后眼部所见
裂谷热病毒的眼科特征
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 裂谷热病毒的眼部并发症
Section titled “1. 裂谷热病毒的眼部并发症”裂谷热（Rift Valley Fever; RVF）是一种由裂谷热病毒引起的人畜共患传染病，该病毒为具有三分节段基因组的单股负链RNA虫媒病毒，属于布尼亚病毒科白蛉病毒属。
全身症状包括头痛、眼后痛、肌肉痛和关节痛。重症病例不到2%，但可能引起脑炎、肝炎、出血热和视力障碍等严重并发症。
眼部症状发生在部分裂谷热患者中，报告频率因疫情规模和检测方法而异。在沙特阿拉伯西南部的一次大规模疫情中，视觉症状在全身症状出现后4-15天出现，后段病变（主要是黄斑和旁黄斑视网膜炎）常见2)。
自20世纪50年代以来，东非和南部非洲国家报告了裂谷热疫情。20世纪80年代传播至西非，21世纪初通过牲畜贸易传播至也门和沙特阿拉伯。21世纪，肯尼亚、索马里、埃及、马达加斯加、坦桑尼亚、南非、纳米比亚、尼日尔、乌干达和毛里塔尼亚发生了疫情。
地方性传播周期由伊蚊属蚊子维持。在厄尔尼诺-南方涛动（ENSO）事件期间，蚊子繁殖地增加，导致动物流行性传播周期。次要媒介包括按蚊属、库蚊属和曼蚊属。
人类感染途径有以下两种：
- 处理感染动物：直接接触受感染的羊、山羊、骆驼、牛等反刍动物。
- 蚊虫叮咬：受感染蚊虫吸血
罕见情况下也有垂直传播的报道。
Q
裂谷热在日本会发生吗？
A
日本国内尚无发生报告。非洲和中东地区是主要流行区域。对于有流行地区旅行史且出现原因不明葡萄膜炎的患者，需考虑该病作为鉴别诊断。
2. 主要症状与临床所见
Section titled “2. 主要症状与临床所见”裂谷热发病后，出现单眼或双眼视觉症状的时期一般为4至15天2)。
- 畏光：伴随前葡萄膜炎发生
- 眶后痛：也可作为全身症状的一部分出现
- 视物模糊和视力下降：随着黄斑病变进展而变得明显
- 暗点：根据视网膜炎病变部位出现
- 飞蚊症：反映玻璃体炎和玻璃体混浊
急性出血性结膜炎也可表现为前眼部症状。
- 活动期：视网膜炎引起的早期低荧光，小静脉和小动脉充盈延迟，血管和视网膜病变晚期染色
- 动脉闭塞：可观察到动脉闭塞和血管鞘
- 慢性期：黄斑血管闭塞、血管闭塞、血管鞘、血管痉挛、窗样缺损
3. 病因和风险因素
Section titled “3. 病因和风险因素”裂谷热病毒是一种通过伊蚊属蚊子传播的虫媒病毒。风险因素如下：
- 直接接触受感染的动物：常见于农民和畜牧业者
- 蚊虫叮咬暴露：在流行地区的户外活动
- 前往或居住于流行地区：非洲和中东地区
在厄尔尼诺-南方涛动事件期间，蚊虫繁殖地增加，流行风险升高。
4. 诊断与检测方法
Section titled “4. 诊断与检测方法”世界卫生组织推荐的裂谷热确诊方法如下：
| 检测方法 | 对象 | 备注 |
|---|---|---|
| RT-PCR | 病毒RNA | 血浆/血清作为标本 |
| ELISA | IgM/IgG抗体 | 联合分子学检查 |
| 抗原检测 | 裂谷热病毒抗原 | ELISA + 分子检测 |
由于病毒血症期短暂，仅靠RT-PCR可能漏诊。需要额外的血清学检查。与其他出血热的症状重叠广泛，且缺乏即时诊断工具，是诊断上的挑战。
眼科方面，裂隙灯显微镜检查和间接检眼镜眼底检查是基础。前葡萄膜炎的评估中，前房细胞计数和闪辉的判定很重要。荧光素眼底血管造影（FA）有助于评估视网膜炎和血管炎的范围及活动性。
裂谷热的眼部表现需与以下感染性疾病进行鉴别诊断。
鉴别诊断时，流行地区旅行史、动物接触史和蚊虫暴露史是重要线索。
Q
裂谷热的眼部症状何时出现？
A
裂谷热的眼部表现通常在全身症状出现后4至20天出现。视觉症状的平均自觉时间为5至14天。在流行地区感染后出现视觉症状的患者，需考虑裂谷热视网膜炎。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”目前尚无FDA批准的治疗裂谷热的药物。管理以支持治疗为主。
- 补液支持治疗：纠正脱水，维持全身状态。
- 感染预防控制措施：防止院内感染的标准预防措施
药物注意事项
Section titled “药物注意事项”为降低出血性并发症的风险，应避免使用以下药物：
- 阿司匹林
- 非甾体抗炎药（NSAIDs）
- 具有肝毒性的镇痛药
利巴韦林在体内尚未被证明有效，且因增加神经系统并发症风险，目前不推荐使用。
眼部症状的管理
Section titled “眼部症状的管理”- 人工泪液制剂：保护眼表并缓解症状
- 局部类固醇滴眼液：用于前葡萄膜炎的抗炎治疗
Q
裂谷热眼部症状有有效的治疗方法吗？
A
没有特效治疗药物。对于眼部症状，采用人工泪液和局部类固醇滴眼液进行对症治疗。活动性眼部病变通常在10至12周内自行消退，但随后的瘢痕形成决定视力预后。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”裂谷热病毒感染的眼部并发症发病机制尚不明确。免疫介导反应和直接病毒毒性可能均参与其中。
尸检报告了以下发现：
- 视网膜色素上皮变性
- 血管周围袖套形成
- 圆形细胞炎性浸润
- 局灶性视网膜坏死
然而，尚未证明眼组织内存在病毒。
一项使用皮下感染的Sprague-Dawley大鼠的研究中，从视网膜、睫状体、脉络膜和视神经中分离出了活病毒4)。这一结果表明裂谷热病毒对后眼部具有趋向性。还证实了眼组织中炎症细胞因子的增加和白细胞计数的升高4)。
Q
眼部炎症是病毒直接作用还是免疫反应？
A
目前尚无定论。尸检中未在眼组织中证明病毒存在，而动物模型中从后眼部分离出了活病毒4)。病毒的直接毒性和免疫介导反应可能都参与其中。
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”裂谷热病毒抗原多样性有限，被世界卫生组织列为具有高流行可能性的优先病原体。尽管如此，目前尚无获批用于人类的疫苗。疫苗开发是预防策略的核心课题。
预后与长期结局
Section titled “预后与长期结局”活动性眼部病变（视网膜炎、视网膜出血、玻璃体反应）通常在10至12周内自然消退2)。前葡萄膜炎无需治疗可在2至3周内消退。卢旺达的一次暴发报告描述了特征性的红外线影像表现，并提示口服皮质类固醇组可能有更大的视力改善，但该研究为非随机化研究，解读时需谨慎3)。
然而，瘢痕形成是最常见的并发症。视力不良转归的原因大致可分为以下三类。
- 黄斑及黄斑周围瘢痕化：直接影响中心视力
- 闭塞性视网膜血管炎：导致视网膜缺血
- 感染后视神经萎缩：不可逆的视神经损伤
瘢痕形成后，中心视力障碍可能持续存在。尤其是黄斑及旁黄斑瘢痕、血管闭塞和感染后视神经萎缩是视力不良转归的主要原因2)。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Siam AL, Meegan JM. Ocular disease resulting from infection with Rift Valley fever virus. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1980;74(4):539-41. PMID: 7192443.
- Al-Hazmi A, Al-Rajhi AA, Abboud EB, Ayoola EA, Al-Hazmi M, Saadi R, Ahmed N. Ocular complications of Rift Valley fever outbreak in Saudi Arabia. Ophthalmology. 2005;112(2):313-8. PMID: 15691569.
- De Clerck I. Outbreak of Rift Valley Fever Retinitis in Rwanda: Novel Imaging Findings and Response to Treatment with Corticosteroids. Ocul Immunol Inflamm. 2024;32(7):1374-1379. PMID: 37585678.
- Schwarz MM, Connors KA, Davoli KA, et al. Rift Valley Fever Virus Infects the Posterior Segment of the Eye and Induces Inflammation in a Rat Model of Ocular Disease. J Virol. 2022;96(20):e0111222. PMID: 36194021.