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Uveítis

Enfermedad ocular relacionada con el virus del dengue

1. ¿Qué es la enfermedad ocular asociada al virus del dengue?

Sección titulada «1. ¿Qué es la enfermedad ocular asociada al virus del dengue?»

El virus del dengue es un virus ARN monocatenario positivo de la familia Flaviviridae, con al menos cuatro serotipos. Se transmite por la picadura de un mosquito Aedes aegypti o Ae. albopictus infectado.

Aproximadamente 400 millones de personas se infectan con el virus del dengue cada año, 100 millones desarrollan síntomas y 22,000 mueren. Ocurre en más de 100 países y se distribuye ampliamente en Asia, América Latina, el Caribe, África y Medio Oriente.

La infección con un serotipo proporciona inmunidad solo para ese serotipo. Es posible la reinfección con un serotipo diferente, y la infección secundaria aumenta el riesgo de progresión a fiebre hemorrágica por dengue.

:::tip Precauciones antes de viajar a áreas endémicas La mejor manera de prevenir la infección por el virus del dengue es evitar las picaduras de mosquitos. En áreas endémicas, use repelente de insectos día y noche, use mangas largas y mosquiteros. Dengvaxia® está aprobado en EE. UU. para personas de 9 a 16 años con infección previa confirmada por dengue, pero la vacunación sin infección previa puede aumentar el riesgo de enfermedad grave. :::

2. Principales síntomas y hallazgos clínicos

Sección titulada «2. Principales síntomas y hallazgos clínicos»

Los síntomas sistémicos del dengue (fase aguda de 2 a 7 días) son los siguientes.

  • Fiebre alta, dolor de cabeza, dolor retroorbitario
  • Dolor articular, dolor muscular (también llamado “fiebre quebrantahuesos”)
  • Erupción cutánea, náuseas, vómitos
  • Casos graves (aproximadamente 5%): shock, tendencia al sangrado, fallo multiorgánico

La tasa de letalidad promedio es del 2.5%.

Las complicaciones oculares del dengue son diversas, desde el segmento anterior hasta el posterior.

Hallazgos del Segmento Anterior

Hemorragia subconjuntival: Hallazgo más común en la fase aguda

Episcleritis: Reacción inflamatoria

Uveítis anterior: Observada en la fase aguda y hasta 5 meses después de la remisión. Puede ocurrir incluso en casos asintomáticos

Hallazgos del Segmento Posterior

Maculopatía por dengue: hemorragia retiniana, exudados blandos, edema macular

Desprendimiento seroso de retina: complicación grave que causa pérdida de visión

Derrame coroideo: puede acompañarse de presión intraocular baja

Vasculitis/oclusión vascular: factores de riesgo de mal pronóstico visual

Neuroretinitis/neuritis óptica: rara, pero el virus del dengue puede causar neuritis óptica y retinitis coroidea

Clasificación OCT de la maculopatía por dengue

Sección titulada «Clasificación OCT de la maculopatía por dengue»

El Grupo de Trabajo de Complicaciones Oculares Relacionadas con el Dengue del Instituto Ocular informó los siguientes tres tipos basados en los hallazgos de OCT.

TipoHallazgos de OCTNotas
Tipo 1Engrosamiento retiniano difusoMás leve
Tipo 2Edema macular quísticoPérdida moderada de la visión
Tipo 3FoveolitisDestrucción de las capas externas de la retina. La recuperación de la visión requiere tiempo

Agarwal y colaboradores reportaron foveolitis (destrucción de las capas externas de la retina) en el 75% de los ojos en un estudio retrospectivo de 16 pacientes (32 ojos). La angiografía por OCT mostró defectos de flujo (flow voids) en los plexos capilares superficial y profundo, lo que sugiere mecanismos tanto inflamatorios como isquémicos.

Q ¿Cuándo ocurre la uveítis anterior en el dengue?
A

Se ha reportado que la uveítis anterior puede ocurrir no solo durante la fase febril aguda, sino también hasta 5 meses después de la resolución de la enfermedad. Puede ocurrir incluso en pacientes asintomáticos, por lo que se requiere evaluación oftalmológica si aparecen síntomas oculares después de la infección por dengue.

El virus del dengue realiza la traducción y replicación viral en el retículo endoplásmico (RE) de las células huésped. Durante la infección, el RE se reorganiza y expande, y el virus modifica la respuesta a proteínas desplegadas (UPR) para crear un entorno favorable para su replicación. También mejora la replicación al inducir la autofagia y regular el metabolismo de lípidos.

Factores de riesgo de complicaciones oculares

Sección titulada «Factores de riesgo de complicaciones oculares»
  • Antecedentes de residencia o viaje a áreas endémicas
  • Progresión a fiebre hemorrágica del dengue (forma grave): cuanto más grave es la trombocitopenia, mayor es el riesgo de complicaciones oculares hemorrágicas
  • Infección secundaria (reinfección con un serotipo diferente)

Para el diagnóstico definitivo del dengue se utilizan los siguientes métodos:

  • Pruebas serológicas: ELISA o prueba de inhibición de la hemaglutinación
  • Detección de antígeno viral (NS1): Útil en la fase aguda (1–5 días después del inicio de la fiebre)
  • PCR: Detección directa del ARN viral
  • Aislamiento viral: Cultivo celular

Confirmar los siguientes hallazgos.

  1. Medición de la mejor agudeza visual corregida
  2. Medición de la presión intraocular
  3. Examen con lámpara de hendidura (células/flare en cámara anterior, KPs, hallazgos corneales)
  4. Examen de fondo de ojo con dilatación (mácula, nervio óptico, retina periférica, vítreo)
  5. OCT: Importante para la clasificación y seguimiento de la maculopatía
  6. Angiografía fluoresceínica (AF): Evaluación de vasculitis y oclusión vascular

Se deben diferenciar las siguientes infecciones tropicales similares.

  • Infección por virus chikungunya, infección por virus Zika (mismo vector mosquito Aedes)
  • Malaria, leptospirosis, infecciones por rickettsias
  • Infección por el virus del Nilo Occidental
  • Virus del Ébola y virus de fiebre hemorrágica (casos graves)
Q Si aparecen síntomas oculares después de regresar del extranjero, ¿se debe sospechar de dengue?
A

Si aparecen enrojecimiento ocular, disminución de la visión, moscas volantes, etc., dentro de las 2 semanas posteriores a un viaje a áreas endémicas (Asia, América Central y del Sur, el Caribe, África, Medio Oriente, etc.), se deben incluir las complicaciones oculares relacionadas con el dengue en el diagnóstico diferencial. Es importante informar al oftalmólogo sobre el historial de viajes.

No existe un medicamento aprobado por la FDA para el virus del dengue, y el tratamiento sistémico es principalmente de soporte. En casos graves, se realiza una reanimación hídrica rápida con cristaloides o coloides.

El tratamiento de las complicaciones oculares se basa en los síntomas y el grado de inflamación.

CondiciónTratamiento
Uveítis anteriorGotas oftálmicas de esteroides tópicos + agentes ciclopléjicos
Lesiones del segmento posterior (maculopatía, desprendimiento seroso de retina)Prednisona oral 0.5–1.0 mg/kg
VasculitisEsteroides orales (bajo monitorización cuidadosa)
Desprendimiento seroso de retinaLa mayoría se resuelve espontáneamente con observación conservadora
  • Uveítis anterior: revisión cada 1–2 semanas hasta la resolución de los síntomas
  • Maculopatía: monitorización periódica con OCT
  • Vasculitis/oclusión vascular: examen de fondo de ojo y angiografía fluoresceínica periódicos

:::caution Nota El dengue puede acompañarse de trombocitopenia; al realizar procedimientos oftálmicos (inyección intravítrea, cirugía), puede ser necesaria la colaboración con hematología. Durante la terapia con esteroides, también vigile la evolución del recuento de plaquetas. :::

6. Fisiopatología y mecanismo detallado de inicio

Sección titulada «6. Fisiopatología y mecanismo detallado de inicio»

El mecanismo de las complicaciones oculares relacionadas con el dengue se explica por una combinación de mecanismos inflamatorios y mecanismos hemorrágicos/isquémicos.

Mecanismo inflamatorio: El virus invade directamente el ojo, o los complejos inmunes y citocinas dañan la barrera hemato-ocular, induciendo inflamación.

Mecanismo hemorrágico/isquémico: La trombocitopenia y el daño de la pared vascular causan hemorragia subconjuntival, hemorragia vítrea y hemorragia retiniana. Agarwal et al. informaron que la angiografía OCT reveló defectos de flujo capilar (flow voids), lo que indica que la isquemia también es una causa importante de complicaciones oculares.

Momento de las complicaciones oculares: En una revisión retrospectiva de 13 pacientes, la aparición de síntomas oculares coincidió con el nadir del recuento de plaquetas, lo que sugiere que la profundidad de la trombocitopenia se asocia con el desarrollo de complicaciones oculares.

7. Investigación más reciente y perspectivas futuras

Sección titulada «7. Investigación más reciente y perspectivas futuras»

Avances en el diagnóstico por imágenes multimodal

Sección titulada «Avances en el diagnóstico por imágenes multimodal»

La introducción de la angiografía por OCT (OCTA) ha permitido una evaluación detallada de los cambios en el flujo sanguíneo capilar en la maculopatía por dengue. Se ha informado que los defectos de perfusión persisten después del tratamiento, y se espera que futuras investigaciones los exploren como predictores de la recuperación de la función visual.

Actualmente no existen fármacos antivirales aprobados por la FDA para el virus del dengue, pero se están desarrollando compuestos dirigidos a factores virales (helicasa NS3, polimerasa NS5) y factores del huésped. También se espera que la mejora en la precisión de las pruebas diagnósticas en fase aguda allane el camino para una intervención terapéutica temprana.

  • En los casos con foveolitis, la recuperación visual es lenta y puede dejar secuelas a largo plazo en la función visual.
  • En casos con vasculitis, se ha informado que 7 de cada 13 pacientes tuvieron una agudeza visual final de 6/12 a 6/60, lo que requiere estrategias de tratamiento agresivas.
  • En pacientes con uveítis anterior, el 83% de 65 ojos con diversos síntomas oculares como uveítis anterior, neuritis óptica y maculopatía mantuvieron una agudeza visual de 6/12 (0.5) o mejor al año, y el pronóstico es generalmente bueno.

:::danger Exención de responsabilidad Este artículo es un contenido educativo destinado a proporcionar información médica. Para el diagnóstico y tratamiento de pacientes individuales, consulte a su médico de cabecera o especialista. No realice autodiagnósticos ni autotratamientos basados en la información de este artículo. :::

  1. Teoh SC, Chee CK, Laude A, et al.; Eye Institute Dengue-related Ophthalmic Complications Workgroup. Optical coherence tomography patterns as predictors of visual outcome in dengue-related maculopathy. Retina. 2010;30(3):390-398.
  2. Agarwal A, Aggarwal K, Dogra M, et al.; OCTA Study Group. Dengue-Induced Inflammatory, Ischemic Foveolitis and Outer Maculopathy: A Swept-Source Imaging Evaluation. Ophthalmol Retina. 2019;3(2):170-177.
  3. Roy SK, Bhattacharjee S. Dengue virus: epidemiology, biology, and disease aetiology. Can J Microbiol. 2021;67(10):687-702. PMID: 34171205.

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