眼前段表现
裂谷热的眼科特征
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 裂谷热的眼科特征
Section titled “1. 裂谷热的眼科特征”裂谷热病毒（RVFV）是一种三分节段的单链RNA虫媒病毒，属于布尼亚病毒目白纤病毒科白蛉病毒属3)。RVFV是裂谷热（RVF）的病原体，这是一种由蚊子传播的新兴人畜共患传染病，可感染人类和反刍动物4)。
裂谷热于1930年在肯尼亚的裂谷地区首次报道5)。随后传播至东非、南非、西非、埃及和马达加斯加，并于2000年在阿拉伯半岛（沙特阿拉伯和也门）首次发生大规模疫情4)。2000年沙特阿拉伯疫情中，报告了约883例人类感染，其中124例死亡4)。
大多数（90-98%）人类RVF感染为无症状或轻症2)。有症状病例主要表现为流感样症状，如发热、头痛、肌痛和关节痛1)。重症病例占症状病例的8-10%，可分为出血热、脑炎和眼部疾病三种类型2)。眼部症状出现在0.5-15%的症状病例中，但在2000年沙特阿拉伯疫情中，15%的感染者出现视觉症状4)。住院患者的病死率报告为21%（95% CI 14-29）1)。
男女比例为3.5:1，男性居多。风险因素包括与感染动物直接接触（农民和畜牧者）以及暴露于蚊虫叮咬。
Q
在日本有可能感染裂谷热吗？
A
日本国内尚无RVF病例报告。但如有流行地区旅行史，需注意归国后发病。气候变化也可能导致媒介蚊分布扩大5)。
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”RVF的眼部症状在全身症状出现后5至14天单眼或双眼出现。
系统评价显示，视物模糊或部分失明发生率为24%（95% CI 7~45；11项研究，225例）1)。
临床所见（医生检查确认的所见）
Section titled “临床所见（医生检查确认的所见）”RVF的眼部表现出现在眼前段和眼后段。
眼后段表现
荧光素眼底血管造影（FA）显示活动期视网膜炎区域早期低荧光、小静脉和小动脉充盈延迟、血管和病变晚期染色。随访FA在数月后出现黄斑血管闭塞、血管闭塞、血管痉挛和窗样缺损。
3. 病因与风险因素
Section titled “3. 病因与风险因素”RVFV主要通过伊蚊属（Aedes）和库蚊属（Culex）的蚊子传播3)。据称有73种蚊子具有传播RVFV的能力5)。
人类感染途径如下。
- 蚊虫叮咬：伊蚊属作为主要传播媒介，库蚊属、按蚊属和曼蚊属作为次要传播媒介3)。
- 接触感染动物：直接接触感染家畜（绵羊、山羊、牛、骆驼）的体液或组织。屠宰和兽医工作为高风险活动4)。
- 垂直传播：虽有报道，但人类垂直传播较为罕见3)。
在厄尔尼诺-南方涛动（ENSO）事件期间，蚊虫繁殖地增加，导致广泛流行周期发生。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”根据WHO推荐，RVF的确诊采用以下检查5)。
| 检查方法 | 对象 | 备注 |
|---|---|---|
| RT-PCR | 病毒RNA | 病毒血症期有效 |
| ELISA（IgM/IgG） | 抗体 | 用于血清学确认 |
| 病毒分离 | 活病毒 | 需要BSL3设施 |
RT-PCR以L、S、M各片段为靶点，RT-LAMP的检测灵敏度据报道为10拷贝/反应5)。由于病毒血症期短暂，仅靠分子诊断难以确诊病例，建议联合血清学检查5)。
中和抗体检测的金标准是空斑减少中和试验（PRNT）5)。
眼科评估通过以下检查进行。
- 裂隙灯显微镜检查：用于评估前房炎症（KP、闪辉）和玻璃体混浊。
- 间接检眼镜检查：对于检测黄斑及黄斑周围视网膜炎病变、视网膜出血和视盘水肿至关重要。
- 荧光素眼底血管造影（FA）：评估视网膜血管炎的范围和活动性。活动期和瘢痕期的表现不同。
RVF视网膜炎的鉴别诊断范围广泛。感染性疾病的主要鉴别包括巨细胞病毒视网膜炎、疱疹性视网膜坏死、梅毒性视网膜炎、弓形虫视网膜脉络膜炎，以及西尼罗病毒、登革病毒、基孔肯雅病毒引起的视网膜炎。来自流行地区的旅行史是重要的鉴别线索。
Q
RVF的眼部症状何时出现？
A
眼部症状通常在RVF全身症状出现后5至14天出现。也有报告称在4至20天后出现。前葡萄膜炎通常在2至3周内自行消退。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”目前，尚无FDA批准的RVF特异性治疗药物。治疗以支持治疗为主。
- 补液与支持治疗：液体管理是基础。
- 禁忌药物：为降低出血并发症风险，避免使用阿司匹林、非甾体抗炎药和肝毒性镇痛药。
- 利巴韦林：体内疗效尚未证实，且因增加神经系统并发症风险，目前不推荐使用。
眼部症状的管理
Section titled “眼部症状的管理”- 人工泪液制剂：用于缓解眼表症状。
- 局部类固醇滴眼液：用于抑制前葡萄膜炎的炎症。
Q
RVF的眼部症状能否通过治疗恢复？
A
前葡萄膜炎通常在2-3周内自行消退。活动性视网膜炎、视网膜出血和玻璃体反应也常在10-12周内消退。然而，瘢痕形成可能导致永久性视力障碍，在视网膜并发症病例中，40-50%报告有视力丧失。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”RVFV感染中眼部并发症的发病机制仍不清楚，是免疫介导反应还是病毒直接细胞毒性所致。
眼组织中的病毒嗜性
Section titled “眼组织中的病毒嗜性”尸检报告显示局灶性视网膜坏死，伴有血管周围套袖形成和圆形细胞炎症浸润导致的视网膜色素上皮（RPE）变性。然而，尚未证明眼组织内存在病毒。
使用Sprague-Dawley大鼠的实验研究表明，皮下感染后从视网膜、睫状体、脉络膜和视神经中分离出病毒。该研究显示RVFV对后眼部具有嗜性，并证明了眼组织中病毒介导的炎症细胞因子增加和白细胞计数升高。
RVFV基因组由L（大）、M（中）和S（小）三个片段组成3)。S片段具有双义极性，编码N蛋白（核衣壳）和NSs蛋白。M片段编码糖蛋白前体（Gn和Gc）和NSm蛋白。L片段编码RNA依赖性RNA聚合酶3)。
NSs蛋白是一种主要的毒力因子，作为I型干扰素（IFN）的拮抗剂发挥作用6)。NSs抑制宿主IFN-β mRNA的转录，并诱导PKR（dsRNA依赖性蛋白激酶）的翻译后降解，从而实现高效的病毒蛋白合成6)。这种免疫逃逸机制被认为是导致疾病严重程度的原因之一。
宿主免疫应答
Section titled “宿主免疫应答”RVFV在感染早期靶向树突状细胞，可能影响其成熟和迁移4)。肝细胞是急性RVF的主要靶细胞。RVFV在许多宿主物种中表现出强烈的神经嗜性，在小鼠、大鼠、仓鼠、非人灵长类动物和人类中引起脑炎4)。
中和抗体靶向Gn和Gc糖蛋白，在感染后一周内可检测到5)。RVFV为单一血清型，不同遗传谱系之间存在交叉保护4)。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”WHO已将RVFV列为具有高流行潜力的优先疾病，但目前尚无针对人类获批的疫苗4)。几种动物疫苗已在流行国家获得许可。
Alkan等人（2023）对RVF疫苗开发进行了全面综述，概述了下一代减毒活疫苗候选株4)。基于MP-12株和Clone 13株的减毒活疫苗，以及ChAdOx载体疫苗等，正在作为有希望的候选疫苗进行考虑。接种MP-12或arMP12-ΔNSm21/384疫苗后，针对不同遗传谱系的RVFV株实现了80%以上的噬斑减少率。
Wichgers Schreur等人（2023）报告了下一代减毒活疫苗的前景，包括基于BunyaVax技术的四节段基因组RVFV疫苗7)。这些疫苗正在开发中，旨在用于动物和人类。
自身免疫机制的可能性
Section titled “自身免疫机制的可能性”Newman-Gerhardt等人（2013）报告了RVF视网膜炎发病中自身免疫机制的可能性1)。视网膜炎在全身症状后延迟出现，以及眼组织中未检测到病毒，提示免疫学机制的参与。
诊断方法的进展
Section titled “诊断方法的进展”Lapa等人（2024）综述了RVFV诊断方法的现状5)。RT-LAMP显示出19 RNA拷贝/反应的高灵敏度，具有作为即时诊断工具的潜力。由于病毒血症持续时间短，建议联合使用分子诊断和血清学检测。多重RT-qPCR和下一代测序的应用也在研究中。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Anywaine Z, Lule SA, Hansen C, Warimwe G, Elliott A. Clinical manifestations of Rift Valley fever in humans: Systematic review and meta-analysis. PLoS Negl Trop Dis. 2022;16(3):e0010233.
- Connors KA, Hartman AL. Advances in understanding neuropathogenesis of Rift Valley fever virus. Annu Rev Virol. 2022;9(1):437-450.
- Oladipo EK, Jadimurthy R, et al. Rift Valley Fever Virus-Infection, Pathogenesis and Host Immune Responses. Pathogens. 2023;12(9):1174.
- Alkan C, Jurado-Cobena E, Ikegami T. Advancements in Rift Valley fever vaccines: a historical overview and prospects for next generation candidates. npj Vaccines. 2023;8:171.
- Lapa D, Pauciullo S, Ricci I, et al. Rift Valley Fever Virus: An Overview of the Current Status of Diagnostics. Biomedicines. 2024;12(3):540.
- Wang X, Yuan Y, Liu Y, Zhang L. Arm race between Rift Valley fever virus and host. Front Immunol. 2022;13:1084230.
- Wichgers Schreur PJ, Bird BH, Ikegami T, Bermúdez-Méndez E, Kortekaas J. Perspectives of Next-Generation Live-Attenuated Rift Valley Fever Vaccines for Animal and Human Use. Vaccines. 2023;11(3):707.