眼前节所见
凯萨努尔森林病的眼科特征
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 凯萨努尔森林病的眼科特征
Section titled “1. 凯萨努尔森林病的眼科特征”凯萨努尔森林病（KFD）是一种由凯萨努尔森林病病毒（KFDV）引起的蜱传人畜共患传染病，该病毒属于黄病毒科黄病毒属的单链正链RNA病毒。也称为“猴热”。
1957年在印度卡纳塔克邦的凯萨努尔森林首次被发现1)。此后，作为南印度的地方病，每年报告约400-500例3)。传统上局限于卡纳塔克邦，但近年来已扩展到喀拉拉邦、泰米尔纳德邦、果阿邦和马哈拉施特拉邦1)。
KFD的临床病程呈双相。
- 第一相（出血期）：潜伏期3-8天后，出现突发高热、头痛、肌痛和出血症状1)
- 第二相（神经期）：缓解期7-14天后，出现头痛、震颤、颈项强直和精神错乱等神经症状2)
病死率报告为3-5%，但根据报告不同在2-10%之间1)2)。尚未报告人传人病例。
本节重点介绍KFD相关的眼部表现。
Q
KFD在日本会发生吗？
A
KFD是南印度的地方病，日本没有报告。如果有流行地区旅行史，应考虑作为鉴别诊断。
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”KFD的眼部自觉症状如下。
全身症状包括突发高热、前额头痛、肌痛和消化道症状（恶心、呕吐、腹痛、腹泻）2)。出血症状（鼻出血、牙龈出血）见于约10-15%的病例2)。
KFD的眼部所见推测由病毒的出血性素质或免疫介导反应引起，但眼部的病理生理尚未完全阐明。
全身检查所见特征性表现为白细胞减少、血小板减少、肝酶升高1)2)。淋巴细胞减少可能很严重。
Khalid等人（2025）报告了7例KFD第一相患者出现口腔念珠菌病5)。所有病例均出现淋巴细胞减少，未发现其他免疫抑制因素。该发现提示KFD中存在一过性免疫抑制和机会性感染。
Q
KFD的眼部症状会恢复吗？
A
大多数患者在感染后14天或更晚开始恢复。眼部症状也多自然缓解，但部分病例中视力下降、畏光、眼痛持续更长时间。长期后遗症罕见。
3. 病因与风险因素
Section titled “3. 病因与风险因素”KFDV主要通过蜱虫 Haemaphysalis spinigera 的叮咬感染人类1)。其他蜱虫如 H. turturis、H. kinneari 也可能传播。人类是终末宿主，不会发生人际传播。
接触感染动物（尤其是发病或死亡不久的猴子）也是感染途径。
主要风险因素如下。
- 森林活动：农民、林业工人和非木材林产品采集者具有暴露风险6)
- 森林砍伐：生态系统的扰动扩大了蜱虫分布范围，增加了人与蜱虫接触的机会1)3)
- 气候变化：温度20–31°C、降雨后蜱虫容易繁殖，感染风险上升1)
- 蜱虫的季节性：流行期主要为12月至5月
- 低社会经济地位：医疗资源不足、疾病知识缺乏导致感染扩散1)
Q
是否会人传人？
A
KFD尚未报告人传人病例。感染仅通过蜱虫叮咬或接触受感染的动物（主要是猴子）发生1)。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”KFD的诊断因症状与登革热、疟疾等其他发热性疾病重叠而困难。根据流行地区暴露史和临床表现怀疑本病，需通过实验室检查确诊1)。
主要检查方法如下所示。
| 检查方法 | 特点 | 备注 |
|---|---|---|
| 实时RT-PCR | 高灵敏度、高特异性 | 发病早期有用 |
| IgM捕获ELISA | 检测急性期感染 | 约4个月阳性 |
| Truenat KFD | 即时检验 | 可在偏远地区使用 |
- 实时RT-PCR：发病初期4天内，血液样本的阳性率达到100%1)。病毒RNA也可从粪便和尿液样本中早期检测到。
- IgM捕获ELISA：检测急性期感染。抗IgM抗体持续约4个月，抗IgG抗体持续1年以上1)。
- Truenat KFD：由印度国家病毒学研究所开发的即时检验（POC）方法1)。具有高灵敏度和特异性，适用于偏远地区的诊断。
- 病毒分离：确诊的金标准，但需要BSL-4实验室1)。
血液检查可见以下异常：
- 白细胞减少：几乎所有病例均出现
- 血小板减少：与出血倾向相关
- 肝酶升高：反映肝损伤
- 淋巴细胞减少：可能达到严重程度5)
需与以下伴有眼部表现和出血热的疾病进行鉴别：
- 登革出血热
- 克里米亚-刚果出血热
- 裂谷热
- 埃博拉病毒病
- 日本脑炎
- 疟疾
- 钩端螺旋体病
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”目前尚无FDA批准的针对KFD的特异性治疗药物1)。治疗以支持治疗为主。
- 液体管理：维持适当的水分补充和循环稳定
- 血液制品：根据需要对出血性并发症进行输注
- 解热镇痛：阿司匹林、有肝毒性的镇痛药和非甾体抗炎药因增加出血风险而禁忌使用
眼部并发症无特异性治疗，以对症治疗为主。对于虹膜炎，可考虑使用散瞳药和类固醇滴眼液。
自1990年以来，在KFD流行地区已接种福尔马林灭活组织培养疫苗1)。
- 接种程序：两剂（0个月、1个月）加一剂加强针（6-9个月后）
- 有效性：两剂接种后有效率约67%，第三剂加强后为82.9%1)
- 挑战：有效期短，需要每年加强接种。存在疫苗供应不足以及接种时疼痛导致回避接种的报道3)
Q
是否有针对KFD的有效疫苗？
A
流行地区使用福尔马林灭活组织培养疫苗，但两剂接种后的有效率仅为约67%1)。第三剂加强针可将有效率提高至82.9%，但保护持续时间短，有待改进。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”KFDV通过受感染的蜱虫叮咬时经皮肤进入人体。病毒被巨噬细胞和抗原呈递细胞摄取，并运送到全身各器官1)。
感染的进展机制如下：
- 初始免疫应答：抗原呈递细胞激活T细胞和B细胞，诱导CD4+ T细胞亚群和抗体产生1)
- 细胞因子释放：过量的细胞因子产生引发弥散性血管内凝血（DIC）、出血性并发症和神经系统并发症1)
- 血管内皮损伤：与登革病毒类似，KFDV靶向内皮细胞，导致血管通透性增加4)
- 神经侵袭性：KFDV表现出与蜱传脑炎病毒（TBEV）相似的神经侵袭性4)
眼科表现的发生机制被认为涉及病毒出血性素质引起的血管损伤和免疫介导的炎症反应，但眼部的详细病理生理学仍不清楚。血小板减少和凝血功能障碍被认为与结膜下出血、视网膜出血和玻璃体出血有关。视乳头水肿推测是由于第二期脑膜脑炎引起的颅内压增高所致。
据报道，KFDV在实验动物中诱导神经元凋亡，导致小脑、大脑皮层和海马的脑组织损伤1)。这种神经损伤可能促成第二期的视觉障碍。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”抗病毒候选药物
Section titled “抗病毒候选药物”特异性治疗药物的开发正在探索中。主要候选药物如下所示。
| 药物名称 | 作用机制 | 开发阶段 |
|---|---|---|
| 索磷布韦 | NS5 RdRp抑制 | 体外活性确认 |
| NITD008 | 核苷类似物 | 计算模型/体外 |
| EGCG | NS3解旋酶抑制 | 计算机模拟 |
据报道，索磷布韦及其活性代谢物可抑制KFDV非结构蛋白NS5的RNA依赖性RNA聚合酶活性1)。但尚未进行体内研究。
NITD008是一种广泛用于黄病毒感染的核苷类似物抑制剂，计算模型和体外研究显示其对KFDV具有活性4)。临床应用中体内验证必不可少。
由于现有疫苗效力有限，下一代疫苗的研发正在进行中。
使用VSV（水疱性口炎病毒）平台的减毒活疫苗在灵长类动物模型中显示出有效性，单次接种即可预防KFD发病1)。还证实可诱导对阿尔库尔马出血热病毒（KFDV变异株）的交叉保护。
其他候选疫苗，如基于包膜蛋白、NS1和NS5蛋白的亚单位疫苗，以及香蕉基口服疫苗，也处于探索阶段1)。
诊断技术的进步
Section titled “诊断技术的进步”RT-LAMP检测和利用病毒宏基因组学的多病原体同时检测方法的开发正在进行中1)。基于机器学习的疫情暴发预测模型也在考虑之中1)。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- N S, Kandi V, G SR, Ca J, A H, As A, et al. Kyasanur Forest Disease: A Comprehensive Review. Cureus. 2024;16(7):e65228. doi:10.7759/cureus.65228. PMID:39184677; PMCID:PMC11343324.
- Kaushal H, Kumar Meena V, Das S, Sarkar S, Kartaskar RS, Sharma V, et al. Pathogenicity and virulence of Kyasanur Forest disease: A comprehensive review of an expanding zoonotic threat in southwestern India. Virulence. 2025;16(1):2580154. doi:10.1080/21505594.2025.2580154. PMID:41165010; PMCID:PMC12578315.
- Sweta Pattnaik, Ritik Agrawal, Jogesh Murmu, Srikanta Kanungo, Sanghamitra Pati. Does the rise in cases of Kyasanur forest disease call for the implementation of One Health in India?. IJID Regions. 2023;7:18-21. doi:10.1016/j.ijregi.2023.02.003.
- Bohra B, Srivastava KS, Raj A, et al. Kyasanur Forest Disease Virus: Epidemiological Insights, Pathogenesis, Therapeutic Strategies, and Advances in Vaccines and Diagnostics. Viruses. 2025;17(7):1022.
- Khalid M, Ravindra P, Tirlangi PK, Bhat R, Uk C, Varma M, et al. Oral Candidiasis in Acute Flaviviral Infection. The American journal of tropical medicine and hygiene. 2025;112(1):153-154. doi:10.4269/ajtmh.24-0464. PMID:39471502; PMCID:PMC11720769.
- Burthe SJ, Schäfer SM, Asaaga FA, Balakrishnan N, Chanda MM, Darshan N, et al. Reviewing the ecological evidence base for management of emerging tropical zoonoses: Kyasanur Forest Disease in India as a case study. PLoS neglected tropical diseases. 2021;15(4):e0009243. doi:10.1371/journal.pntd.0009243. PMID:33793560; PMCID:PMC8016103.