vaccino vivo attenuato basato sulla piattaforma VSV (virus della stomatite vescicolare) ha mostrato efficacia in un modello di primate, prevenendo l’insorgenza di KFD dopo una singola dose1). Inoltre, è stato confermato che induce protezione crociata contro il virus della febbre emorragica di Alkhurma (un ceppo mutante di KFDV).
Altri candidati, come vaccini a subunità basati su proteina dell’involucro, NS1 e NS5, e un vaccino orale a base di banana, sono anch’essi in fase esplorativa1).
Sono in corso lo sviluppo di saggi RT-LAMP e metodi di rilevamento simultaneo di più patogeni mediante metagenomica virale1). Sono anche in fase di studio modelli di previsione delle epidemie basati sull’apprendimento automatico1).
