El virus de la fiebre del Valle del Rift (RVFV) es un arbovirus de ARN monocatenario de tres segmentos perteneciente al género Phlebovirus, familia Phenuiviridae, orden Bunyavirales3). El RVFV es el virus causante de la fiebre del Valle del Rift (FVR), una enfermedad zoonótica emergente transmitida por mosquitos que infecta tanto a humanos como a rumiantes4).
La FVR se reportó por primera vez en 1930 en el Valle del Rift de Kenia5). Posteriormente se extendió a África Oriental, África Meridional, África Occidental, Egipto y Madagascar, y en 2000 ocurrió el primer brote importante en la Península Arábiga (Arabia Saudita y Yemen)4). Durante el brote de 2000 en Arabia Saudita, se reportaron aproximadamente 883 infecciones humanas, con 124 muertes4).
La mayoría (90–98%) de las infecciones humanas por RVFV son asintomáticas o leves2). Los casos sintomáticos presentan principalmente síntomas similares a la influenza, como fiebre, dolor de cabeza, mialgia y artralgia1). Los casos graves ocurren en el 8–10% de los pacientes sintomáticos y se clasifican en tres formas: fiebre hemorrágica, encefalitis y enfermedad ocular2). Los síntomas oculares aparecen en el 0.5–15% de los casos sintomáticos, pero durante el brote de 2000 en Arabia Saudita, se observaron síntomas visuales en el 15% de los infectados4). La tasa de letalidad entre pacientes hospitalizados se reporta en 21% (IC 95% 14–29)1).
La proporción hombre:mujer es de 3.5:1, con predominio en hombres. Los factores de riesgo incluyen el contacto directo con animales infectados (agricultores y ganaderos) y la exposición a picaduras de mosquitos.
No se han reportado casos de RVF en Japón. Sin embargo, si ha viajado a una zona endémica, se debe tener precaución ante la aparición de síntomas después del regreso. También se señala que el cambio climático podría expandir la distribución de los mosquitos vectores5).
Los síntomas oculares de la RVF aparecen de forma unilateral o bilateral entre 5 y 14 días después del inicio de los síntomas sistémicos.
En una revisión sistemática, se observó visión borrosa o ceguera parcial en el 24% (IC 95% 7–45; 11 estudios, 225 casos)1).
Los hallazgos oculares de la RVF aparecen tanto en el segmento anterior como en el posterior.
Hallazgos del Segmento Anterior
Conjuntivitis hemorrágica aguda: Hiperemia conjuntival y petequias.
Uveítis anterior: Inflamación transitoria con precipitados queráticos no granulomatosos (KP, +1 a +3) y flare en cámara anterior. Generalmente se resuelve espontáneamente en 2–3 semanas.
Hallazgos del Segmento Posterior
Retinitis macular y perimacular: El hallazgo ocular más específico y frecuente. Se observa como lesiones necróticas bien definidas rodeadas de parches blanquecinos mal definidos. Asociado con hemorragias retinianas.
Vasculitis retiniana: Principalmente flebitis. Raramente se observa arteritis. Puede acompañarse de oclusión arterial y vainas vasculares.
Opacidad vítrea: Debido a la infiltración de células vítreas.
Edema/palidez del disco óptico: Observado en casos graves.
La angiografía fluoresceínica (FA) muestra hipofluorescencia temprana de las áreas de retinitis, retardo en el llenado de vénulas y arteriolas, y tinción tardía de vasos y lesiones durante la fase activa. La FA de seguimiento revela vasos maculares ocluidos, oclusión vascular, vasoespasmo y defectos en ventana después de varios meses.
El RVFV es transmitido principalmente por mosquitos de los géneros Aedes y Culex3). Se considera que 73 especies de mosquitos tienen capacidad de transmitir el RVFV5).
Las rutas de infección en humanos son las siguientes.
Durante los eventos de El Niño-Oscilación del Sur (ENSO), aumentan los criaderos de mosquitos, lo que genera ciclos epidémicos generalizados.
Para el diagnóstico definitivo de la RVF según la recomendación de la OMS se utilizan las siguientes pruebas5).
| Método de prueba | Objetivo | Observaciones |
|---|---|---|
| RT-PCR | ARN viral | Efectivo durante la viremia |
| ELISA (IgM/IgG) | Anticuerpo | Utilizado para confirmación serológica |
| Aislamiento viral | Virus vivo | Requiere instalación BSL3 |
La RT-PCR se dirige a los segmentos L, S y M, y se ha informado que la RT-LAMP tiene una sensibilidad de detección de 10 copias/reacción 5). Debido a que el período de viremia es transitorio, es difícil confirmar los casos solo con el diagnóstico molecular, y se recomienda la combinación con pruebas serológicas 5).
La prueba de neutralización por reducción de placas (PRNT) es el estándar para la detección de anticuerpos neutralizantes 5).
La evaluación oftalmológica se realiza mediante las siguientes pruebas.
El diagnóstico diferencial de la retinitis por RVF es amplio. Los principales diagnósticos diferenciales infecciosos incluyen retinitis por citomegalovirus, necrosis retiniana herpética, retinitis sifilítica, retinitis por toxoplasma, y retinitis causada por virus del Nilo Occidental, dengue y chikungunya. Los antecedentes de viaje a zonas endémicas son una pista importante para la diferenciación.
Los síntomas oculares suelen aparecer de 5 a 14 días después del inicio de los síntomas sistémicos de la RVF. También se ha reportado aparición entre 4 y 20 días. La uveítis anterior generalmente se resuelve espontáneamente en 2 a 3 semanas.
Actualmente, no existe un tratamiento específico para la RVF aprobado por la FDA. El tratamiento se centra en cuidados de apoyo.
La uveítis anterior generalmente se resuelve espontáneamente en 2 a 3 semanas. La retinitis activa, la hemorragia retiniana y la reacción vítrea también suelen resolverse en un plazo de 10 a 12 semanas. Sin embargo, la formación de cicatrices puede dejar una discapacidad visual permanente, y se ha informado pérdida de visión en el 40-50% de los casos con complicaciones retinianas.
La patogenia de las complicaciones oculares en la infección por RVFV sigue sin estar clara, si se debe a una reacción inmunomediada o a la citotoxicidad viral directa.
El examen post mortem ha reportado necrosis retiniana localizada junto con formación de manguitos perivasculares y degeneración del epitelio pigmentario de la retina (EPR) acompañada de infiltración inflamatoria de células redondas. Sin embargo, no se ha demostrado la presencia del virus en los tejidos oculares.
En estudios experimentales con ratas Sprague-Dawley, el virus se aisló de la retina, el cuerpo ciliar, la coroides y el nervio óptico después de la infección subcutánea. Este estudio mostró que el RVFV tiene tropismo por el segmento posterior del ojo y demostró aumentos mediados por virus de citoquinas inflamatorias y recuentos de leucocitos en los tejidos oculares.
El genoma del RVFV consta de tres segmentos: L (grande), M (mediano) y S (pequeño)3). El segmento S tiene polaridad ambisentido y codifica la proteína N (nucleocápside) y la proteína NSs. El segmento M codifica el precursor de glicoproteínas (Gn y Gc) y la proteína NSm. El segmento L codifica la ARN polimerasa dependiente de ARN3).
La proteína NSs es un factor de virulencia principal que funciona como antagonista del interferón tipo I (IFN)6). NSs suprime la transcripción del ARNm de IFN-β del huésped y también induce la degradación postraduccional de PKR (proteína quinasa dependiente de ARNds), lo que permite la síntesis eficiente de proteínas virales6). Este mecanismo de evasión inmune se considera un factor contribuyente a la gravedad de la enfermedad.
El RVFV se dirige a las células dendríticas al inicio de la infección y puede afectar su maduración y migración 4). Los hepatocitos son las principales células diana en la RVF aguda. El RVFV muestra un fuerte neurotropismo en muchas especies hospedadoras, causando encefalitis en ratones, ratas, hámsteres, primates no humanos y humanos 4).
Los anticuerpos neutralizantes se dirigen a las glicoproteínas Gn y Gc y se vuelven detectables dentro de la primera semana después de la infección 5). El RVFV tiene un serotipo único y se produce protección cruzada entre diferentes linajes genéticos 4).
La OMS ha designado al RVFV como una enfermedad prioritaria con alto potencial epidémico, pero actualmente no existe ninguna vacuna aprobada para humanos 4). Varias vacunas animales están autorizadas en países endémicos.
Alkan et al. (2023) realizaron una revisión exhaustiva del desarrollo de vacunas contra la FVR, describiendo candidatos de vacunas vivas atenuadas de próxima generación 4). Las vacunas vivas atenuadas basadas en las cepas MP-12 y Clone 13, así como las vacunas con vector ChAdOx, se están considerando como candidatos prometedores. La vacunación con MP-12 o arMP12-ΔNSm21/384 logró una reducción de placa superior al 80% frente a diferentes linajes genéticos de cepas de RVFV.
Wichgers Schreur et al. (2023) informaron sobre las perspectivas de las vacunas vivas atenuadas de próxima generación, incluida una vacuna contra el RVFV de genoma de cuatro segmentos basada en la tecnología BunyaVax 7). Estas vacunas se están desarrollando para su uso tanto en animales como en humanos.
Newman-Gerhardt et al. (2013) informaron sobre la posibilidad de un mecanismo autoinmune en el desarrollo de la retinitis por FVR 1). El inicio tardío de la retinitis después de los síntomas sistémicos y la ausencia de detección viral en los tejidos oculares sugieren la participación de mecanismos inmunológicos.
Lapa et al. (2024) revisaron el estado actual de los métodos de diagnóstico de RVFV 5). La RT-LAMP mostró una alta sensibilidad de 19 copias de ARN/reacción y tiene potencial como herramienta de diagnóstico en el punto de atención. Debido a la corta duración de la viremia, se recomienda el uso combinado de diagnósticos moleculares y pruebas serológicas. También se están explorando aplicaciones de RT-qPCR múltiple y secuenciación de próxima generación.
