Лихорадка леса Киасанур (KFD) — это клещевой зооноз, вызываемый вирусом лихорадки леса Киасанур (KFDV), одноцепочечным РНК-вирусом положительной полярности, относящимся к роду Flavivirus семейства Flaviviridae. Также известна как «обезьянья лихорадка».
Впервые идентифицирована в 1957 году в лесу Киасанур в штате Карнатака, Индия1). С тех пор ежегодно регистрируется около 400–500 случаев в Южной Индии, где она является эндемичной3). Первоначально ограниченная Карнатакой, в последние годы она распространилась на штаты Керала, Тамилнад, Гоа и Махараштра1).
KFD имеет двухфазное клиническое течение.
Летальность составляет 3–5%, но по разным данным колеблется от 2 до 10%1)2). Передача от человека к человеку не зарегистрирована.
В данном разделе основное внимание уделяется глазным проявлениям, связанным с KFD.
KFD является эндемическим заболеванием в Южной Индии, и в Японии случаев не зарегистрировано. Рассматривается как дифференциальный диагноз при наличии поездок в эндемичные регионы.
Глазные субъективные симптомы при KFD следующие:
Общие симптомы включают внезапную высокую лихорадку, лобную головную боль, миалгию и желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, боль в животе, диарея)2). Геморрагические симптомы (носовое кровотечение, кровоточивость десен) наблюдаются примерно в 10–15% случаев2).
Офтальмологические проявления KFD, вероятно, обусловлены вирусной геморрагической диатезой или иммуноопосредованной реакцией, однако патофизиология глаза до конца не выяснена.
Проявления переднего отрезка
Гиперемия конъюнктивы: наиболее частый признак. Сопровождается покраснением конъюнктивы век и серозным отделяемым.
Субконъюнктивальное кровоизлияние: признак, отражающий геморрагическую диатезу.
Точечный поверхностный кератит : точечные эрозии эпителия роговицы.
Ирит : может наблюдаться легкое или умеренное воспаление передней камеры.
Признаки заднего отрезка
Кровоизлияния в сетчатку : поверхностные и глубокие кровоизлияния в сетчатку.
Твердые экссудаты : липидные отложения в сетчатке.
Кровоизлияние в стекловидное тело : может возникать в тяжелых случаях.
Отек диска зрительного нерва : может наблюдаться при повышении внутричерепного давления вследствие энцефалита.
Системные лабораторные данные включают лейкопению, тромбоцитопению и повышение печеночных ферментов1)2). Лимфопения может быть тяжелой.
Халид и соавт. (2025) сообщили о кандидозе полости рта у 7 пациентов в фазе 1 KFD5). У всех была лимфопения, других иммуносупрессивных факторов не выявлено. Это указывает на транзиторную иммуносупрессию и возникновение оппортунистических инфекций при KFD.
У большинства пациентов выздоровление начинается через 14 дней после инфекции. Глазные симптомы также часто проходят спонтанно, но в некоторых случаях снижение зрения, светобоязнь и боль в глазах сохраняются дольше. Долгосрочные последствия редки.
Вирус KFDV инфицирует человека в основном через укус клеща Haemaphysalis spinigera1). Другие виды, такие как H. turturis и H. kinneari, также могут быть переносчиками. Человек является окончательным хозяином, передача от человека к человеку не происходит.
Контакт с инфицированными животными (особенно обезьянами непосредственно до или после смерти) также является путем заражения.
Основные факторы риска включают:
Передача KFD от человека к человеку не зарегистрирована. Заражение происходит только через укус клеща или контакт с инфицированным животным (в основном обезьянами)1).
Диагностика KFD затруднена из-за схожести симптомов с другими лихорадочными заболеваниями, такими как денге и малярия. При наличии контакта с эпидемическим районом и соответствующей клинической картине следует заподозрить это заболевание и подтвердить диагноз лабораторными тестами1).
Основные методы обследования приведены ниже.
| Метод обследования | Характеристики | Примечания |
|---|---|---|
| ПЦР в реальном времени (RT-PCR) | Высокая чувствительность и специфичность | Полезно на ранней стадии заболевания |
| ИФА с захватом IgM | Выявление острой инфекции | Положительный результат около 4 месяцев |
| Truenat KFD | Тест POC | Может использоваться в отдаленных районах |
Анализы крови выявляют следующие отклонения:
В качестве геморрагических лихорадок с глазными проявлениями дифференцируют следующие заболевания:
Не существует одобренного FDA специфического лекарства от KFD 1). Лечение в основном поддерживающее.
Специфического лечения глазных осложнений нет; лечение симптоматическое. При ирите могут рассматриваться мидриатики и стероидные глазные капли.
С 1990 года в эндемичных по KFD регионах применяется формалин-инактивированная тканевая культуральная вакцина 1).
Формалин-инактивированная тканекультуральная вакцина используется в эндемичных районах, но эффективность после двух доз составляет лишь около 67%1). Третья бустерная доза повышает ее до 82,9%, но продолжительность защиты коротка, и требуются улучшения.
KFDV проникает в организм человека через кожу при кровососании клеща. Вирус захватывается макрофагами и антигенпрезентирующими клетками и транспортируется в органы по всему телу1).
Механизмы прогрессирования инфекции следующие:
Что касается патогенеза офтальмологических проявлений, предполагаются сосудистые повреждения вследствие геморрагического диатеза вируса и иммуноопосредованная воспалительная реакция, однако детальная патофизиология в глазу не выяснена. Тромбоцитопения и нарушения свертывания, как полагают, участвуют в развитии субконъюнктивальных, ретинальных и витреальных кровоизлияний. Отек диска зрительного нерва, вероятно, обусловлен повышением внутричерепного давления при менингоэнцефалите второй фазы.
Сообщается, что KFDV индуцирует апоптоз нейронов у лабораторных животных, вызывая повреждение ткани мозга в мозжечке, коре головного мозга и гиппокампе1). Это неврологическое повреждение может способствовать нарушениям зрения во второй фазе.
Ведётся поиск разработки специфических терапевтических средств. Основные кандидаты приведены ниже.
| Название препарата | Механизм действия | Стадия разработки |
|---|---|---|
| Софосбувир | Ингибирование NS5 RdRp | Активность подтверждена in vitro |
| NITD008 | Нуклеозидный аналог | Вычислительная модель и in vitro |
| EGCG | Ингибирование хеликазы NS3 | In silico |
Сообщается, что софосбувир и его активный метаболит ингибируют РНК-зависимую РНК-полимеразную активность неструктурного белка NS5 KFDV1). Однако исследования in vivo не проводились.
NITD008 является ингибитором аналога нуклеозида, широко используемым при флавивирусных инфекциях, и вычислительные модели и тесты in vitro показали активность против KFDV4). Для клинического применения необходима проверка in vivo.
Из-за ограниченной эффективности существующих вакцин ведется разработка вакцин следующего поколения.
Живая аттенуированная вакцина на платформе VSV (вирус везикулярного стоматита) показала эффективность на модели приматов, предотвращая развитие KFD после однократного введения1). Кроме того, было подтверждено, что она индуцирует перекрестную защиту против вируса геморрагической лихорадки Алькурма (мутантного штамма KFDV).
Другие кандидаты, такие как субъединичные вакцины на основе белка оболочки, NS1 и NS5, а также пероральная вакцина на основе банана, также находятся на стадии изучения1).
Разрабатываются RT-LAMP-анализы и методы одновременного выявления множества патогенов с помощью вирусной метагеномики1). Также рассматриваются модели прогнозирования вспышек на основе машинного обучения1).
