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Uveítis

Coriorretinitis por criptococo

La coroiditis por criptococo es una coroiditis infecciosa causada por el hongo levaduriforme encapsulado Cryptococcus neoformans¹˒². Es una de las enfermedades definitorias del SIDA y una causa importante de coroiditis infecciosa en pacientes inmunocomprometidos³.

Las lesiones coroideas pueden aparecer como manifestación ocular inicial de la criptococosis diseminada o meningitis. Sin tratamiento, puede ser fatal en cuestión de semanas, por lo que la detección y el tratamiento tempranos son extremadamente importantes.

Patógeno y vía de infección

Patógeno: Cryptococcus neoformans (hongo levaduriforme encapsulado)

Fuente de infección: Se encuentra con mayor frecuencia en las heces secas de paloma

Vía de infección: Inhalación de esporas aerosolizadas que conduce a infección pulmonar → diseminación hematógena

Epidemiología: 957,900 casos de meningoencefalitis criptocócica al año, con más de 600,000 muertes (encuesta de 2008)

Factores de riesgo principales

VIH/SIDA: CD4 < 100 células/µL es el mayor riesgo

Otras inmunodeficiencias: Trasplante de órganos, neoplasias malignas, uso de inmunosupresores, uso prolongado de corticosteroides

Exposición ambiental: Heces de paloma, madera podrida, huecos de árboles, suelo contaminado

Prevención: Administrar profilaxis antifúngica tan pronto como se identifique CD4 < 100 células/µL

2. Principales síntomas y hallazgos clínicos

Sección titulada «2. Principales síntomas y hallazgos clínicos»

La coriorretinitis por criptococo presenta síntomas inespecíficos en la etapa inicial.

  • Dolor de cabeza leve, fatiga, fiebre (síntomas sistémicos)
  • Visión borrosa intermitente, disminución de la agudeza visual
  • Los síntomas pueden alternar entre exacerbación y remisión

En estados de inmunosupresión severa, la respuesta inflamatoria en sí es escasa, y existe el riesgo de progresión con síntomas mínimos.

Hallazgos de fondo de ojo:

La coriorretinitis por criptococo generalmente presenta los siguientes hallazgos.

  • Lesiones coroideas de color crema a amarillo (creamy yellow lesions): Colonias fúngicas en la coroides³
  • Hemorragias retinianas con centro blanco (white-centered hemorrhages): Hemorragias similares a manchas de Roth³˒⁶

En la inmunodeficiencia grave, las reacciones inflamatorias como la vitritis suelen ser escasas. Esto se debe a que la función inmune necesaria para montar una respuesta inmune intraocular está marcadamente reducida.

Hallazgos de imagen:

PruebaHallazgo
Angiografía con fluoresceína (FA)Fase temprana: bloqueo del llenado coroideo (hipofluorescencia). Fase tardía: lesiones con llenado reducido
Angiografía con verde de indocianina (ICG)Se utiliza para evaluar lesiones coroideas
OCTEngrosamiento coroideo, lesiones coroideas hiperreflectivas. La destrucción del epitelio pigmentario de la retina (EPR) no es típica

Tenga en cuenta que estos hallazgos de imagen son inespecíficos.

Q ¿Por qué hay menos vitritis en la coroiditis por criptococo?
A

En estados de inmunodeficiencia grave, la función inmune para reclutar células inflamatorias hacia el vítreo está significativamente alterada. Dado que los linfocitos T CD4 positivos están reducidos a 100 células/µL o menos, es difícil que se produzca una respuesta inflamatoria a la infección. Por lo tanto, la vitritis y la inflamación de la cámara anterior, típicas de la endoftalmitis infecciosa, suelen ser leves.

C. neoformans es un hongo levaduriforme encapsulado ampliamente presente en el medio ambiente. Es particularmente abundante en las heces secas de paloma, y la inhalación de esporas aerosolizadas es la principal vía de infección.

Factores de riesgo principales:

  • Infección por VIH/SIDA (recuento de células CD4+ < 100 células/µL)
  • Terapia inmunosupresora después de trasplante de órgano sólido
  • Neoplasias hematológicas (p. ej., linfoma)
  • Uso prolongado de corticosteroides
  • Otros estados de inmunosupresión (p. ej., tratamiento de enfermedades autoinmunes)

Riesgos ambientales:

  • Exposición a heces de paloma
  • Madera podrida o huecos de árboles
  • Suelo contaminado
  • Frutas crudas sin lavar

Dado que la coriorretinitis por criptococo es una manifestación ocular de una enfermedad sistémica, la evaluación sistémica es esencial.

Proceso de Evaluación Inicial:

  1. Historia clínica detallada (confirmación del estado de inmunosupresión e historial de exposición)
  2. Examen neurológico (evaluación del aumento de la presión intracraneal y síntomas de nervios craneales)
  3. Prueba de antígeno criptocócico sérico (CrAg)
  4. Si CrAg positivo o hay síntomas, realizar punción lumbar (PL)
  5. Cultivo de líquido cefalorraquídeo (LCR), prueba de CrAg, tinción con tinta china

Precisión de las pruebas diagnósticas:

PruebaCaracterísticas
Método LFA (ensayo de flujo lateral CrAg)Sensibilidad y especificidad >98%. Método diagnóstico recomendado.
Cultivo fúngico de LCRSe usa para diagnóstico definitivo. La sensibilidad disminuye con terapia antifúngica temprana o previa.
Tinción de mucicarmínIdentifica la cápsula gruesa de C. neoformans.
Tinción con tinta chinaIdentifica la cápsula gruesa. Útil para diagnóstico rápido

Diagnóstico diferencial:

Diagnóstico diferencial de coriorretinitis por Cryptococcus en pacientes con SIDA avanzado:

  • Toxoplasmosis (lesión necrótica en el polo posterior del fondo de ojo)
  • Infección por Pneumocystis jiroveci (confirmada mediante esputo inducido/BAL)
  • Mycobacterium tuberculosis (evaluado mediante radiografía de tórax)
  • Histoplasma capsulatum (confirmado mediante examen histopatológico)
  • Candida albicans (común en infecciones relacionadas con catéteres)
Q ¿Se puede diagnosticar la coriorretinitis por criptococo solo con los hallazgos del fondo de ojo?
A

Los hallazgos del fondo de ojo (lesiones coroideas de color blanco lechoso a amarillo + hemorragia con punto blanco central) son característicos, pero el diagnóstico definitivo requiere la prueba de CrAg en suero y líquido cefalorraquídeo y el cultivo. Los hallazgos de FA, ICG y OCT son todos inespecíficos, y la diferenciación de otras coriorretinitis infecciosas puede ser difícil solo con los hallazgos oculares. Es importante evaluar de manera integral el estado sistémico (grado de inmunodeficiencia, riesgo de otras infecciones).

Las guías globales de la Confederación Europea de Micología Médica (ECMM) y la Sociedad Internacional de Micología Humana y Animal (ISHAM) (Chang et al., 2024)¹, así como las guías de práctica clínica de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América (IDSA) (Perfect et al., 2010)², recomiendan que toda criptococosis diseminada fuera del sistema nervioso central y los pulmones, incluyendo lesiones oculares, sea tratada de la misma manera que la enfermedad del sistema nervioso central.

Régimen de tratamiento en tres pasos:

PasoRégimenDuración
Terapia de inducciónAnfotericina B liposomal 3–4 mg/kg/día + flucytosina 25 mg/kg 4 veces al día2 semanas
Terapia de consolidaciónFluconazol 400–800 mg una vez al día8 semanas
Terapia de mantenimientoFluconazol 200 mg una vez al día12–18 meses

Terapia alternativa en entornos con recursos limitados (fase de inducción):

Dosis única alta de anfotericina B liposomal (10 mg/kg) + flucitosina 100 mg/kg/día + fluconazol 1200 mg/día durante 2 semanas.

  • Se requiere un seguimiento estrecho en las etapas iniciales hasta que se observe una respuesta clínica
  • La terapia inmunosupresora debe suspenderse durante al menos 2 semanas después de iniciar la terapia antifúngica
  • Dado que la recurrencia no es infrecuente, el tratamiento médico debe reducirse lentamente

En algunos casos, la afección puede progresar rápidamente a endoftalmitis, requiriendo los siguientes tratamientos quirúrgicos:

  • Terapia intravítrea
  • Vitrectomía (pars plana vitrectomy; PPV)
Q Si el tratamiento es exitoso, ¿se puede curar la coriorretinitis por Cryptococcus?
A

Con el tratamiento adecuado, la infección aguda se puede controlar, pero se requiere terapia de mantenimiento a largo plazo (fluconazol durante 12–18 meses). Debido al alto riesgo de recurrencia, la terapia de mantenimiento debe reducirse gradualmente con precaución. El manejo de la inmunodeficiencia subyacente (especialmente VIH) también es esencial, y la recuperación del recuento de CD4 afecta significativamente el pronóstico a largo plazo. El pronóstico visual depende de la extensión de las lesiones en el momento de la detección y de la rapidez con que se inicie el tratamiento.

C. neoformans es un hongo levaduriforme con una cápsula de polisacárido. La cápsula funciona como un mecanismo de evasión inmune al suprimir la activación del complemento y evitar la fagocitosis por los macrófagos.

Progresión de la infección:

  1. Inhalación de esporas → infección inicial en los pulmones
  2. En huéspedes inmunocomprometidos, la infección pulmonar progresa y persiste.
  3. Diseminación hematógena (hematogenous dissemination) a todo el cuerpo, incluido el sistema vascular coroideo.
  4. Colonización de la coroides → proliferación fúngica local → formación de coroiditis.

Por qué la inflamación intraocular es escasa en la inmunodeficiencia grave

Sección titulada «Por qué la inflamación intraocular es escasa en la inmunodeficiencia grave»

En condiciones inmunitarias normales, la infección activa la inmunidad celular tipo Th1, provocando inflamación. Sin embargo, cuando los linfocitos T CD4 positivos están gravemente agotados, esta respuesta inflamatoria no se desencadena. Por lo tanto, en la coroiditis por criptococo, los signos inflamatorios como la vitritis son escasos y la enfermedad progresa con síntomas leves.

El abundante flujo sanguíneo y la estructura vascular (capilares fenestrados) de la coroides facilitan la colonización de C. neoformans diseminada por vía hematógena. La proliferación de colonias fúngicas conduce a la formación de lesiones coroideas de color blanco lechoso a amarillo. La extensión a los capilares retinianos adyacentes puede causar hemorragias intrarretinianas con puntos blancos centrales (similares a las manchas de Roth).

7. Investigación reciente y perspectivas futuras

Sección titulada «7. Investigación reciente y perspectivas futuras»

La criptococosis sigue imponiendo una carga de enfermedad grave, especialmente en países de ingresos bajos y medios¹. El deterioro visual es frecuente en la meningitis criptocócica, y se ha informado pérdida irreversible de la visión debido a neuropatía óptica o aumento de la presión intracraneal⁴˒⁵. Las principales tendencias de investigación reciente incluyen:

  • Difusión de la prueba de flujo lateral (LFA): Kits de diagnóstico simples con sensibilidad y especificidad superiores al 98% han permitido el diagnóstico temprano incluso en entornos sanitarios con recursos limitados.
  • Evaluación de dosis única alta de anfotericina B: Como alternativa al régimen convencional de dos semanas, se están estudiando protocolos de dosis única para mejorar el acceso en áreas con recursos limitados.
  • Avances en el tratamiento del VIH: Se espera que la difusión del TAR recupere los recuentos de CD4, pero el manejo del IRIS (síndrome inflamatorio de reconstitución inmune) sigue siendo un desafío importante.
  • Transferencia de fármaco al ojo: El fluconazol tiene una permeabilidad relativamente alta a través de la barrera hemato-ocular, lo que proporciona un buen acceso a las lesiones oculares.
  1. Chang CC, Harrison TS, Bicanic TA, et al. Global guideline for the diagnosis and management of cryptococcosis: an initiative of the ECMM and ISHAM in cooperation with the ASM. Lancet Infect Dis. 2024;24(8):e495-e512. PMID: 38346436. doi:10.1016/S1473-3099(23)00731-4
  2. Perfect JR, Dismukes WE, Dromer F, et al. Clinical practice guidelines for the management of cryptococcal disease: 2010 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2010;50(3):291-322. PMID: 20047480. doi:10.1086/649858
  3. Paiva A, Biancardi AL, Curi A. Clinical-laboratory outcome of Cryptococcus sp. multifocal choroiditis in acquired immunodeficiency syndrome patients. Ocul Immunol Inflamm. 2024;32(10):2421-2427. PMID: 39250593. doi:10.1080/09273948.2024.2392201
  4. Duggan J, Walls HM. Ocular complications of cryptococcal meningitis in patients with HIV: report of two cases and review of the literature. J Int Assoc Physicians AIDS Care (JIAPAC). 2012;11(5):283-288. PMID: 22713686. doi:10.1177/1545109712448537
  5. Espino Barros Palau A, Morgan ML, Foroozan R, Lee AG. Neuro-ophthalmic presentations and treatment of cryptococcal meningitis-related increased intracranial pressure. Can J Ophthalmol. 2014;49(5):473-477. PMID: 25284106. doi:10.1016/j.jcjo.2014.06.012
  6. Joseph J, Sharma S, Narayanan R. Endogenous Cryptococcus neoformans endophthalmitis with subretinal abscess in a HIV-infected man. Indian J Ophthalmol. 2018;66(7):1015-1017. PMID: 29941759. doi:10.4103/ijo.IJO_60_18

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