Lewati ke konten
Uveitis

Korioretinitis Kriptokokus

Koroiditis Kriptokokus (Cryptococcal choroiditis) adalah koroiditis infeksius yang disebabkan oleh jamur ragi berkapsul Cryptococcus neoformans¹˒². Merupakan salah satu penyakit penanda AIDS (AIDS-defining illness) dan penyebab penting koroiditis infeksius pada pasien imunokompromais³.

Lesi koroid dapat muncul sebagai gejala mata awal dari kriptokokosis diseminata atau meningitis. Tanpa pengobatan, perjalanan penyakit dapat berakibat fatal dalam beberapa minggu, sehingga deteksi dini dan pengobatan dini sangat penting.

Patogen dan Jalur Infeksi

Patogen: Cryptococcus neoformans (jamur ragi berkapsul)

Sumber infeksi: Paling banyak terdapat pada kotoran burung merpati yang kering

Jalur infeksi: Inhalasi spora aerosol → infeksi paru → penyebaran hematogen

Epidemiologi: 957.900 kasus meningoensefalitis kriptokokus per tahun, lebih dari 600.000 kematian (studi 2008)

Faktor Risiko Utama

HIV/AIDS: CD4 < 100 sel/µL merupakan risiko terbesar

Defisiensi imun lainnya: transplantasi organ, tumor ganas, penggunaan obat imunosupresan, penggunaan kortikosteroid jangka panjang

Paparan lingkungan: kotoran merpati, kayu busuk, lubang pohon, tanah terkontaminasi

Pencegahan: Segera berikan obat antijamur profilaksis setelah diketahui CD4 < 100 sel/µL

Korioretinitis kriptokokus pada awalnya menunjukkan gejala yang tidak spesifik.

  • Sakit kepala ringan, kelelahan, demam (gejala sistemik)
  • Penglihatan kabur intermiten, penurunan visus
  • Gejala dapat berulang antara perburukan dan remisi

Pada keadaan imunosupresi berat, reaksi inflamasi sendiri mungkin kurang, sehingga ada risiko perkembangan penyakit dengan gejala minimal.

Temuan Fundus:

Korioretinitis kriptokokus biasanya menunjukkan temuan berikut:

  • Lesi koroid berwarna putih susu hingga kuning (creamy yellow lesions): Koloni jamur di koroid³
  • Perdarahan intraretina dengan titik putih sentral (white-centered hemorrhages): Perdarahan mirip bercak Roth³˒⁶

Pada imunodefisiensi berat, reaksi inflamasi seperti vitritis sering kali minimal. Hal ini karena fungsi imun yang diperlukan untuk memicu respons imun intraokular sangat menurun.

Temuan Pencitraan Diagnostik:

PemeriksaanTemuan
Angiografi Fluoresein (FA)Awal: Penghambatan pengisian koroid (hipofluoresen). Akhir: Lesi dengan perfusi berkurang
Angiografi Hijau Indosianin (ICG)Digunakan untuk mengevaluasi lesi koroid
OCTPenebalan koroid, lesi koroid hiperreflektif. Kerusakan epitel pigmen retina (RPE) tidak khas

Temuan pencitraan ini bersifat non-spesifik.

Q Mengapa vitritis jarang terjadi pada korioretinitis kriptokokus?
A

Pada keadaan imunodefisiensi berat, fungsi imun untuk merekrut sel inflamasi ke dalam vitreus sangat terganggu. Karena sel T CD4+ turun hingga ≤100 sel/µL, respons inflamasi terhadap infeksi sulit terjadi. Oleh karena itu, vitritis dan peradangan bilik anterior seringkali ringan dibandingkan dengan endoftalmitis infeksius biasa.

C. neoformans adalah jamur mirip ragi berkapsul yang tersebar luas di lingkungan. Terutama banyak terdapat pada kotoran merpati kering, dan inhalasi spora yang menjadi aerosol adalah jalur infeksi utama.

Faktor risiko (utama):

  • Infeksi HIV/AIDS (jumlah sel CD4+ < 100 sel/µL)
  • Terapi imunosupresif setelah transplantasi organ padat
  • Keganasan hematologi (misalnya limfoma)
  • Penggunaan kortikosteroid jangka panjang
  • Keadaan imunosupresi lainnya (misalnya pengobatan penyakit autoimun)

Risiko lingkungan:

  • Paparan kotoran merpati
  • Kayu lapuk dan lubang pohon
  • Tanah terkontaminasi
  • Buah mentah yang tidak dicuci

Korioretinitis kriptokokus merupakan manifestasi okular dari penyakit sistemik, sehingga evaluasi sistemik wajib dilakukan.

Alur evaluasi awal:

  1. Anamnesis riwayat penyakit secara rinci (konfirmasi status imunosupresi dan riwayat paparan)
  2. Pemeriksaan neurologis (evaluasi peningkatan tekanan intrakranial dan gejala saraf kranial)
  3. Tes antigen kriptokokus serum (CrAg)
  4. Jika CrAg positif atau ada gejala, lakukan pungsi lumbal (LP)
  5. Kultur cairan serebrospinal (CSF), tes CrAg, pewarnaan tinta India

Akurasi tes diagnostik:

TesKarakteristik
Metode LFA (CrAg Lateral Flow)Sensitivitas dan spesifisitas >98%. Metode diagnostik yang direkomendasikan
Kultur jamur CSFDigunakan untuk diagnosis pasti. Sensitivitas menurun pada tahap awal atau dengan terapi antijamur sebelumnya
Pewarnaan muckarminMengidentifikasi kapsul tebal C. neoformans
Pewarna Tinta India (India Ink Stain)Mengidentifikasi kapsul tebal. Berguna untuk diagnosis cepat

Diagnosis Banding:

Diagnosis banding korioretinitis kriptokokus pada pasien AIDS lanjut:

  • Toksoplasmosis (lesi nekrotik di kutub posterior fundus)
  • Infeksi Pneumocystis jiroveci (dikonfirmasi dengan sputum induksi atau BAL)
  • Mycobacterium tuberculosis (dievaluasi dengan rontgen dada)
  • Histoplasma capsulatum (dikonfirmasi dengan pemeriksaan histopatologi)
  • Candida albicans (sering pada infeksi terkait kateter)
Q Dapatkah korioretinitis kriptokokus didiagnosis hanya dari temuan fundus?
A

Temuan fundus (lesi koroid putih susu hingga kuning + perdarahan dengan titik putih sentral) bersifat khas, tetapi diagnosis pasti memerlukan tes CrAg serum dan cairan serebrospinal atau kultur. Temuan FA, ICG, dan OCT semuanya tidak spesifik, dan mungkin sulit membedakan dari korioretinitis infeksius lainnya hanya berdasarkan temuan mata. Penting untuk mengevaluasi kondisi sistemik secara komprehensif (derajat imunosupresi dan risiko infeksi lain).

Pedoman global dari European Confederation of Medical Mycology (ECMM) dan International Society for Human and Animal Mycology (ISHAM) (Chang dkk., 2024)¹, serta pedoman praktik klinis dari Infectious Diseases Society of America (IDSA) (Perfect dkk., 2010)², merekomendasikan bahwa semua kriptokokosis diseminata non-sistem saraf pusat dan non-paru, termasuk lesi okular, harus diobati seperti penyakit sistem saraf pusat.

Regimen pengobatan 3 tahap:

TahapRegimenDurasi
Terapi Induksi (Induction)Amfoterisin B liposomal 3-4 mg/kg/hari + Flusitosin 25 mg/kg 4 kali sehari2 minggu
Terapi Konsolidasi (Consolidation)Flukonazol 400-800 mg sekali sehari8 minggu
Terapi Pemeliharaan (Maintenance)Flukonazol 200 mg sekali sehari12-18 bulan

Terapi alternatif di daerah dengan sumber daya terbatas (fase induksi):

Dosis tunggal tinggi liposomal amfoterisin B (10 mg/kg) + flusitosin 100 mg/kg/hari + flukonazol 1200 mg/hari selama 2 minggu.

  • Pemantauan ketat diperlukan pada tahap awal sampai respons klinis terlihat
  • Terapi imunosupresif harus dihentikan setidaknya 2 minggu setelah memulai terapi antijamur
  • Karena kekambuhan tidak jarang terjadi, terapi medis harus dikurangi secara perlahan

Pada beberapa kasus, penyakit dapat berkembang cepat menjadi endoftalmitis, sehingga memerlukan terapi bedah berikut:

  • Terapi injeksi intravitreal
  • Vitrektomi (pars plana vitrectomy; PPV)
Q Apakah korioretinitis kriptokokus dapat sembuh jika pengobatan berhasil?
A

Infeksi fase akut dapat dikendalikan dengan terapi yang tepat, tetapi terapi pemeliharaan jangka panjang (flukonazol 12–18 bulan) diperlukan. Karena risiko kekambuhan tinggi, pengurangan dosis terapi pemeliharaan harus dilakukan secara hati-hati. Penanganan imunodefisiensi yang mendasari (terutama HIV) juga penting, karena pemulihan jumlah CD4 sangat memengaruhi prognosis jangka panjang. Prognosis penglihatan tergantung pada luas lesi saat ditemukan dan kecepatan memulai pengobatan.

C. neoformans adalah jamur mirip ragi yang memiliki kapsul (kapsul polisakarida). Kapsul berfungsi sebagai mekanisme penghindaran imun dengan menghambat aktivasi komplemen dan menghindari fagositosis oleh makrofag.

Perkembangan infeksi:

  1. Inhalasi spora → infeksi awal di paru-paru
  2. Pada host imunokompromais, infeksi paru berlanjut dan menetap
  3. Penyebaran hematogen (hematogenous dissemination) ke seluruh tubuh termasuk sistem vaskular koroid
  4. Kolonisasi di koroid → proliferasi jamur lokal → pembentukan koroiditis

Mengapa peradangan intraokular jarang terjadi pada imunodefisiensi berat

Section titled “Mengapa peradangan intraokular jarang terjadi pada imunodefisiensi berat”

Pada keadaan imun normal, imunitas seluler tipe Th1 diaktifkan terhadap infeksi dan menyebabkan peradangan. Namun, pada keadaan penipisan sel T CD4+ yang parah, respons peradangan ini tidak diaktifkan. Oleh karena itu, pada koroiditis kriptokokus, tanda-tanda peradangan seperti vitritis jarang terjadi, dan penyakit berkembang dengan gejala ringan.

Aliran darah yang kaya di koroid dan struktur pembuluh darah (kapiler berfenestrasi) memudahkan kolonisasi C. neoformans yang menyebar secara hematogen. Pertumbuhan koloni jamur membentuk lesi koroid berwarna putih susu hingga kuning. Penyebaran ke kapiler retina yang berdekatan dapat menyebabkan perdarahan intraretina dengan titik putih sentral (seperti bercak Roth).

7. Penelitian Terkini dan Prospek Masa Depan

Section titled “7. Penelitian Terkini dan Prospek Masa Depan”

Kriptokokosis masih menjadi beban penyakit yang berat, terutama di negara berpenghasilan rendah dan menengah¹. Gangguan penglihatan sering terjadi pada meningitis kriptokokus, dan telah dilaporkan neuropati optik serta penurunan penglihatan ireversibel akibat peningkatan tekanan intrakranial⁴˒⁵. Tren penelitian utama terkini meliputi:

  • Penyebaran tes aliran lateral (LFA): Kit diagnostik sederhana dengan sensitivitas dan spesifisitas >98% memungkinkan diagnosis dini bahkan di lingkungan medis dengan sumber daya terbatas.
  • Studi dosis tunggal tinggi amfoterisin B: Sebagai alternatif dari rejimen dua minggu konvensional, protokol dosis tunggal sedang diteliti untuk meningkatkan akses di daerah dengan sumber daya terbatas.
  • Kemajuan terapi HIV: Penyebaran ART diharapkan dapat memulihkan jumlah CD4, namun penanganan IRIS (sindrom rekonstitusi imun) tetap menjadi tantangan penting.
  • Penghantaran obat ke mata: Permeabilitas flukonazol melalui sawar darah-mata relatif tinggi, sehingga akses ke lesi mata baik dan menjadi perhatian
  1. Chang CC, Harrison TS, Bicanic TA, et al. Global guideline for the diagnosis and management of cryptococcosis: an initiative of the ECMM and ISHAM in cooperation with the ASM. Lancet Infect Dis. 2024;24(8):e495-e512. PMID: 38346436. doi:10.1016/S1473-3099(23)00731-4
  2. Perfect JR, Dismukes WE, Dromer F, et al. Clinical practice guidelines for the management of cryptococcal disease: 2010 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2010;50(3):291-322. PMID: 20047480. doi:10.1086/649858
  3. Paiva A, Biancardi AL, Curi A. Clinical-laboratory outcome of Cryptococcus sp. multifocal choroiditis in acquired immunodeficiency syndrome patients. Ocul Immunol Inflamm. 2024;32(10):2421-2427. PMID: 39250593. doi:10.1080/09273948.2024.2392201
  4. Duggan J, Walls HM. Ocular complications of cryptococcal meningitis in patients with HIV: report of two cases and review of the literature. J Int Assoc Physicians AIDS Care (JIAPAC). 2012;11(5):283-288. PMID: 22713686. doi:10.1177/1545109712448537
  5. Espino Barros Palau A, Morgan ML, Foroozan R, Lee AG. Neuro-ophthalmic presentations and treatment of cryptococcal meningitis-related increased intracranial pressure. Can J Ophthalmol. 2014;49(5):473-477. PMID: 25284106. doi:10.1016/j.jcjo.2014.06.012
  6. Joseph J, Sharma S, Narayanan R. Endogenous Cryptococcus neoformans endophthalmitis with subretinal abscess in a HIV-infected man. Indian J Ophthalmol. 2018;66(7):1015-1017. PMID: 29941759. doi:10.4103/ijo.IJO_60_18

Salin teks artikel dan tempelkan ke asisten AI pilihan Anda.