Rift Vadisi Ateşi virüsü (RVFV), Bunyavirales takımı, Phenuiviridae familyası, Phlebovirus cinsine ait üç segmentli tek iplikli bir RNA arbovirüsüdür3). RVFV, sivrisineklerle bulaşan, insanları ve geviş getiren hayvanları enfekte eden, ortaya çıkan bir zoonotik hastalık olan Rift Vadisi Ateşi’nin (RVF) etkenidir4).
RVF ilk olarak 1930’da Kenya’nın Rift Vadisi’nde rapor edilmiştir5). Daha sonra Doğu Afrika, Güney Afrika, Batı Afrika, Mısır ve Madagaskar’a yayılmış ve 2000 yılında Arap Yarımadası’nda (Suudi Arabistan ve Yemen) ilk büyük salgın meydana gelmiştir4). 2000 yılındaki Suudi Arabistan salgınında yaklaşık 883 insan enfeksiyonu rapor edilmiş ve 124’ü ölümle sonuçlanmıştır4).
İnsanlarda RVF enfeksiyonlarının çoğu (%90-98) asemptomatik veya hafif seyreder2). Semptomatik vakalarda ateş, baş ağrısı, kas ağrısı ve eklem ağrısı gibi grip benzeri semptomlar baskındır1). Şiddetli vakalar semptomatik vakaların %8-10’unda görülür ve hemorajik ateş, ensefalit ve oküler hastalık olmak üzere üç tipe ayrılır2). Oküler semptomlar semptomatik vakaların %0.5-15’inde ortaya çıkar, ancak 2000 Suudi Arabistan salgınında enfekte kişilerin %15’inde görme semptomları görülmüştür4). Hastaneye yatırılan vakalarda ölüm oranı %21 (%95 GA 14-29) olarak rapor edilmiştir1).
Kadın/erkek oranı 3.5:1 olup erkeklerde daha sıktır. Risk faktörleri enfekte hayvanlarla doğrudan temas (çiftçiler ve hayvancılıkla uğraşanlar) ve sivrisinek ısırıklarına maruz kalmaktır.
Japonya’da RVF vakası bildirilmemiştir. Ancak RVF’nin endemik olduğu bölgelere seyahat öyküsü varsa, dönüş sonrası semptom gelişimine dikkat edilmelidir. İklim değişikliğinin vektör sivrisineklerin dağılımını genişletebileceği de belirtilmektedir5).
RVF’nin oküler semptomları, sistemik semptomların başlangıcından 5-14 gün sonra tek veya çift taraflı olarak ortaya çıkar.
Sistematik derlemede, bulanık görme veya kısmi körlük %24 (95% GA 7-45; 11 çalışma, 225 olgu) oranında bildirilmiştir1).
RVF’nin göz bulguları hem ön segmentte hem de arka segmentte ortaya çıkar.
Ön Segment Bulguları
Akut hemorajik konjonktivit: Konjonktival hiperemi ve noktasal kanamalar eşlik eder.
Ön üveit: Non-granülomatöz keratik presipitatlar (KP, +1 ila +3) ve ön kamara flare ile birlikte geçici inflamasyon. Genellikle 2-3 hafta içinde kendiliğinden geriler.
Arka Segment Bulguları
Makula ve perimaküler retinit: En spesifik ve sık görülen göz bulgusu. Sınırları belirgin nekrotik lezyon olarak izlenir, çevresinde sınırları belirsiz süt beyazı lekeler bulunur. Retina kanamaları eşlik eder.
Retinal vaskülit: Esas olarak flebit. Nadiren arterit de görülebilir. Arteriyel tıkanıklık veya damar kılıflanması (sheathing) eşlik edebilir.
Vitreus bulanıklığı: Vitreus hücre infiltrasyonuna bağlı.
Optik disk ödemi ve solukluğu: Ağır vakalarda görülür.
Floresein anjiyografide (FA), aktif dönemde retinit alanında erken hipofloresans, venül ve arteriyollerde dolum gecikmesi, damar ve lezyonlarda geç boyanma (staining) izlenir. Takip FA’da birkaç ay sonra maküler damar tıkanıklığı, damar tıkanıklığı, vazospazm ve pencere defekti ortaya çıkar.
RVFV’nin ana vektörleri Aedes ve Culex cinsi sivrisineklerdir3). 73 sivrisinek türünün RVFV’yi bulaştırabildiği bildirilmiştir5).
İnsanlara bulaşma yolları aşağıdaki gibidir.
El Niño-Güney Salınımı (ENSO) olayları sırasında sivrisinek üreme alanları artar ve yaygın salgın döngüleri meydana gelir.
DSÖ’nün önerisine göre RVF’nin kesin tanısı için aşağıdaki testler kullanılır5).
| Test yöntemi | Hedef | Açıklama |
|---|---|---|
| RT-PCR | Viral RNA | Viremi döneminde etkilidir |
| ELISA (IgM/IgG) | Antikor | Serolojik doğrulama için kullanılır |
| Virüs izolasyonu | Canlı virüs | BSL3 tesisi gereklidir |
RT-PCR, L, S ve M segmentlerini hedef alır ve RT-LAMP için 10 kopya/tepki tespit hassasiyeti bildirilmiştir 5). Viremi süresi geçici olduğundan, yalnızca moleküler tanı ile vaka doğrulaması zordur ve serolojik testlerin birlikte kullanılması önerilir 5).
Nötralizan antikor tespiti için plak redüksiyon nötralizasyon testi (PRNT) standarttır 5).
Oftalmolojik değerlendirme aşağıdaki testlerle yapılır:
RVF retinitinin ayırıcı tanıları çok çeşitlidir. Enfeksiyöz hastalıklardaki başlıca ayırıcı tanılar arasında sitomegalovirüs retiniti, herpetik retinal nekroz, sifilitik retinit, toksoplazma koryoretiniti ve Batı Nil virüsü, dang virüsü ve chikungunya virüsüne bağlı retinit bulunur. Endemik bölgelere seyahat öyküsü önemli bir ayırıcı ipucudur.
Göz belirtileri genellikle RVF sistemik semptomlarının başlangıcından 5-14 gün sonra ortaya çıkar. 4-20 gün sonra ortaya çıktığına dair raporlar da vardır. Ön üveit genellikle 2-3 hafta içinde kendiliğinden geriler.
Şu anda FDA onaylı RVF’ye özgü bir tedavi bulunmamaktadır. Tedavi esas olarak destekleyici bakımdan oluşur.
Ön üveit genellikle 2-3 hafta içinde kendiliğinden geriler. Aktif retinit, retina kanaması ve vitreus reaksiyonu da sıklıkla 10-12 hafta içinde düzelir. Ancak skar oluşumu kalıcı görme bozukluğuna yol açabilir ve retina komplikasyonlu vakaların %40-50’sinde görme kaybı bildirilmiştir.
RVFV enfeksiyonunda göz komplikasyonlarının gelişim mekanizması, immün aracılı reaksiyonlardan mı yoksa virüsün doğrudan sitotoksisitesinden mi kaynaklandığı henüz aydınlatılamamıştır.
Postmortem incelemelerde, lokal retina nekrozu ile birlikte perivasküler manşet oluşumu (perivascular cuffing) ve yuvarlak hücre infiltrasyonu ile retina pigment epitelinde (RPE) dejenerasyon rapor edilmiştir. Ancak, göz dokusunda virüs varlığı kanıtlanmamıştır.
Sprague-Dawley sıçanları ile yapılan deneysel bir çalışmada, deri altı enfeksiyon sonrası virüs retina, siliyer cisim, koroid ve optik sinirden izole edilmiştir. Bu çalışma, RVFV’nin arka segmente tropizm gösterdiğini ve göz dokusunda virüs aracılı inflamatuar sitokin artışı ve lökosit sayısında artış olduğunu göstermiştir.
RVFV genomu L (büyük), M (orta) ve S (küçük) olmak üzere üç segmentten oluşur3). S segmenti ambisens polariteye sahiptir ve N proteini (nükleokapsid) ile NSs proteinini kodlar. M segmenti, glikoprotein öncüsü (Gn ve Gc) ve NSm proteinini kodlar. L segmenti, RNA’ya bağımlı RNA polimerazı kodlar3).
NSs proteini, tip I interferon (IFN) antagonisti olarak işlev gören ana virülans faktörüdür6). NSs, konak IFN-β mRNA’sının transkripsiyonunu baskılar ve ayrıca PKR’nin (dsRNA’ya bağımlı protein kinaz) translasyon sonrası degradasyonunu indükleyerek verimli viral protein sentezini sağlar6). Bu immün kaçış mekanizmasının hastalığın şiddetlenmesine katkıda bulunduğu düşünülmektedir.
RVFV, enfeksiyonun erken evrelerinde dendritik hücreleri hedef alır ve bunların olgunlaşmasını ve göçünü etkileyebilir 4). Hepatositler, akut RVF’nin ana hedef hücreleridir. RVFV, birçok konak türünde güçlü nörotropizm gösterir ve fareler, sıçanlar, hamsterler, insan olmayan primatlar ve insanlarda ensefalite neden olur 4).
Nötralize edici antikorlar, Gn ve Gc glikoproteinlerini hedef alır ve enfeksiyondan sonraki bir hafta içinde tespit edilebilir hale gelir 5). RVFV tek bir serotiptir ve farklı genetik soylar arasında çapraz koruma mevcuttur 4).
WHO, RVFV’yi yüksek salgın potansiyeli olan öncelikli bir hastalık olarak belirlemiştir, ancak şu anda insanlar için onaylanmış bir aşı bulunmamaktadır 4). Endemik ülkelerde birkaç hayvan aşısı onaylanmıştır.
Alkan ve ark. (2023), RVF aşısı geliştirme üzerine kapsamlı bir derlemede, yeni nesil canlı atenüe aşı adaylarını özetlemiştir 4). MP-12 ve Clone 13 suşlarına dayalı canlı atenüe aşılar ile ChAdOx vektör aşıları umut verici adaylar olarak değerlendirilmektedir. MP-12 veya arMP12-ΔNSm21/384 ile aşılama, farklı genetik soylardaki RVFV suşlarına karşı %80’in üzerinde plak azalması sağlamıştır.
Wichgers Schreur ve ark. (2023), BunyaVax teknolojisine dayalı dört segmentli genom RVFV aşısı gibi yeni nesil canlı atenüe aşıların perspektifini rapor etmiştir 7). Bu aşılar, hem hayvanlarda hem de insanlarda kullanım için geliştirilmektedir.
Newman-Gerhardt ve ark. (2013), RVF retinitinin gelişiminde otoimmün bir mekanizmanın rol oynayabileceğini bildirmiştir 1). Retinitin sistemik semptomlardan gecikmeli olarak ortaya çıkması ve göz dokusunda virüsün kanıtlanamaması, immünolojik bir mekanizmanın katılımını düşündürmektedir.
Lapa ve ark. (2024), RVFV tanı yöntemlerinin mevcut durumunu derlemiştir5). RT-LAMP, reaksiyon başına 19 RNA kopyası gibi yüksek bir duyarlılık göstermiş olup, bakım noktası (POC) tanı aracı olarak potansiyele sahiptir. Viremi süresinin kısa olması nedeniyle moleküler tanı ve serolojik testlerin birlikte kullanılması önerilmektedir. Multipleks RT-qPCR ve yeni nesil dizileme uygulamaları da araştırılmaktadır.
