ประเด็นสำคัญโดยสังเขป
คอรอยด์ อักเสบติดเชื้อจาก Cryptococcus neoformans หนึ่งในโรคบ่งชี้เอดส์
ในปี 2008 มีการสำรวจพบผู้ป่วยเยื่อหุ้มสมองและสมองอักเสบจากคริปโตค็อกคัส 957,900 ราย เสียชีวิตมากกว่า 600,000 ราย
จำนวนเซลล์ CD4+ < 100 เซลล์/µL เป็นปัจจัยเสี่ยงหลัก
ลักษณะเฉพาะคือรอยโรคคอรอยด์ สีขาวขุ่นถึงเหลือง และเลือดออกในจอประสาทตา ร่วมกับจุดขาวตรงกลาง
ความไวและความจำเพาะของการทดสอบ CrAg lateral flow >98%
การรักษาเหนี่ยวนำ: liposomal amphotericin B + flucytosine นาน 2 สัปดาห์
โรคคอรอยด์ อักเสบจากคริปโตค็อกคัส (Cryptococcal choroiditis) คือคอรอยด์ อักเสบติดเชื้อที่เกิดจากเชื้อรายีสต์มีแคปซูล Cryptococcus neoformans ¹˒²
เป็นหนึ่งในโรคบ่งชี้โรคเอดส์ (AIDS-defining illness) และเป็นสาเหตุสำคัญของคอรอยด์ อักเสบติดเชื้อในผู้ป่วยภูมิคุ้มกันบกพร่อง³.
รอยโรคที่คอรอยด์ อาจปรากฏเป็นอาการทางตาเริ่มต้นของโรคคริปโตคอกโคซิสชนิดแพร่กระจายหรือเยื่อหุ้มสมองอักเสบ หากไม่ได้รับการรักษา โรคอาจดำเนินไปจนเสียชีวิตภายในไม่กี่สัปดาห์ ดังนั้นการตรวจพบและการรักษาตั้งแต่ระยะแรกจึงมีความสำคัญอย่างยิ่ง
เชื้อก่อโรคและเส้นทางการติดเชื้อ
เชื้อก่อโรค : Cryptococcus neoformans (เชื้อรายีสต์ที่มีแคปซูล)
แหล่งเชื้อ : พบมากที่สุดในมูลนกพิราบแห้ง
เส้นทางการติดเชื้อ : การสูดดมสปอร์ที่กลายเป็นละอองลอย → การติดเชื้อในปอด → การแพร่กระจายทางกระแสเลือด
ระบาดวิทยา : ผู้ป่วยเยื่อหุ้มสมองและสมองอักเสบจากคริปโตคอกคัส 957,900 รายต่อปี เสียชีวิตมากกว่า 600,000 ราย (การศึกษา พ.ศ. 2551)
ปัจจัยเสี่ยงหลัก
เอชไอวี/เอดส์ : CD4 < 100 เซลล์/µL เป็นความเสี่ยงสูงสุด
ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องอื่นๆ : การปลูกถ่ายอวัยวะ เนื้องอกมะเร็ง การใช้ยากดภูมิคุ้มกัน การใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ เป็นเวลานาน
การสัมผัสสิ่งแวดล้อม : มูลนกพิราบ ไม้ผุ โพรงไม้ ดินที่ปนเปื้อน
การป้องกัน : ทันทีที่พบ CD4 < 100 เซลล์/µL ให้เริ่มให้ยาต้านเชื้อราป้องกันทันที
โรคคอริโอเรตินาอักเสบจากคริปโตคอคคัสในระยะแรกมีอาการไม่จำเพาะ
ปวดศีรษะเล็กน้อย อ่อนเพลีย มีไข้ (อาการทั่วร่างกาย)
ตามัวเป็นระยะ การมองเห็น ลดลง
อาการอาจเป็นซ้ำระหว่างช่วงที่อาการแย่ลงและทุเลาลง
ในภาวะกดภูมิคุ้มกันอย่างรุนแรง ปฏิกิริยาการอักเสบอาจน้อย ทำให้เสี่ยงต่อการดำเนินโรคโดยมีอาการเพียงเล็กน้อย
ผลการตรวจอวัยวะภายในลูกตา:
จอประสาทตา อักเสบจากเชื้อคริปโตค็อกคัส (Cryptococcal chorioretinitis) มักแสดงผลการตรวจดังนี้:
รอยโรคคอรอยด์ สีขาวขุ่นถึงเหลือง (creamy yellow lesions) : กลุ่มเชื้อราในคอรอยด์ ³
เลือดออกในจอประสาทตา ที่มีจุดขาวตรงกลาง (white-centered hemorrhages) : เลือดออกคล้ายจุด Roth³˒⁶
ในภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องรุนแรง ปฏิกิริยาการอักเสบ เช่น ภาวะวุ้นตา อักเสบ (vitritis) มักมีน้อย
เนื่องจากหน้าที่ของระบบภูมิคุ้มกันที่จำเป็นต่อการกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันภายในลูกตาลดลงอย่างมาก
ผลการตรวจวินิจฉัยทางภาพ:
การตรวจ ผลการตรวจ การตรวจหลอดเลือดด้วยฟลูออเรสซีน (FA ) ระยะแรก: การบดบังการเติมของคอรอยด์ (การเรืองแสงต่ำ) ระยะหลัง: รอยโรคที่มีการไหลเวียนลดลง การตรวจหลอดเลือดด้วยอินโดไซยานีนกรีน (ICG) ใช้เพื่อประเมินรอยโรคของคอรอยด์ OCT คอรอยด์หนา ขึ้น, รอยโรคคอรอยด์ ที่มีการสะท้อนสูง การทำลายเยื่อบุผิวรงควัตถุจอตา (RPE ) ไม่ใช่ลักษณะทั่วไป
ผลการตรวจภาพเหล่านี้ไม่จำเพาะเจาะจง
Q
ทำไมเยื่อแก้วตาอักเสบจึงพบน้อยในคอรอยด์อักเสบจากคริปโตค็อกคัส?
A
ในภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องรุนแรง การทำงานของระบบภูมิคุ้มกันในการเรียกเซลล์อักเสบเข้าไปในเยื่อแก้วตาถูกบกพร่องอย่างมาก เนื่องจากเซลล์ที CD4+ ลดลงเหลือ ≤100 เซลล์/ไมโครลิตร การตอบสนองการอักเสบต่อการติดเชื้อจึงเกิดขึ้นได้ยาก ดังนั้น เยื่อแก้วตาอักเสบและการอักเสบของช่องหน้าจึงมักไม่รุนแรงเมื่อเทียบกับเยื่อบุตาอักเสบ ติดเชื้อทั่วไป
C. neoformans เป็นเชื้อราคล้ายยีสต์ที่มีแคปซูล พบได้ทั่วไปในสิ่งแวดล้อม โดยเฉพาะอย่างยิ่งในมูลนกพิราบแห้ง การสูดดมสปอร์ที่กลายเป็นละอองลอยเป็นเส้นทางหลักของการติดเชื้อ
ปัจจัยเสี่ยง (หลัก):
การติดเชื้อ HIV/AIDS (จำนวนเซลล์ CD4+ < 100 เซลล์/ไมโครลิตร)
การรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกันหลังการปลูกถ่ายอวัยวะแข็ง
มะเร็งทางโลหิตวิทยา (เช่น มะเร็งต่อมน้ำเหลือง)
การใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ เป็นเวลานาน
ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องอื่นๆ (เช่น การรักษาโรคภูมิต้านตนเอง)
ความเสี่ยงจากสิ่งแวดล้อม:
การสัมผัสกับมูลนกพิราบ
ไม้ผุและโพรงไม้
ดินที่ปนเปื้อน
ผลไม้ดิบที่ไม่ได้ล้าง
จอประสาทตา อักเสบจากเชื้อคริปโตค็อกคัสเป็นอาการทางตาของโรคทั่วร่างกาย ดังนั้นการประเมินทั่วร่างกายจึงจำเป็น
ขั้นตอนการประเมินเบื้องต้น:
ซักประวัติโดยละเอียด (ยืนยันภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องและประวัติการสัมผัส)
การตรวจทางระบบประสาท (ประเมินความดันในกะโหลกศีรษะสูงและอาการของเส้นประสาทสมอง)
การตรวจหาแอนติเจนคริปโตค็อกคัสในซีรั่ม (CrAg)
หาก CrAg เป็นบวกหรือมีอาการ ให้เจาะน้ำไขสันหลัง (LP)
เพาะเชื้อน้ำไขสันหลัง (CSF), ตรวจ CrAg, ย้อมหมึกอินเดีย
ความแม่นยำของการตรวจวินิจฉัย:
การตรวจ ลักษณะ วิธี LFA (CrAg Lateral Flow) ความไวและความจำเพาะ >98% วิธีการวินิจฉัยที่แนะนำ เพาะเชื้อราจากน้ำไขสันหลัง ใช้เพื่อการวินิจฉัยที่แน่นอน ความไวลดลงในระยะเริ่มแรกหรือเมื่อได้รับการรักษาด้วยยาต้านเชื้อราก่อนหน้านี้ การย้อม mucicarmine ระบุแคปซูลหนาของ C. neoformans การย้อมหมึกอินเดีย (India Ink Stain) ระบุแคปซูลหนา มีประโยชน์ในการวินิจฉัยอย่างรวดเร็ว
การวินิจฉัยแยกโรค:
การวินิจฉัยแยกโรคคอริโอเรตินาอักเสบจากคริปโตค็อกคัสในผู้ป่วยเอดส์ระยะลุกลาม:
ท็อกโซพลาสโมซิส (รอยโรคเนื้อตายที่ขั้วหลังของจอตา)
การติดเชื้อ Pneumocystis jiroveci (ยืนยันโดยเสมหะเหนี่ยวนำหรือ BAL)
Mycobacterium tuberculosis (ประเมินโดยเอกซเรย์ทรวงอก)
Histoplasma capsulatum (ยืนยันโดยการตรวจทางจุลพยาธิวิทยา)
Candida albicans (พบบ่อยในการติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับสายสวน)
Q
สามารถวินิจฉัยจอประสาทตาอักเสบจากเชื้อคริปโตค็อกคัสจากผลตรวจอวัยวะรับภาพเพียงอย่างเดียวได้หรือไม่?
A
ผลตรวจอวัยวะรับภาพ (รอยโรคคอรอยด์ สีขาวขุ่นถึงเหลือง + เลือดออกมีจุดขาวตรงกลาง) มีลักษณะเฉพาะ แต่การวินิจฉัยที่แน่นอนต้องตรวจ CrAg ในซีรัมและน้ำไขสันหลังหรือเพาะเชื้อ ผล FA , ICG และ OCT ไม่จำเพาะเจาะจง และอาจแยกจากคอรอยด์ อักเสบติดเชื้ออื่นได้ยากจากผลตรวจตาเพียงอย่างเดียว สิ่งสำคัญคือต้องประเมินสภาพร่างกายโดยรวม (ระดับภูมิคุ้มกันบกพร่องและความเสี่ยงต่อการติดเชื้ออื่น) อย่างครอบคลุม
แนวทางปฏิบัติระดับโลกของสมาพันธ์วิทยาเชื้อราแห่งยุโรป (ECMM) และสมาคมวิทยาเชื้อราในมนุษย์และสัตว์ระหว่างประเทศ (ISHAM) (Chang และคณะ, 2024)¹ รวมถึงแนวทางปฏิบัติทางคลินิกของสมาคมโรคติดเชื้อแห่งอเมริกา (IDSA) (Perfect และคณะ, 2010)² แนะนำให้รักษาโรคคริปโตคอกโคซิสชนิดแพร่กระจายที่ไม่ใช่ระบบประสาทส่วนกลางและไม่ใช่ปอดทั้งหมด รวมถึงรอยโรคที่ตา เช่นเดียวกับโรคระบบประสาทส่วนกลาง
แผนการรักษา 3 ขั้นตอน:
ระยะ สูตรยา ระยะเวลา การรักษาแบบเหนี่ยวนำ (Induction) แอมโฟเทอริซิน บี ชนิดไลโปโซม 3-4 มก./กก./วัน + ฟลูไซโทซีน 25 มก./กก. วันละ 4 ครั้ง 2 สัปดาห์ การรักษาแบบเสริมกำลัง (Consolidation) ฟลูโคนาโซล 400-800 มก. วันละครั้ง 8 สัปดาห์ การรักษาแบบประคับประคอง (Maintenance) ฟลูโคนาโซล 200 มก. วันละครั้ง 12-18 เดือน
การรักษาทางเลือกในพื้นที่ที่มีทรัพยากรจำกัด (ระยะเริ่มต้น):
อะมโฟเทอริซิน บี ชนิดไลโปโซม ขนาดสูงครั้งเดียว (10 มก./กก.) + ฟลูไซโทซีน 100 มก./กก./วัน + ฟลูโคนาโซล 1200 มก./วัน เป็นเวลา 2 สัปดาห์
จำเป็นต้องติดตามอย่างใกล้ชิดในระยะเริ่มแรกจนกว่าจะเห็นการตอบสนองทางคลินิก
ควรหยุดการรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกันอย่างน้อย 2 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษาด้วยยาต้านเชื้อรา
เนื่องจากการกลับเป็นซ้ำไม่ใช่เรื่องแปลก ควรลดการรักษาทางยาอย่างช้าๆ
ในบางกรณี โรคอาจลุกลามอย่างรวดเร็วไปสู่ภาวะเยื่อบุตาอักเสบ (endophthalmitis) ซึ่งจำเป็นต้องได้รับการผ่าตัดดังนี้:
การฉีดยาเข้าแก้วตา (intravitreal therapy)
การผ่าตัดน้ำวุ้นตา (pars plana vitrectomy; PPV )
ข้อควรระวัง
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับพยากรณ์โรค:
หากไม่ได้รับการรักษา การติดเชื้อคริปโตค็อกคัสจะแพร่กระจายมากขึ้น และอาจทำให้เสียชีวิตภายในไม่กี่สัปดาห์เนื่องจากระบบหายใจล้มเหลว ภาวะแทรกซ้อนทั่วร่างกาย และการแพร่กระจายไปยังระบบประสาทส่วนกลาง
ภาวะแทรกซ้อนหลังผ่าตัด:
ภาวะแทรกซ้อนหลังการผ่าตัด ได้แก่ การกลับเป็นซ้ำของจอประสาทตา อักเสบจากคริปโตค็อกคัส ต้อหิน ต้อกระจก แผลรั่ว และสายตาเอียง
ข้อควรระวังเกี่ยวกับกลุ่มอาการฟื้นฟูภูมิคุ้มกัน (IRIS):
เมื่อเริ่มการรักษาด้วยยาต้านไวรัส (ART) ในผู้ป่วย HIV โรคคริปโตค็อกคัสอาจแย่ลงชั่วคราวเนื่องจากการฟื้นฟูภูมิคุ้มกัน ในผู้ป่วยโรคคริปโตค็อกคัสที่เกี่ยวข้องกับ HIV ซึ่งเริ่ม ART มีรายงานอัตราการเกิด IRIS 30–35%⁴ แนะนำให้เลื่อนการเริ่ม ART อย่างน้อย 2 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษาด้วยยาต้านเชื้อรา¹˒²
Q
หากการรักษาประสบความสำเร็จ จอประสาทตาอักเสบจากคริปโตค็อกคัสจะหายขาดหรือไม่?
A
การติดเชื้อในระยะเฉียบพลันสามารถควบคุมได้ด้วยการรักษาที่เหมาะสม แต่จำเป็นต้องได้รับการบำรุงรักษาระยะยาว (ฟลูโคนาโซล 12–18 เดือน) เนื่องจากมีความเสี่ยงสูงที่จะกลับเป็นซ้ำ การลดขนาดยาบำรุงรักษาจึงต้องทำอย่างระมัดระวัง การจัดการภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องที่เป็นสาเหตุ (โดยเฉพาะเอชไอวี) ก็มีความสำคัญเช่นกัน เนื่องจากการฟื้นตัวของจำนวน CD4 ส่งผลอย่างมากต่อการพยากรณ์โรคในระยะยาว การพยากรณ์โรคทางสายตาขึ้นอยู่กับขอบเขตของรอยโรคเมื่อตรวจพบและความรวดเร็วในการเริ่มการรักษา
C. neoformans เป็นเชื้อราคล้ายยีสต์ที่มีแคปซูล (polysaccharide capsule) แคปซูลทำหน้าที่เป็นกลไกหลบเลี่ยงภูมิคุ้มกันโดยยับยั้งการกระตุ้นคอมพลีเมนต์ และหลีกเลี่ยงการถูกฟาโกไซโทซิสโดยมาโครฟาจ
การดำเนินของการติดเชื้อ:
การสูดดมสปอร์ → การติดเชื้อเริ่มต้นในปอด
ในโฮสต์ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง การติดเชื้อในปอดจะดำเนินไปและคงอยู่
การแพร่กระจายทางเลือด (hematogenous dissemination) ไปทั่วร่างกาย รวมถึงระบบหลอดเลือดคอรอยด์
การตั้งรกรากที่คอรอยด์ → การเจริญเติบโตของเชื้อราเฉพาะที่ → การเกิดคอรอยด์ อักเสบ
ในสภาวะภูมิคุ้มกันปกติ ภูมิคุ้มกันแบบเซลล์ชนิด Th1 จะถูกกระตุ้นต่อการติดเชื้อและทำให้เกิดการอักเสบ แต่ในสภาวะที่เซลล์ T CD4+ ลดลงอย่างรุนแรง การตอบสนองการอักเสบนี้จะไม่ถูกกระตุ้น ดังนั้นในคอรอยด์ อักเสบจากคริปโตค็อกคัส สัญญาณการอักเสบ เช่น ไวทรีอักเสบ จึงพบน้อย และโรคดำเนินไปโดยมีอาการเล็กน้อย
การไหลเวียนเลือดที่อุดมสมบูรณ์ของคอรอยด์ และโครงสร้างหลอดเลือด (เส้นเลือดฝอยแบบมีรู) ช่วยให้เชื้อ C. neoformans ที่แพร่กระจายทางกระแสเลือดตั้งรกรากได้ง่าย การเติบโตของโคโลนีเชื้อราทำให้เกิดรอยโรคคอรอยด์ สีขาวขุ่นถึงเหลือง การแพร่กระจายไปยังเส้นเลือดฝอยจอประสาทตา ที่อยู่ติดกันอาจทำให้เกิดเลือดออกในจอประสาทตา ที่มีจุดสีขาวตรงกลาง (คล้ายจุด Roth)
โรคคริปโตคอกโคซิสยังคงเป็นภาระโรคที่รุนแรง โดยเฉพาะในประเทศที่มีรายได้ต่ำและปานกลาง¹ ความบกพร่องทางการมองเห็น เกิดขึ้นบ่อยในเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากคริปโตคอกคัส และมีรายงานโรคเส้นประสาทตา และการสูญเสียการมองเห็น ที่ไม่สามารถกลับคืนได้เนื่องจากความดันในกะโหลกศีรษะสูง⁴˒⁵ แนวโน้มการวิจัยหลักเมื่อเร็วๆ นี้รวมถึง:
การแพร่หลายของการทดสอบการไหลด้านข้าง (LFA ) : ชุดตรวจวินิจฉัยอย่างง่ายที่มีความไวและความจำเพาะ >98% ช่วยให้วินิจฉัยได้ตั้งแต่เนิ่นๆ แม้ในสภาพแวดล้อมทางการแพทย์ที่มีทรัพยากรจำกัด
การศึกษาแอมโฟเทอริซิน บี ขนาดสูงครั้งเดียว : เป็นทางเลือกแทนสูตรการให้ยาสองสัปดาห์แบบเดิม กำลังมีการศึกษาสูตรการให้ยาครั้งเดียวเพื่อปรับปรุงการเข้าถึงในพื้นที่ที่มีทรัพยากรจำกัด
ความก้าวหน้าในการรักษาเอชไอวี : การแพร่หลายของ ART คาดว่าจะฟื้นฟูจำนวน CD4 แต่การจัดการ IRIS (กลุ่มอาการฟื้นฟูภูมิคุ้มกัน) ยังคงเป็นความท้าทายที่สำคัญ
การถ่ายเทยาเข้าสู่ดวงตา : ฟลูโคนาโซลมีความสามารถในการซึมผ่านอุปสรรคเลือด-ตาได้ค่อนข้างสูง ทำให้เข้าถึงรอยโรคที่ตาได้ดี ซึ่งเป็นจุดที่ได้รับความสนใจ
Chang CC, Harrison TS, Bicanic TA, et al. Global guideline for the diagnosis and management of cryptococcosis: an initiative of the ECMM and ISHAM in cooperation with the ASM. Lancet Infect Dis . 2024;24(8):e495-e512. PMID: 38346436. doi:10.1016/S1473-3099(23)00731-4
Perfect JR, Dismukes WE, Dromer F, et al. Clinical practice guidelines for the management of cryptococcal disease: 2010 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis . 2010;50(3):291-322. PMID: 20047480. doi:10.1086/649858
Paiva A, Biancardi AL, Curi A. Clinical-laboratory outcome of Cryptococcus sp. multifocal choroiditis in acquired immunodeficiency syndrome patients. Ocul Immunol Inflamm . 2024;32(10):2421-2427. PMID: 39250593. doi:10.1080/09273948.2024.2392201
Duggan J, Walls HM. Ocular complications of cryptococcal meningitis in patients with HIV: report of two cases and review of the literature. J Int Assoc Physicians AIDS Care (JIAPAC) . 2012;11(5):283-288. PMID: 22713686. doi:10.1177/1545109712448537
Espino Barros Palau A, Morgan ML, Foroozan R, Lee AG. Neuro-ophthalmic presentations and treatment of cryptococcal meningitis-related increased intracranial pressure. Can J Ophthalmol . 2014;49(5):473-477. PMID: 25284106. doi:10.1016/j.jcjo.2014.06.012
Joseph J, Sharma S, Narayanan R. Endogenous Cryptococcus neoformans endophthalmitis with subretinal abscess in a HIV-infected man. Indian J Ophthalmol . 2018;66(7):1015-1017. PMID: 29941759. doi:10.4103/ijo.IJO_60_18
ถาม AI เกี่ยวกับบทความนี้
คัดลอกข้อความบทความแล้ววางในผู้ช่วย AI ที่คุณต้องการใช้
เปิดผู้ช่วย AI ด้านล่าง แล้ววางข้อความที่คัดลอกลงในช่องแชต