Angiografi Fluorescein (FA)

Poin-poin penting sekilas

Angiografi fluorescein (FA) adalah pemeriksaan yang menyuntikkan natrium fluorescein secara intravena untuk mencitrakan sirkulasi darah retina dan koroid secara dinamis.
Pemeriksaan ini sangat penting untuk diagnosis dan penentuan terapi berbagai penyakit fundus seperti retinopati diabetik, oklusi vena retina, dan degenerasi makula terkait usia.
Memberikan informasi dinamis yang tidak dapat dideteksi oleh OCT angiography (OCTA), seperti kebocoran fluorescein akibat gangguan sawar darah-retina, dan defek pengisian akibat oklusi pembuluh darah.
Angka kejadian efek samping berkisar antara 1,1% hingga 11,2%, sebagian besar ringan seperti mual atau kulit menguning, dan membaik secara spontan ⁴⁾.
Anafilaksis berat atau kematian sangat jarang (kematian: sekitar 1:200.000), namun perlu disiapkan perlengkapan darurat sebelum pemeriksaan ³⁾.
Pemeriksaan ini umumnya kontraindikasi pada ibu hamil dan menyusui, dan OCTA direkomendasikan sebagai alternatif ²⁾.
OCTA dapat memvisualisasikan struktur pembuluh darah kapiler secara non-invasif, namun kemampuan FA mendeteksi kebocoran sulit digantikan, sehingga keduanya digunakan secara komplementer.

1. Prinsip Dasar

Angiografi fluorescein (FA) adalah pemeriksaan yang menyuntikkan natrium fluorescein secara intravena, kemudian memotret fundus dengan kamera fundus yang dilengkapi filter khusus, sehingga sirkulasi darah retina dan koroid dapat dicitrakan secara dinamis. Pemeriksaan ini unggul dalam mengevaluasi dinamika sirkulasi retina dan status sawar darah-retina, serta banyak digunakan untuk diagnosis dan penentuan terapi penyakit fundus. Selain lesi pembuluh darah retina, FA juga berguna untuk diagnosis banding uveitis, tumor koroid, dan penyakit diskus optikus.

Sejarah

Pada tahun 1961, Harold R. Novotny dan David L. Alvis pertama kali melaporkan metode asli FA. Setelah itu, John Donald McIntyre Gass mempublikasikan temuan FA sistematis untuk berbagai penyakit fundus mulai tahun 1967, sehingga aplikasi klinisnya menyebar dengan cepat.

Prinsip Dasar

Natrium fluorescein memancarkan fluoresensi kuning-hijau (520–530 nm) ketika disinari dengan cahaya eksitasi biru (465–490 nm). Pada scanning laser ophthalmoscope (SLO), digunakan laser biru 488 nm. Natrium fluorescein adalah zat warna larut air dengan berat molekul 376 Da, dan tingkat pengikatan protein setelah injeksi intravena sekitar 70–80%. Sisanya sekitar 20–30% dalam bentuk bebas dan memancarkan fluoresensi. Pada sawar darah-retina yang normal, tidak terjadi kebocoran bahkan bentuk bebas. Jika sawar terganggu, zat warna bocor ke luar pembuluh darah dan terlihat sebagai temuan hiperfluoresen yang khas.

Sawar darah-retina (BRB) terdiri dari dua lapisan: sawar dalam adalah tight junction sel endotel pembuluh darah retina, dan sawar luar adalah tight junction sel epitel pigmen retina (RPE). Jika BRB terganggu, terjadi kebocoran fluorescein, yang menjadi indikator diagnostik berbagai penyakit retina.

Cahaya Eksitasi

Cahaya biru dengan panjang gelombang 465-490 nm disinarkan.

Pada SLO, digunakan laser 488 nm.

Filter eksitasi memotong panjang gelombang yang tidak diinginkan.

Emisi Fluoresensi

Menghasilkan fluoresensi hijau-kuning dengan panjang gelombang emisi 520-530 nm.

Bentuk bebas (sekitar 20-30%) merupakan sumber utama fluoresensi.

Bentuk terikat protein (sekitar 70-80%) sulit memancarkan fluoresensi.

Filter Penghalang

Hanya mentransmisikan fluoresensi dengan panjang gelombang di atas 520 nm.

Menghalangi cahaya eksitasi sehingga gambar fluoresensi menjadi jelas.

Kebocoran ekstravaskular merupakan bukti kerusakan sawar.

Q Sejak kapan angiografi fluoresensi dilakukan?

Pertama kali dilaporkan pada tahun 1961 oleh Novotny dan Alvis. Setelah tahun 1967, Gass mensistematisasikan penerapannya pada berbagai penyakit fundus, dan menyebar ke seluruh dunia sebagai metode pemeriksaan standar dalam diagnosis fundus.

2. Penyakit yang Diindikasikan

Area avaskular retina dan kebocoran fluoresein yang terlihat pada angiografi fluoresein

Sun L, et al. ROP-like retinopathy in full/near-term newborns: A etiology, risk factors, clinical and genetic characteristics, prognosis and management. Front Med (Lausanne). 2022. Figure 3. PMCID: PMC9399493. License: CC BY.

Temuan angiografi fluoresein (FFA) pada kedua mata (A,B) dari kasus dengan mutasi FZD4, menunjukkan area avaskular temporal, pembuluh darah retina perifer seperti sikat, area avaskular di perifer retina, dan kebocoran fluoresein yang ditunjukkan oleh panah merah. Ini sesuai dengan kebocoran fluoresein yang dibahas di bagian “2. Penyakit yang Diindikasikan”.

FA banyak digunakan untuk visualisasi pembuluh darah fundus. Berikut adalah penyakit utama yang diindikasikan.

Penyakit Retina

Retinopati Diabetik: Panduan terapi edema makula (CSME) dan penentuan lokasi laser, evaluasi penurunan visus yang tidak jelas, identifikasi neovaskularisasi³⁾
Oklusi Vena Retina: Konfirmasi lokasi oklusi, evaluasi luas area non-perfusi kapiler, konfirmasi karakteristik edema makula
Oklusi Arteri Retina: Identifikasi arteri yang tersumbat dan luas area iskemik
Mikroaneurisma Retina: Konfirmasi aneurisma dan evaluasi kebocoran
Telangiektasia Kapiler Parafoveal (MacTel): Luas telangiektasia dan pola kebocoran
Penyakit Coats, FEVR, Retinopati Prematuritas (ROP): Evaluasi kelainan pembuluh darah perifer dan neovaskularisasi
Vaskulitis Retina dan Tumor Pembuluh Darah Retina: Kebocoran dinding pembuluh darah dan perubahan inflamasi

Penyakit Retina-Koroid dan Koroid

Korioretinopati Serosa Sentral (CSC): Identifikasi titik kebocoran pigmen dari RPE
Degenerasi Makula Terkait Usia (AMD): Deteksi CNV dan klasifikasi tipe
Neovaskularisasi Koroid Miopik (CNV), Neovaskularisasi Koroid Terkait Striae Angioid: Ada tidaknya kebocoran dan luasnya
Uveitis (Penyakit Harada): Evaluasi gangguan pembuluh darah koroid dan pola kebocoran

Penyakit Diskus Optikus

Vaskulitis diskus optikus: Konfirmasi kebocoran dari pembuluh darah diskus
Neuropati optik iskemik anterior: Evaluasi gangguan aliran darah diskus

Pada edema makula yang terjadi setelah nekrosis retina akut (ARN), FA menunjukkan pola kebocoran petaloid, dan dilaporkan membantu diagnosis banding edema makula kistik (CME) dan penilaian efektivitas pengobatan¹⁾.

Selama kehamilan, oklusi pembuluh darah retina dapat terjadi, namun dari sudut pandang permeabilitas plasenta terhadap FA, OCTA direkomendasikan sebagai pemeriksaan alternatif²⁾.

3. Protokol dan Teknik Pencitraan

Penjelasan Pra-Pemeriksaan kepada Pasien

Sebelum pemeriksaan, jelaskan hal-hal berikut dan dapatkan persetujuan tertulis⁴⁾.

Memasang infus dan menyuntikkan zat kontras ke dalam vena
Segera setelah penyuntikan, ada titik pencitraan penting dan harus dilakukan pencitraan berurutan
Setelah pemeriksaan hingga hari berikutnya, urin akan berwarna kuning
Kulit menguning berlangsung selama 2-3 jam
Pada pasien dialisis, dosis dikurangi setengahnya, dan diperlukan dialisis setelah pemeriksaan
Sekitar 10% pasien mengalami gejala seperti mual, muntah, gatal, dan urtikaria terhadap zat kontras
Kemungkinan terjadinya syok anafilaksis pada kasus yang parah

Persiapan Sebelum Pemeriksaan

Sesuai dengan Standar Pelaksanaan Angiografi Fundus (Edisi Revisi) dari Japanese Ophthalmological Society, lakukan hal berikut ⁴⁾.

Informed Consent: Jelaskan secara tertulis tentang pemberian kontras intravena, risiko efek samping, dan perubahan setelah pemeriksaan, serta dapatkan persetujuan tertulis
Riwayat Penyakit: Periksa riwayat alergi, adanya asma atau atopi. Ketahui juga diabetes, hipertensi, penyakit jantung, gangguan hati/ginjal, dan kelainan pembuluh darah otak. Perhatian khusus diperlukan pada lansia, anak-anak, dan wanita hamil
Pengukuran Tekanan Darah: Ukur tekanan darah sebelum dan sesudah pemeriksaan
Akses Vena: Amankan akses vena dengan kanula (vena antekubiti) atau jarum kupu-kupu (vena dorsum manus)
Midriasis: Lebarkan pupil secara memadai dengan tetes midriatik
Persiapan Sistem Darurat: Sediakan peralatan dan obat-obatan berikut, dan pelaksana harus memahami prosedur penanganan ⁴⁾
- Oksigen, ambu bag (peralatan manajemen jalan napas)
- Sediaan adrenalin (epinefrin) 0,3 mg untuk injeksi intramuskular
- Efedrin, dopamin
- Atropin sulfat
- Agonis β2 (bronkodilator), aminofilin 250 mg
- Obat steroid (hidrokortison dll.)
- Antihistamin
- Larutan Ringer laktat (cairan infus)

Pasien yang sedang mengonsumsi beta-blocker atau alpha-blocker memiliki peningkatan risiko efek samping, sehingga harus diketahui sebelumnya ⁴⁾. Tes reaksi kulit memiliki manfaat terbatas, dan meskipun negatif, tidak dapat sepenuhnya menyingkirkan efek samping serius ⁴⁾.

Prosedur Pemotretan

Hubungkan slang samping dengan kran tiga arah, lalu sambungkan spuit berisi 5 mL fluoresein 10%
Fokuskan sama seperti saat memotret foto fundus berwarna
Suntikkan fluoresein secara cepat intravena bersamaan dengan memulai timer
Masukkan filter dan atur cahaya observasi ke maksimum
Mulai pemotretan kontinu dengan kecepatan 1 frame per detik sesaat sebelum fluoresensi muncul (mencapai retina 6-8 detik setelah injeksi di vena antekubiti, 10-12 detik di vena dorsum manus)
Potret dengan frekuensi tinggi selama fase arteri hingga fase arteri-vena
Potret fase arteri-vena mata kontralateral 50-60 detik setelah injeksi
Potret secara berurutan dari kutub posterior ke perifer
Potret gambar akhir 5 dan 10 menit setelah injeksi

Dosis

Suntikkan 3-5 mL larutan fluoresein 10% secara cepat intravena ⁴⁾. Pada anak-anak, gunakan 0,1 mg/kg sebagai panduan, dan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, gunakan setengah dosis normal atau kurang ⁴⁾.

Q Berapa lama waktu pemeriksaan angiografi fluorescein?

Segera setelah injeksi, dilakukan pemotretan terus menerus selama sekitar 1 menit, kemudian foto fase akhir diambil pada menit ke-5 dan ke-10. Termasuk waktu dilatasi pupil, keseluruhan prosedur memakan waktu sekitar 15-20 menit.

4. Temuan Normal dan Berbagai Fase Angiografi

Ioannis Papasavvas; William R Tucker; Alessandro Mantovani; Lorenzo Fabozzi; Carl P Herbort, Jr. Choroidal vasculitis as a biomarker of inflammation of the choroid. Indocyanine Green Angiography (ICGA) spearheading for diagnosis and follow-up, an imaging tutorial. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2024 Dec 4; 14:63. Figure 5. PMCID: PMC11618284. License: CC BY.

Pada MEWDS, hipoperfusi kapiler koroid terbatas pada titik-titik terisolasi yang sebagian besar tidak menyatu. Gambar fundus berwarna (kiri atas) menunjukkan perubahan warna yang sangat samar. Bingkai FA awal (tengah atas) menunjukkan non-perfusi atau keterlambatan perfusi kapiler koroid (panah kuning) yang juga terlihat pada bingkai ICGA awal (kanan atas). Pada bingkai ICGA akhir (kiri bawah) terdapat titik-titik hipofluoresen persisten yang pasti sesuai dengan non-perfusi kapiler koroid karena tetap ada hingga fase angiografi akhir. Kanan bawah, hiper-autofluoresensi fundus yang khas pada MEWDS, akibat hilangnya fotopigmen sekunder dan/atau akumulasi lipofuscin karena disfungsi RPE.

FA diamati sebagai beberapa fase dalam urutan waktu.

Fase koroid (flush koroid awal): Pengisian dimulai dari arteri siliaris posterior pendek, muncul 1-2 detik lebih awal dari sirkulasi retina.
Fase arteri retina: Muncul 1-3 detik setelah pengisian koroid (11-18 detik setelah injeksi). Rentang normal waktu sirkulasi lengan-retina adalah 10-15 detik, perpanjangan menunjukkan stenosis arteri oftalmika (sindrom iskemia okular) atau arteritis Takayasu.
Fase kapiler: Jaringan kapiler terisi, diameter zona avaskular fovea (FAZ) sekitar 500 μm. Jaringan kapiler di sekitar FAZ menjadi terlihat.
Fase vena retina: Awalnya diamati sebagai aliran laminar di sepanjang dinding vena, kemudian menjadi fluoresen homogen pada fase akhir. Pengisian vena selesai.
Fase puncak: Intensitas fluoresen mencapai maksimum sekitar 30 detik setelah injeksi.
Fase akhir: Difoto sekitar 10 menit setelah mulai angiografi, fase resirkulasi terjadi pada 3-5 menit, dan fluoresen menghilang setelah sekitar 10 menit.
Makula normal: Fluoresensi latar terhalang oleh pigmen xantofil dan sel epitel pigmen retina (RPE), sehingga zona avaskular fovea (FAZ) tampak gelap.

5. Interpretasi Temuan Abnormal

Temuan FA diklasifikasikan ke dalam tiga kategori: hipofluoresensi, hiperfluoresensi, dan abnormalitas morfologi vaskular.

Blokade Fluoresensi (Hipofluoresensi)

Definisi: Perdarahan, pigmentasi, eksudat, dll. menghalangi fluoresensi latar.

Karakteristik: Batas tegas, tidak berubah bentuk seiring waktu.

Penyakit representatif: Perdarahan subretina, eksudat keras, nevus koroid.

Defek Pengisian (Hipofluoresensi)

Definisi: Oklusi vaskular menyebabkan tidak ada atau tertundanya aliran masuk zat fluoresen.

Karakteristik: Area non-perfusi kapiler tetap gelap sepanjang perjalanan.

Penyakit representatif: Oklusi arteri retina, area avaskular pada retinopati diabetik.

Kebocoran Fluoresensi (Hiperfluoresensi)

Definisi: Kebocoran zat fluoresen ke luar pembuluh akibat rusaknya sawar darah-retina.

Karakteristik: Membesar seiring waktu, batas menjadi tidak jelas. Pola petaloid khas untuk edema makula kistik ¹⁾.

Penyakit representatif: Edema makula, neovaskularisasi koroid (CNV), vaskulitis retina.

Fluoresensi Transmisi (Hiperfluoresensi)

Definisi: Fluoresensi koroid terlihat melalui defek RPE (cacat jendela).

Karakteristik: Tidak berubah bentuk seiring waktu, tetapi dapat mengalami pewarnaan samar pada fase akhir.

Penyakit representatif: Atrofi geografis, fusi drusen, lubang makula, striae angioid.

Klasifikasi Rinci Hipofluoresensi

Hipofluoresensi dibagi berdasarkan penyebab sebagai berikut:

Jenis Hipofluoresensi	Penyebab/Mekanisme	Penyakit Representatif
Blokade Fluoresensi	Perdarahan, bercak putih, atau nevus menutupi fluoresensi latar	Perdarahan subretina, bercak putih keras, nevus koroid
Defek Pengisian: Stenosis pembuluh retina-koroid	Oklusi atau stenosis pembuluh besar	Oklusi arteri karotis interna, arteritis Takayasu
Defek pengisian: oklusi pembuluh darah retina	Oklusi arteri dan vena	Oklusi arteri retina (CRAO/BRAO), oklusi vena retina
Defek pengisian: oklusi kapiler	Gangguan sirkulasi perifer	Retinopati diabetik (NPA), penyakit Eales
Defek pengisian: gangguan sirkulasi koroid	Insufisiensi aliran darah koroid	Penyakit Harada, APMPPE, koroidopati hipertensif
Atrofi retina-koroid	Hilangnya fluoresensi akibat atrofi jaringan	Distrofi makula, retinitis pigmentosa, AMD atrofi, miopia patologis
Hipofluoresensi diskus optikus	Iskemia atau infiltrasi jaringan saraf optik	Neuropati optik iskemik, melanositoma

Klasifikasi Detail Hiperfluoresensi

Hiperfluoresensi dibagi lebih lanjut berdasarkan penyebabnya sebagai berikut:

Autofluoresensi: Temuan yang memancarkan fluoresensi sebelum pemberian FA. Ditemukan pada lesi seperti kuning telur, perdarahan terorganisir, drusen, drusen papil, dan hamartoma astrositik
Cacat jendela (window defect): Fluoresensi koroid menembus melalui defek RPE. Penyakit representatif: AMD, miopia patologis, lubang makula, dan striae angioid
Penimbunan (pooling): Akumulasi zat fluoresen di celah jaringan, meningkat seiring waktu
- Edema makula kistoid (CME) → Edema makula diabetik, RVO, telangiektasis makula, uveitis, retinitis pigmentosa
- Ablasio retina serosa (SRD) → Korioretinopati serosa sentral (CSC), penyakit Harada
- Ablasio epitel pigmen retina (PED) → AMD, CSC
Pewarnaan (staining): Fluoresensi meningkat namun batas tetap jelas. Diamati pada AMD, aneurisma arteriol retina, drusen, jaringan parut diskoid, dan uveitis
Kebocoran (leakage): Batas tidak jelas dan meluas seiring waktu
- Neovaskularisasi retina dan koroid
- Kebocoran pembuluh papil → Papiledema, neuritis optik, neuropati optik iskemik

Klasifikasi Kelainan Morfologi Pembuluh Darah

Kelainan morfologi pembuluh darah berikut diamati:

Aneurisma: Aneurisma retina, aneurisma kapiler (retinopati diabetik, RVO, telangiektasis makula tipe 1, retinopati hipertensi)
Telangiektasis kapiler: Penyakit Coats, RVO, Retinopati Diabetik
Neovaskularisasi retina: Retinopati Diabetik, RVO, Penyakit Eales, Penyakit Behçet, ROP
Neovaskularisasi koroid (CNV): AMD, Miopia Patologis, Striae Angioid, Tumor Koroid

Keterbatasan FA

Pembuluh darah koroid sulit dievaluasi karena terhalang oleh RPE. Untuk mengevaluasi MNV tipe 1 (neovaskularisasi koroid) dengan kebocoran fluorescein, digunakan angiografi ICG (ICGA) sebagai pelengkap.

6. Temuan FA pada Penyakit Utama

Retinopati Diabetik (DR)

Temuan utama adalah mikroaneurisma, area non-perfusi (NPA), dan neovaskularisasi. FA membantu membedakan pola kebocoran edema makula (fokal/difus/kistoid) dan menentukan area ablasi laser ³⁾. Pada fase akhir, terlihat kebocoran signifikan dari neovaskularisasi. Dengan FA sudut lebar, akurasi penilaian NPA perifer meningkat.

Degenerasi Makula Terkait Usia (AMD)

Penting untuk menilai aktivitas CNV. CNV klasik (tipe 2) menunjukkan hiperfluoresensi jelas sejak awal dan bocor pada fase akhir. CNV okult (tipe 1) terletak di bawah RPE dan tampak sebagai hiperfluoresensi bertitik atau PED fibrovaskular pada fase akhir. Atrofi geografis tampak sebagai window defect.

Oklusi Vena Retina (CRVO/BRVO)

Digunakan untuk menilai keterlambatan pengisian, dilatasi dan tortuositas vena, area non-perfusi kapiler, dan sirkulasi kolateral. NPA seluas lebih dari 10 area diskus dianggap tipe iskemik dan menjadi indikator risiko glaukoma neovaskular. Penting juga untuk memahami pola kebocoran edema makula.

Korioretinopati Serosa Sentral (CSC)

Ditemukan titik kebocoran khas pada tingkat RPE, baik tipe inkblot (seperti tinta) atau smokestack (seperti asap). Titik kebocoran multipel menunjukkan CSC kronis. FA dan ICGA digunakan bersama untuk menentukan area terapi fotodinamik (PDT).

Uveitis

Pada penyakit Harada, ditemukan hiperfluoresensi titik akibat kebocoran koroid multipel dan akumulasi pigmen di area ablasi retina serosa. Pada penyakit Behçet, ditemukan pewarnaan dinding pembuluh darah akibat vaskulitis retina dan NPA. Pada penyakit Eales, ciri khasnya adalah NPA perifer dan neovaskularisasi.

7. Efek Samping dan Kontraindikasi

Frekuensi Efek Samping

Data dari Standar Pelaksanaan Angiografi Fundus (Edisi Revisi) Perhimpunan Dokter Mata Jepang ditunjukkan ⁴⁾.

Efek samping muncul dengan frekuensi berikut sesuai tingkat keparahan.

Tingkat Keparahan	Angka Kejadian
Semua efek samping	1,1–11,2%
Ringan	1,4–8,1%
Sedang	0,2–1,5%
Berat	0,005–0,48%
Kematian	0,0005% hingga 0,002%

Rincian setiap efek samping

Ringan (sering sembuh sendiri)

Mual: Paling sering, terjadi pada 3-15%³⁾. Mudah dipicu oleh injeksi intravena cepat
Muntah: Sekitar 7%
Kulit menguning dan gatal: Kulit menguning berlangsung 2-3 jam, urin kuning berlangsung 1-2 hari
Nyeri lokal dan rasa panas: Gejala sementara di tempat suntikan

Sedang

Urtikaria: Sekitar 0,5%³⁾
Flebitis trombosis: Dapat menyebabkan nekrosis lokal jika terjadi ekstravasasi
Demam dan pingsan: Jarang terjadi

Berat (sangat jarang)

Anafilaksis: Dimediasi IgE atau kompleks imun⁴⁾
Bronkospasme dan henti jantung: Sangat jarang
Kematian: 1:200.000 hingga 1:221.781³⁾

Kriteria Diagnosis dan Penanganan Anafilaksis

Diagnosis anafilaksis ditegakkan jika memenuhi salah satu dari tiga kriteria berikut⁴⁾.

Gejala kulit/mukosa (urtikaria, kemerahan, edema) disertai gejala pernapasan atau kardiovaskular yang timbul cepat
Gejala kardiovaskular (hipotensi, gangguan kesadaran) yang timbul cepat setelah paparan alergen
Dua atau lebih gejala berikut (kulit/mukosa + pernapasan/gastrointestinal/kardiovaskular) yang timbul cepat setelah paparan alergen yang diketahui

Diagram Alir Penanganan Anafilaksis:

Hentikan pemberian media kontras segera dan baringkan pasien dalam posisi terlentang
Suntikkan adrenalin (epinefrin) 0,01 mg/kg (dewasa 0,3-0,5 mg) secara intramuskular di paha lateral
Pasang akses intravena dan mulai infus dengan Ringer laktat atau cairan lain
Berikan antihistamin H1 dan H2
Berikan steroid (misalnya hidrokortison 100-500 mg intravena)
Pada kasus refrakter, gunakan glukagon (pada pasien yang menggunakan beta-blocker)
Siapkan transportasi darurat

Setelah keberhasilan terapi, terdapat kemungkinan anafilaksis bifasik (kekambuhan dalam 6-8 jam setelah gejala hilang), sehingga diperlukan observasi minimal 8 jam, dan dianjurkan rawat inap observasi selama 24 jam⁴⁾.

Diferensiasi antara refleks vagal dan anafilaksis: Refleks vagal ditandai dengan bradikardia, hipotensi, pucat, dan keringat dingin, namun tidak disertai manifestasi kulit (urtikaria, kemerahan) sehingga dapat dibedakan dari anafilaksis. Penanganan efektif untuk refleks vagal meliputi posisi berbaring, elevasi tungkai bawah, dan pemberian cairan intravena⁴⁾.

Kontraindikasi dan Peringatan

Ibu hamil: Fluoresein melewati plasenta, sehingga umumnya kontraindikasi. Sebagai alternatif, pertimbangkan OCTA²⁾
Ibu menyusui: Fluoresein terdeteksi dalam ASI hingga 72 jam, sehingga prosedur sebaiknya dihindari³⁾
Gangguan ginjal berat: Karena ekskresi ginjal, dosis harus dikurangi (kurang dari setengah dosis biasa)⁴⁾

Q Apakah normal jika urine menjadi kuning setelah angiografi fluoresein?

Ini adalah reaksi normal akibat ekskresi fluoresein melalui ginjal, tidak perlu khawatir. Warna kuning pada kulit akan hilang dalam 2-3 jam, dan warna urine akan kembali normal pada hari berikutnya.

Q Apakah pemeriksaan ini dapat dilakukan selama kehamilan atau menyusui?

Fluoresein melewati plasenta dan terdeteksi dalam ASI hingga 72 jam, sehingga prosedur umumnya dihindari pada ibu hamil dan menyusui²⁾³⁾. Jika diperlukan informasi pembuluh darah retina, angiografi OCT non-invasif (OCTA) direkomendasikan sebagai alternatif²⁾.

8. Perbandingan dengan ICGA dan OCTA

Sifat Farmakologi Natrium Fluoresein

Natrium fluoresein adalah pigmen kuning-merah larut air dengan berat molekul 376 Da. Ketika disinari dengan panjang gelombang eksitasi 465–490 nm (488 nm pada SLO), ia memancarkan fluoresensi kuning-hijau pada 520–530 nm. Setelah pemberian intravena, sekitar 70–80% terikat pada protein plasma (terutama albumin), dan sekitar 20–30% dalam bentuk bebas yang memancarkan fluoresensi. Diekskresikan melalui ginjal (hilang dalam 1–2 hari), dengan metabolisme hati yang minimal.

Perbandingan FA dan Angiografi ICG (ICGA)

Angiografi indosianin hijau (ICG) digunakan secara komplementer dengan FA. Karakteristik keduanya ditunjukkan di bawah ini.

Item	FA	Angiografi ICG
Berat molekul	376 Da	775 Da
Tingkat pengikatan protein	Sekitar 70–80%	Sekitar 98%
Target observasi utama	Pembuluh darah retina	Pembuluh darah koroid
Panjang gelombang eksitasi	465–490 nm	Sekitar 805 nm
Panjang gelombang fluoresensi	520–530 nm	Sekitar 835 nm (inframerah dekat)
Rute ekskresi	Ginjal	Hati

Karena ICG memiliki tingkat pengikatan protein sebesar 98%, ICG hampir tidak bocor keluar dari pembuluh koroid, sehingga cocok untuk mengevaluasi aliran darah koroid. Dalam evaluasi polipoidal choroidal vasculopathy (PCV), hemangioma koroid, dan MNV tipe 1, ICGA melengkapi FA.

Perbandingan antara FA dan OCT Angiography (OCTA)

OCTA adalah pemeriksaan non-invasif yang menganalisis informasi fase OCT dan memvisualisasikan pergerakan sel darah merah. Tidak memerlukan penggunaan agen kontras, dan dapat memisahkan pleksus vaskular retina menjadi tiga lapisan pada tingkat kapiler ³⁾. Telah menunjukkan kegunaannya sebagai alternatif FA dalam evaluasi pembuluh darah retina selama kehamilan ²⁾.

Item	FA	OCTA
Agen kontras	Diperlukan	Tidak diperlukan
Invasif	Tusukan vena dan efek samping	Non-invasif
Informasi dinamis	Dapat mengevaluasi kebocoran dan keterlambatan pengisian	Tidak dapat dievaluasi (hanya struktural)
Resolusi kedalaman	Hanya gambar dua dimensi	Analisis berlapis dimungkinkan
Ruang lingkup pencitraan	Sudut lebar (hingga 200°)	Terbatas (3-12 mm)
Evaluasi perifer	Mudah	Sulit

Karena OCTA tidak dapat mendeteksi kebocoran fluorescein ke luar pembuluh, FA masih sangat diperlukan untuk mengevaluasi aktivitas edema makula, menentukan aktivitas CNV (ada tidaknya kebocoran), dan mengevaluasi inflamasi dinding pembuluh pada vaskulitis retina. Penggunaan keduanya secara komplementer memungkinkan evaluasi fundus yang lebih presisi.

Perbandingan perangkat pencitraan

Sudut pandang dan karakteristik yang dapat diamati berbeda tergantung pada perangkat pencitraan yang digunakan.

Perangkat	Sudut pandang	Karakteristik utama
Kamera fundus	55°	Standar dan tersebar luas
SLO/HRA	30–102°	Kontras tinggi dan konfokal
Optos	200°	Pemotretan sudut lebar periferi sekaligus

Alat pencitraan sudut lebar (Optos) dapat menangkap area periferi dalam satu pemotretan, berguna untuk mengevaluasi lesi perifer pada retinopati diabetik dan penyakit degenerasi retina.

Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan

Penerapan Pola Kebocoran Fluorescein dalam Prediksi Terapi

Pada edema makula kistoid setelah nekrosis retina akut, pola kebocoran seperti kelopak pada FA diusulkan dapat menjadi biomarker prediktif respons terapi¹⁾. Ke depannya, penelitian sedang berlangsung untuk mengkuantifikasi dinamika FA dan menggunakannya dalam memprediksi efektivitas terapi anti-VEGF dan terapi fotodinamik.

Perluasan Aplikasi pada Anak dan Populasi Khusus

Dengan diperkenalkannya RetCam3, FA pada anak menjadi mungkin dilakukan. Diharapkan aplikasinya dalam evaluasi vaskular retinopati prematuritas dan penyakit retina anak.

Penyebaran FA Sudut Lebar

Dengan Optos, waktu pencitraan untuk lesi perifer pada FA sudut lebar 200° berkurang secara signifikan. Kegunaannya telah ditunjukkan dalam evaluasi area non-perfusi kapiler perifer pada retinopati diabetik, dan evaluasi luas penyakit vaskular retina kongenital (seperti FEVR).

Q Apakah OCT angiografi sudah menggantikan fluorescein angiography?

OCTA dapat menggambarkan struktur kapiler secara non-invasif dan detail, tetapi tidak dapat mendeteksi kebocoran fluorescein ke luar pembuluh darah. FA diperlukan untuk menilai aktivitas edema makula dan memastikan kebocoran CNV, keduanya saling melengkapi dalam memberikan informasi ³⁾.

9. Referensi

Rana V, Markan A, Arora A, et al. Cystoid Macular Edema Secondary to Acute Retinal Necrosis: The Role of Fundus Fluorescein Angiography in Guiding Treatment. Cureus. 2025;17(11):e96108.
Jurgens L, Yaici R, Schnitzler CM, et al. Retinal vascular occlusion in pregnancy: three case reports and a review of the literature. J Med Case Rep. 2022;16:167.
Flaxel CJ, Adelman RA, Bailey ST, et al. Diabetic Retinopathy Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2020;127(2):P66-P145.
日本眼科学会. 眼底血管造影実施基準（改訂版）. 日眼会誌. 2011;115(12):1101-1108.