La enfermedad del bosque de Kyasanur (KFD) es una zoonosis transmitida por garrapatas causada por el virus de la enfermedad del bosque de Kyasanur (KFDV), un virus ARN monocatenario de sentido positivo perteneciente al género Flavivirus de la familia Flaviviridae. También se conoce como “fiebre de los monos”.
Identificada por primera vez en 1957 en el bosque de Kyasanur, Karnataka, India 1). Desde entonces, se reportan aproximadamente 400–500 casos al año como enfermedad endémica en el sur de la India 3). Tradicionalmente confinada a Karnataka, recientemente se ha extendido a Kerala, Tamil Nadu, Goa y Maharashtra 1).
La KFD sigue un curso clínico bifásico.
La tasa de letalidad se reporta como 3–5%, pero varía del 2–10% según el informe 1)2). No se ha reportado transmisión de persona a persona.
Esta sección se centra en los hallazgos oftalmológicos asociados con la KFD.
KFD es endémica en el sur de la India y no se ha reportado en Japón. Se debe considerar como diagnóstico diferencial si hay antecedentes de viaje a áreas endémicas.
Los síntomas subjetivos oculares en KFD son los siguientes.
Los síntomas sistémicos incluyen fiebre alta repentina, cefalea frontal, mialgia y síntomas gastrointestinales (náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea)2). Los síntomas hemorrágicos (epistaxis, sangrado gingival) se observan en aproximadamente el 10-15% de los casos2).
Se presume que los hallazgos oculares en KFD se deben a diátesis hemorrágica viral o reacciones inmunomediadas, pero la fisiopatología ocular no se ha dilucidado completamente.
Hallazgos del segmento anterior
Hiperemia conjuntival: el hallazgo más frecuente. Se acompaña de hiperemia conjuntival palpebral y secreción serosa.
Hemorragia subconjuntival: un hallazgo que refleja diátesis hemorrágica.
Queratitis punteada superficial: Erosión punteada del epitelio corneal.
Iritis: Puede haber inflamación de la cámara anterior de leve a moderada.
Hallazgos del segmento posterior
Hemorragia retiniana: Se observan hemorragias retinianas superficiales y profundas.
Exudados duros: Depósitos lipídicos dentro de la retina.
Hemorragia vítrea: Puede ocurrir en casos graves.
Edema de papila: Puede observarse secundario al aumento de la presión intracraneal tras encefalitis.
Los hallazgos sistémicos de laboratorio característicos incluyen leucopenia, trombocitopenia y elevación de enzimas hepáticas1)2). La linfopenia puede ser grave.
Khalid et al. (2025) reportaron candidiasis oral en 7 pacientes con KFD fase 15). Todos los pacientes presentaron linfopenia y no se identificaron otros factores inmunosupresores. Este hallazgo sugiere inmunosupresión transitoria e infección oportunista en KFD.
En la mayoría de los pacientes, la recuperación comienza 14 días o más después de la infección. Los síntomas oculares también suelen resolverse espontáneamente, pero en algunos casos, la disminución de la visión, la fotofobia y el dolor ocular persisten por más tiempo. Las secuelas a largo plazo se consideran raras.
El KFDV infecta principalmente a los humanos a través de la picadura de la garrapata Haemaphysalis spinigera1). Otras garrapatas como H. turturis y H. kinneari también pueden transmitirlo. Los humanos son huéspedes terminales y no ocurre transmisión de persona a persona.
El contacto con animales infectados (especialmente monos poco después del inicio o la muerte) también es una vía de infección.
Los principales factores de riesgo son los siguientes.
No se ha reportado transmisión de persona a persona de KFD. La infección ocurre solo a través de la picadura de garrapatas o el contacto con animales infectados (principalmente monos)1).
El diagnóstico de KFD es difícil debido a la superposición de síntomas con otras enfermedades febriles como el dengue y la malaria. Sospeche la enfermedad según la historia de exposición en áreas endémicas y la presentación clínica; se requiere confirmación mediante pruebas de laboratorio1).
Las principales pruebas se muestran a continuación.
| Prueba | Características | Notas |
|---|---|---|
| RT-PCR en tiempo real | Alta sensibilidad y especificidad | Útil en etapa temprana de la enfermedad |
| ELISA de captura de IgM | Detección de infección aguda | Positivo durante aproximadamente 4 meses |
| Truenat KFD | Prueba en el punto de atención | Utilizable en áreas remotas |
Los análisis de sangre revelan las siguientes anomalías:
Se consideran las siguientes enfermedades con hallazgos oculares y fiebre hemorrágica en el diagnóstico diferencial:
No existe un tratamiento específico aprobado por la FDA para la KFD1). El tratamiento es principalmente de soporte.
No existe un tratamiento específico para las complicaciones oculares; el tratamiento sintomático es el pilar. Para la iritis, se pueden considerar midriáticos y gotas oftálmicas de esteroides.
Desde 1990, se ha administrado una vacuna inactivada con formalina de cultivo de tejidos en áreas endémicas de KFD1).
Se utiliza una vacuna de cultivo tisular inactivada con formalina en áreas endémicas, pero su eficacia después de dos dosis es solo de aproximadamente el 67% 1). Una tercera dosis de refuerzo aumenta la eficacia al 82.9%, pero la duración de la protección es corta y se necesitan mejoras.
El KFDV ingresa al cuerpo humano a través de la piel cuando una garrapata infectada pica. El virus es captado por macrófagos y células presentadoras de antígeno y transportado a órganos de todo el cuerpo 1).
El mecanismo de progresión de la infección es el siguiente:
Se cree que la patogenia de los hallazgos oftálmicos involucra daño vascular debido a la diátesis hemorrágica viral y reacciones inflamatorias mediadas por el sistema inmunitario, pero la fisiopatología detallada en el ojo sigue sin estar clara. Se cree que la trombocitopenia y los trastornos de la coagulación contribuyen a la hemorragia subconjuntival, la hemorragia retiniana y la hemorragia vítrea. Se presume que el papiledema resulta del aumento de la presión intracraneal asociado con la meningoencefalitis en la segunda fase.
Se ha informado que el KFDV induce apoptosis neuronal en animales de experimentación, causando daño tisular cerebral en el cerebelo, la corteza cerebral y el hipocampo 1). Este daño neural puede contribuir a las alteraciones visuales en la segunda fase.
Se está explorando el desarrollo de fármacos terapéuticos específicos. Los principales candidatos se muestran a continuación.
| Nombre del fármaco | Mecanismo de acción | Etapa de desarrollo |
|---|---|---|
| Sofosbuvir | Inhibición de NS5 RdRp | Actividad in vitro confirmada |
| NITD008 | Análogo de nucleósido | Modelo computacional / in vitro |
| EGCG | Inhibición de la helicasa NS3 | In silico |
Se ha informado que sofosbuvir y su metabolito activo inhiben la actividad de la ARN polimerasa dependiente de ARN de la proteína no estructural NS5 de KFDV1). Sin embargo, no se han realizado estudios in vivo.
NITD008 es un inhibidor análogo de nucleósido ampliamente utilizado para infecciones por flavivirus, y modelos computacionales y estudios in vitro han mostrado actividad contra KFDV4). La validación in vivo es esencial para la aplicación clínica.
Debido a que la vacuna actual tiene eficacia limitada, se está desarrollando una vacuna de próxima generación.
Una vacuna viva atenuada basada en la plataforma VSV (virus de la estomatitis vesicular) ha mostrado eficacia en modelos de primates, previniendo la aparición de KFD con una sola dosis1). También se ha confirmado que induce protección cruzada contra el virus de la fiebre hemorrágica de Alkhurma (una variante de KFDV).
Otras candidatas, como vacunas de subunidades basadas en la proteína de envoltura, NS1 y NS5, así como vacunas orales a base de plátano, también se encuentran en etapa exploratoria1).
Se están desarrollando ensayos RT-LAMP y métodos de detección simultánea de múltiples patógenos mediante metagenómica viral1). También se están considerando modelos de predicción de brotes basados en aprendizaje automático1).
