Retinopati Prematuritas (ROP) adalah penyakit proliferatif pada pembuluh darah retina yang sedang berkembang.
Pembuluh darah retina mulai terbentuk dari diskus optikus sekitar minggu ke-14 kehamilan, dan tumbuh ke anterior fundus. Pembuluh superfisial mencapai perifer pada minggu ke-30, dan pembuluh dalam pada minggu ke-38–40, menyelesaikan pertumbuhan. Terdapat variasi individu, dan sisi temporal lebih jauh dari diskus optikus dibanding sisi nasal, sehingga mencapai perifer lebih lambat dan lebih rentan terhadap ROP.
Pada bayi prematur, mereka lahir dengan area avaskular di retina perifer. Ketika lingkungan berubah secara tiba-tiba dari ibu yang stabil, pembuluh yang sedang berkembang berhenti tumbuh di ujung pertumbuhan tempat sel-sel paling imatur berada, dan berproliferasi ke arah abnormal. Mekanismenya adalah pelepasan VEGF (faktor pertumbuhan endotel vaskular) dari area avaskular.
Periode proliferasi berlangsung disebut fase aktif, dan ketika mereda dan komponen vaskular mengalami regresi, meninggalkan jaringan ikat fibrosa serta traksi dan degenerasi retina, disebut fase sikatrik.
Frekuensi dan keparahan ROP meningkat semakin imatur pertumbuhan pembuluh darah retina. Semakin rendah usia kehamilan dan berat lahir, semakin tinggi insidensi dan semakin berat. Oksigen konsentrasi tinggi adalah pemicu terbesar yang memperburuk ROP, selain sindrom gangguan pernapasan, transfusi tukar, sepsis, perdarahan intraventrikular, riwayat operasi, dan ketidakseimbangan nutrisi dan cairan, yang terlibat secara kompleks.
Pertama kali dilaporkan oleh Terry pada tahun 1942, dan pada tahun 1967 Nagata melakukan pengobatan fotokoagulasi pertama di dunia, yang kemudian berkembang menjadi terapi standar. Secara historis, terjadi tiga kali epidemi retinopati prematuritas 1): epidemi pertama (1940-1950-an) disebabkan oleh pemberian oksigen konsentrasi tinggi di inkubator, epidemi kedua (1970-1980-an) terkait dengan peningkatan angka keselamatan bayi dengan berat lahir sangat rendah, dan epidemi ketiga saat ini sedang berlangsung di negara-negara berpenghasilan rendah dan menengah dengan sumber daya medis terbatas 1). Proporsi ROP sebagai penyebab kebutaan pada anak sekitar 10% pada tahun 1990, namun kini meningkat menjadi 30%. Diperkirakan sekitar 184.700 bayi prematur di seluruh dunia mengalami ROP setiap tahun, dan sekitar 20.000 anak mengalami kebutaan atau gangguan penglihatan berat 1). Pada bayi dengan berat lahir sangat rendah (<1.000 g), angka kejadian mencapai 86,1%, dan 41% kasus memerlukan pengobatan. Angka kejadian ROP di AS meningkat dari 4,4% pada tahun 2004 menjadi 8,1% pada tahun 2019 1).
Perkiraan angka kejadian adalah sebagai berikut:
| Kelompok | Angka kejadian |
|---|---|
| Berat lahir sangat rendah (<1.000 g), Jepang | 86,1% |
| Usia kehamilan ≤27 minggu, AS | 89,0% |
| Usia kehamilan 27-31 minggu, AS | 51,7% |
| Usia kehamilan ≥32 minggu, AS | 14,2% |
| Semua kelahiran (total), AS | 0,12% |
Faktor risiko utama ditunjukkan di bawah ini 1).
| Faktor Risiko | Deskripsi |
|---|---|
| Usia kehamilan <32 minggu | Salah satu faktor risiko terpenting |
| Berat lahir <1,5 kg | Salah satu faktor risiko terpenting |
| Pemberian oksigen konsentrasi tinggi dan jangka panjang | Pemicu utama terjadinya penyakit |
| Kehamilan ganda | Menyebabkan berat lahir rendah |
| Sindrom gangguan pernapasan (NRDS) | Kasus berat yang memerlukan manajemen pernapasan |
| Sepsis dan perdarahan intraventrikular | Peradangan sistemik dan gangguan sirkulasi |
| Keterlambatan pertambahan berat badan setelah lahir | Terkait dengan kadar IGF-1 rendah |
| Transfusi darah / Pemberian eritropoietin | Perubahan kapasitas pengangkutan oksigen |
Semakin pendek usia kehamilan dan semakin rendah berat lahir, semakin tinggi risiko terjadinya retinopati prematuritas. Bayi prematur dengan usia kehamilan kurang dari 32 minggu dan berat lahir kurang dari 1500 gram merupakan kelompok risiko utama. Faktor lingkungan pascalahir seperti pemberian oksigen konsentrasi tinggi juga berperan dalam terjadinya penyakit ini. Kombinasi beberapa faktor risiko meningkatkan keparahan penyakit.
Karena fase akut retinopati prematuritas terjadi pada masa neonatus dan bayi, bayi yang terkena tidak dapat mengeluhkan gejala. Orang tua atau tenaga medis mungkin memperhatikan temuan berikut.
Di Jepang, klasifikasi Kementerian Kesehatan dan Kesejahteraan dibuat pada tahun 1975 dan direvisi pada tahun 1983. ROP dibagi menjadi tipe I (ROP klasik) yang berkembang secara bertahap dan tipe II (fulminan) yang dengan cepat menyebabkan ablasi retina. Klasifikasi internasional (ICROP) pada revisi tahun 2005 mengadopsi sepenuhnya konsep klasifikasi Kementerian Kesehatan dan Kesejahteraan, sehingga isinya hampir sama. ICROP edisi ketiga terbaru (ICROP3) diterbitkan pada tahun 2021 2).
Korespondensi Klasifikasi Kementerian Kesehatan dan Kesejahteraan dengan ICROP3
| Klasifikasi Kementerian Kesehatan dan Kesejahteraan | Klasifikasi Internasional (ICROP3) |
|---|---|
| Tipe I stadium 1: Neovaskularisasi intraretina | Stadium 1: Garis demarkasi (demarcation line) |
| Tipe I stadium 2: Pembentukan garis demarkasi | Stadium 2: Ridge (penonjolan) |
| Tipe I stadium 3: Fase eksudasi dan proliferasi intravitreal (awal/sedang/akhir) | Stadium 3: Proliferasi fibrovaskular ekstraretina (ringan/sedang/berat) |
| Stadium 4: Ablasi retina parsial 4A/4B | Stadium 4: Ablasi retina parsial (4A di luar fovea, 4B melibatkan fovea) |
| Stadium 5: Ablasi retina total | Stadium 5: Ablasi retina total |
| Tipe II: Bentuk fulminan | A-ROP (sebelumnya AP-ROP) |
| Plus disease (tanda berat) | Plus disease |
Lokasi lesi dinyatakan dengan zona I–III. Zona I adalah area di dalam lingkaran dengan radius dua kali jarak antara papil dan fovea, berpusat di papil, dan sesuai dengan area yang terlihat ketika ujung lensa observasi +25 D atau +28 D ditempatkan di tepi kontralateral papil. Zona II adalah area di luar zona I, di dalam lingkaran dengan radius dari papil ke ora serrata nasal. Zona III adalah area bulan sabit temporal di luar zona II. Semakin posterior lesi di zona I, semakin tinggi tingkat keparahannya. Dalam ICROP3, konsep zona II posterior (area pita selebar 2 diameter papil dari batas zona I) ditambahkan 2).
Stadium 1 (garis batas): Garis batas putih terbentuk di dalam retina di ujung pertumbuhan pembuluh darah.
Stadium 2 (penonjolan): Proliferasi sel mesenkim seperti karpet di daerah anterior menebal, dan garis batas menonjol ke dalam rongga vitreus membentuk penonjolan (ridge).
Stadium 3 (proliferasi fibrovaskular ekstraretinal): Vascular tuft bergabung membentuk lengkung, dan neovaskularisasi intravitreal membentuk rongga pembuluh darah, dengan jaringan ikat di sekitarnya seperti kolagen diproduksi. Dibagi menjadi tiga derajat: ringan, sedang, berat berdasarkan temuan. Dalam ICROP3, konsep neovaskularisasi ekstraretinal datar tanpa ridge ditambahkan ke stadium 3 2).
Stadium 4 (ablasi retina parsial): Jaringan ikat dalam proliferasi fibrovaskular berkontraksi menarik retina, menyebabkan ablasi retina parsial. Diklasifikasikan menjadi 4A (tanpa keterlibatan makula) dan 4B (dengan keterlibatan makula).
Stadium 5 (ablasi retina total): Proliferasi fibrovaskular menarik secara luas dan kuat, menyebabkan ablasi retina total. Dalam ICROP3, stadium 5 diklasifikasikan menjadi tiga subtipe 2).
| Subtipe | Karakteristik |
|---|---|
| 5A | Diskus optikus terlihat dengan oftalmoskop (ablasi corong terbuka) |
| 5B | Jaringan fibrovaskular retrolental atau corong tertutup membuat diskus tidak terlihat |
| 5C | 5B + kelainan segmen anterior (pendangkalan bilik mata depan, perlengketan iris-kornea-lensa, kekeruhan kornea) |
Pada stadium 1–3, jika terdapat dilatasi vena retina dan tortuositas arteri di dua kuadran posterior atau lebih, disebut plus disease. Dalam ICROP3, plus disease direvisi sebagai spektrum kontinu dari normal melalui pre-plus hingga plus 2). Penilaian plus disease dilakukan pada pembuluh darah di zona I.
Dalam ICROP3, AP-ROP (Aggressive Posterior ROP) diubah namanya menjadi A-ROP. Definisi diperluas untuk mencakup onset di area non-posterior, bayi prematur yang lebih besar, dan daerah dengan sumber daya terbatas 2).
Karakteristik A-ROP adalah sebagai berikut: Terjadi di posterior (sering zona I, termasuk zona II posterior), dengan plus disease yang mencolok, dan membentuk shunt sirkumferensial. Batas vaskular-avaskular tidak jelas, neovaskularisasi intravitreal datar dan tembus cahaya sehingga sulit diidentifikasi. Tidak menunjukkan progresi bertahap dari stadium 1 ke stadium 3, dan tanpa pengobatan akan cepat mencapai stadium 5. Terdapat defisiensi kapiler luas yang melibatkan kutub posterior, dan pelepasan VEGF yang luas mendasari progresi cepat.
Jika terlihat shunt atau perdarahan intraretina di ujung pembuluh darah retina awal, fotokoagulasi harus segera dilakukan.
Setelah fase aktif mereda, stadium sikatrik diklasifikasikan sebagai berikut:
Patogenesis retinopati prematuritas melibatkan interaksi antara pembuluh darah retina yang imatur dan lingkungan oksigen serta kondisi sistemik setelah lahir. Oksigen konsentrasi tinggi merupakan pemicu terbesar yang memperburuk ROP, selain itu sindrom distres pernapasan, transfusi tukar, sepsis, perdarahan intraventrikular, riwayat operasi, serta ketidakseimbangan nutrisi dan cairan juga berperan secara kompleks.
| Faktor Risiko | Deskripsi |
|---|---|
| Usia kehamilan | <32 minggu berisiko tinggi |
| Berat lahir | <1.500 g berisiko tinggi |
| Pemberian oksigen | Konsentrasi tinggi dan jangka panjang |
| IGF-1 rendah | Malnutrisi dan penyakit pasca lahir1) |
| Sepsis, anemia, transfusi | Perburukan kondisi umum |
| Sindrom gangguan pernapasan | Bayi sakit kritis yang memerlukan manajemen pernapasan |
| Kelahiran multipel | Bayi kembar yang lebih kecil memiliki lebih banyak ROP lanjut1) |
| Pertambahan berat badan yang buruk setelah lahir | Dasar algoritma WINROP/G-ROP1) |
IGF-1 (faktor pertumbuhan mirip insulin-1) adalah faktor sinyal penting untuk perkembangan pembuluh darah retina, dan kadar IGF-1 rendah setelah kelahiran prematur mempercepat penghentian pertumbuhan pembuluh darah1).
Perkembangan pembuluh darah retina dimulai sekitar minggu ke-14 kehamilan dan selesai mencapai perifer sebelum lahir. Pembuluh darah superfisial mencapai perifer pada minggu ke-30, dan pembuluh darah dalam pada minggu ke-38 hingga 40. Pada bayi prematur, mereka lahir dengan area avaskular yang tersisa di retina perifer.
Patofisiologi ROP dijelaskan dalam dua fase1).
Fase 1 (fase penghentian perkembangan pembuluh darah): Ketika retina prematur bayi prematur terpapar lingkungan oksigen tinggi (di luar rahim), VEGF dan IGF-1 ditekan melalui sensor oksigen. Hal ini menghentikan perkembangan pembuluh darah retina normal dan membentuk zona avaskular.
Fase 2 (fase proliferasi pembuluh darah): Seiring matangnya retina avaskular secara metabolik, terjadi produksi berlebih VEGF untuk mengkompensasi keadaan iskemia. Kelebihan VEGF ini memicu proliferasi endotel pembuluh darah abnormal, yang mengarah pada pembentukan jaringan fibrovaskular proliferatif ke dalam rongga vitreus (stadium 3 dan seterusnya).
Pembuluh darah baru tumbuh di sepanjang serat vitreus yang terbentuk di rongga vitreus, dan menghasilkan jaringan ikat seperti kolagen di sekitarnya. Ketika jaringan ikat ini berkontraksi dan menarik retina yang melekat, terjadi ablasi retina, yang menyebabkan gangguan penglihatan berat atau kebutaan.
Pada A-ROP, terdapat defisiensi luas jaringan kapiler yang melibatkan kutub posterior, dan VEGF dilepaskan dari area luas yang melibatkan kutub posterior, sehingga perkembangan penyakit berlangsung cepat.
IGF-1 (Insulin-like Growth Factor-1) penting untuk koordinasi perkembangan pembuluh darah dan saraf retina. Kadar IGF-1 yang rendah menunda perkembangan pembuluh darah normal dan meningkatkan kerentanan terhadap ROP 1). Keterlambatan kenaikan berat badan setelah lahir juga terkait dengan kadar IGF-1 rendah dan menjadi faktor risiko 1).
Sindrom crunch: Setelah terapi anti-VEGF, ketika VEGF ditekan, peningkatan relatif TGF-β (faktor profibrotik) menyebabkan ketidakseimbangan VEGF-TGF-β, yang mengakibatkan kontraksi cepat membran fibrovaskular. Hal ini meningkatkan risiko perburukan ablasi retina traksional 1).
Bayi yang menjadi sasaran skrining di NICU adalah mereka dengan usia kehamilan kurang dari 34 minggu atau berat lahir 1800 g atau kurang. Selain itu, bayi yang menerima oksigen, ventilasi mekanis, transfusi darah, sepsis, perdarahan intraventrikular, gangguan pernapasan dan sirkulasi berat, operasi dengan anestesi umum, atau hidrops fetalis dianggap berisiko tinggi dan perlu menjalani pemeriksaan fundus meskipun tidak memenuhi kriteria tersebut.
Waktu pemeriksaan pertama adalah sebagai berikut:
| Usia kehamilan saat lahir | Waktu pemeriksaan pertama |
|---|---|
| Kurang dari 26 minggu | Mulai dari usia kehamilan terkoreksi 29 minggu |
| 26 minggu atau lebih | Mulai dari 3 minggu setelah lahir |
Indikasi pengobatan didasarkan pada kriteria ROP tipe 1 menurut studi ETROP 1). Jika salah satu dari berikut terpenuhi, pengobatan dalam 72 jam setelah diagnosis dianjurkan.
Selain di atas dianggap sebagai ROP tipe 2 dan diobservasi. ROP stadium 2 di zona II dengan plus disease, penanganannya berbeda tergantung obat yang digunakan (tidak termasuk dalam studi RAINBOW tetapi termasuk dalam studi FIREFLEYE) 3).
Panduan interval pemeriksaan berdasarkan temuan adalah sebagai berikut 1):
| Temuan | Sampai pemeriksaan berikutnya |
|---|---|
| Pembuluh darah imatur di zona I atau stadium 1-2, pembuluh darah imatur di zona II posterior, atau dugaan A-ROP | 1 minggu |
| Retina imatur di zona II posterior, stadium 2 di zona II, atau fase regresi di zona I | 1-2 minggu |
| Stadium 1 di zona I, pembuluh darah imatur di zona II (tanpa ROP), atau fase regresi di zona II | 2 minggu |
| zona III stadium 1-2, zona III fase regresi | 2-3 minggu |
Kriteria penghentian skrining adalah vaskularisasi lengkap hingga zona III, atau tidak ada ROP tipe 1 pada usia koreksi 45 minggu. Setelah terapi anti-VEGF, pemantauan harus dilanjutkan setidaknya hingga usia koreksi 65 minggu 1).
Dilatasi pupil dilakukan dengan menggunakan tetes mata Mydrin® P atau campuran Neosynesin®, Mydrin® P, dan Cyclopentolate® dengan perbandingan 2:1:1 (metode Capto modifikasi), diteteskan 3 kali setiap 10 menit mulai 1 jam sebelum pemeriksaan.
Jika usia kehamilan kurang dari 26 minggu, pemeriksaan pertama dimulai pada usia koreksi 29 minggu; jika usia kehamilan 26 minggu atau lebih, pemeriksaan pertama dimulai pada 3 minggu setelah lahir. Selanjutnya diulang setiap 1-3 minggu tergantung temuan. Setelah terapi anti-VEGF, pemantauan dilanjutkan hingga usia koreksi 65 minggu atau lebih 3). Skrining dihentikan jika tidak ada temuan yang memerlukan terapi dan vaskularisasi retina telah selesai.
Tergantung pada usia kehamilan saat lahir. Untuk usia kehamilan kurang dari 26 minggu, pemeriksaan fundus pertama dimulai pada usia koreksi 29 minggu; untuk usia kehamilan 26 minggu atau lebih, dimulai 3 minggu setelah lahir. Kriteria skrining adalah usia kehamilan kurang dari 34 minggu atau berat lahir 1800 g atau kurang, tetapi jika ada faktor risiko seperti pemberian oksigen, transfusi, atau sepsis, pemeriksaan tetap diperlukan meskipun di luar kriteria.
Fotokoagulasi laser
Indikasi: Terapi lini pertama standar untuk ROP tipe 1
Metode: Iradiasi laser di bawah oftalmoskop inversi ke seluruh area avaskular
Keuntungan: Prosedur dan prognosis pengobatan yang mapan, rekam jejak jangka panjang di Jepang
Catatan: Koagulasi luas dapat menyebabkan penyempitan lapang pandang dan miopia
Injeksi intravitreal anti-VEGF
Indikasi: Dipilih secara prioritas untuk zone I dan A-ROP
Obat yang disetujui di dalam negeri: Ranibizumab 0,2 mg, Aflibercept 0,4 mg
Keuntungan: Mudah dilakukan bahkan pada kasus berat di kutub posterior, waktu pengobatan singkat, beban pada bayi lebih sedikit
Catatan: Risiko kekambuhan tinggi, tindak lanjut jangka panjang wajib
Vitrektomi
Indikasi: Ablasi retina setelah stadium 4
Teknik operasi: Pada ROP klasik, vitrektomi dengan preservasi lensa (LSV) adalah pilihan pertama
Hasil: Tingkat reposisi stadium 4A 74-91%, stadium 4B 62-92%, stadium 5 22-48%1)
Buckling sklera
Indikasi: Kasus tertentu yang memerlukan pengurangan traksi
Efek: Mengurangi traksi dan menekan aktivitas neovaskular
Catatan: Dapat menyebabkan miopia dan astigmatisme, mungkin perlu pelepasan buckling
Sejak Nagata melakukan fotokoagulasi pertama di dunia pada tahun 1967, fotokoagulasi laser telah menjadi terapi standar untuk ROP. Dasarnya adalah fotokoagulasi seluruh area avaskular, dilakukan dengan oftalmoskop tidak langsung. Mungkin sulit dilakukan jika terdapat membran vaskular lensa yang jelas atau miosis. Koagulasi membutuhkan waktu dan memerlukan keahlian operator, dan koagulasi luas dapat menyebabkan penyempitan lapang pandang dan miopia.
Dalam studi CRYO-ROP, hasil struktural buruk setelah 1 tahun adalah 25,7% pada kelompok krioterapi vs 47,4% pada kelompok observasi, dan perbedaan signifikan bertahan setelah 15 tahun (30% vs 52%)8). Dalam studi ETROP, terapi dini menurunkan hasil struktural buruk dari 15,6% menjadi 9,1%9).
Karena VEGF terlibat dalam neovaskularisasi retina, injeksi intravitreal obat anti-VEGF telah dicoba untuk ROP. Per Desember 2022, dua obat anti-VEGF yang disetujui secara nasional untuk terapi ROP adalah sebagai berikut3).
Keduanya hanya disetujui dalam bentuk vial untuk ROP, dan interval pemberian ulang minimal 1 bulan sesuai leaflet3). Bevacizumab tidak disetujui untuk ROP baik di dalam maupun luar negeri3).
Hasil Uji Klinis Utama
| Nama Uji Coba | Subjek/Obat | Hasil Utama |
|---|---|---|
| BEAT-ROP | zona I stadium 3+, bevacizumab 0,625 mg | Kekambuhan di zona I 6% vs laser 42%5, 1) |
| RAINBOW | Berat lahir <1500 g, ranibizumab 0,2 mg | Tingkat keberhasilan pengobatan 80,0% vs laser 66,2%. Miopia tinggi pada usia 2 tahun 5% vs 20%6, 1) |
| FIREFLEYE | Usia kehamilan ≤32 minggu atau berat <1500 g, aflibercept 0,4 mg | Tingkat keberhasilan 82,7% vs laser 84,2%. Tingkat anestesi umum 44,0% vs 65,8%7, 1) |
Perbandingan Tingkat Kekambuhan3):
Ranibizumab tidak menunjukkan penurunan VEGF darah yang terdeteksi pada hari ke-14 setelah injeksi, sehingga efek sistemik dianggap kecil. Pada aflibercept, aflibercept bebas plasma menurun hingga batas kuantifikasi bawah sekitar 8 minggu setelah injeksi3).
Teknik injeksi khusus anak3):
Tujuan terapi anti-VEGF dibagi menjadi tiga. Pertama, terapi adjuvan (mengulur waktu sebelum vitrektomi), kedua, terapi penyelamatan (mencegah progresi ablasi retina jika fotokoagulasi gagal), ketiga, monoterapi (pemberian tunggal sebagai alternatif fotokoagulasi). Setelah monoterapi, dilaporkan ROP mereda dan pembuluh darah tumbuh ke area avaskular, namun proliferasi dapat kambuh dalam jangka panjang (retinopati smoldering).
Jadwal observasi setelah terapi anti-VEGF adalah sebagai berikut 3):
Ablasio retina stadium 4 dan seterusnya memerlukan terapi bedah. Pada tipe I/ROP klasik, dilakukan vitrektomi dengan mempertahankan lensa (lens-sparing vitrectomy; LSV) yang memberikan tingkat keberhasilan reattachment retina dan prognosis visual yang baik. Operasi dini pada stadium 4A menentukan prognosis visual. Pada tipe II/A-ROP, karena aktivitas proliferasi fibrovaskular yang tinggi, LSV kurang efektif dan sering memerlukan pengangkatan lensa.
Tingkat keberhasilan anatomis LSV dilaporkan 74-91% untuk stadium 4A, 62-92% untuk stadium 4B, dan 22-48% untuk stadium 5 1). Visus yang diharapkan: setelah reattachment stadium 4A adalah 20/80 atau lebih, setelah perbaikan stadium 4B adalah visus berjalan, dan setelah perbaikan stadium 5 adalah persepsi gerakan tangan 1). Pembentukan katarak setelah LSV jarang dalam 10 tahun, tetapi jika terjadi, sebagian besar dalam 1 tahun pasca operasi 1).
Pemilihan tergantung pada lokasi dan keparahan lesi. Menurut pedoman terapi anti-VEGF (edisi ke-2), anti-VEGF lebih diuntungkan untuk zona I dan A-ROP, sedangkan laser masih menjadi pilihan penting untuk lesi zona II 3). Anti-VEGF memiliki keuntungan berupa kemudahan aplikasi, waktu terapi singkat, dan beban lebih ringan pada bayi untuk kasus berat zona I, tetapi memiliki risiko rekurensi tinggi dan perlunya pemantauan rutin jangka panjang. Pilihan dibuat setelah menjelaskan kelebihan dan kekurangan masing-masing kepada keluarga.
Tergantung pada obat. Dilaporkan rekurensi 13,9-28% dengan aflibercept dan 20,8-83,0% dengan ranibizumab, dan dalam uji RAINBOW 31% memerlukan terapi tambahan 3, 1). Pada A-ROP, 75,0-87,5% memerlukan terapi tambahan, sehingga observasi ketat terutama pada periode awal setelah pemberian sangat penting.
Dalam ICROP3, konsep regresi dan reaktivasi didefinisikan secara resmi 2). Regresi diklasifikasikan menjadi regresi lengkap dan regresi tidak lengkap. Setelah anti-VEGF, regresi perubahan vaskular dimulai dalam 1-3 hari, sedangkan setelah laser membutuhkan 7-14 hari. Tanda awal regresi adalah perbaikan plus disease dan ekstensi pembuluh darah ke area avaskular perifer.
Setelah regresi tidak lengkap, dapat tersisa retina avaskular persisten (persistent avascular retina/PAR). PAR lebih sering dan lebih luas setelah anti-VEGF dibandingkan setelah laser atau regresi spontan 2). Reaktivasi lebih sering terjadi setelah terapi anti-VEGF, paling sering pada minggu ke-37 hingga 60 terkoreksi, dan dapat tertunda tergantung obat dan dosis 2).
Menurut studi retrospektif multisenter (363 mata, 186 pasien, usia rata-rata 34,5 tahun, usia kehamilan rata-rata 26,6 minggu, berat lahir rata-rata 875 g), temuan fundus jangka panjang pada ROP yang tidak diobati dilaporkan sebagai berikut 4):
Faktor risiko ablasio retina yang signifikan adalah usia kehamilan ≤29 minggu (P < 0,05) dan vaskularisasi hingga zona 2 posterior (P = 0,009) 4). 86,4% ablasio retina bersifat regmatogen atau campuran, dan 57,9% terjadi sebelum usia 30 tahun 4). 20% (28/140 mata) dari mata yang mengalami ablasio dianggap tidak dapat diperbaiki pada evaluasi awal 4). Vaskularisasi tidak lengkap (tidak mencapai zona 3) ditemukan pada 71,6% 4).
Berdasarkan hasil ini, pemeriksaan rutin dan angiografi fluorescein sudut lebar sangat dianjurkan untuk ROP yang tidak diobati 4).
Miopia tinggi setelah fotokoagulasi laser terjadi pada 20% pada usia 2 tahun dan 24% setelah 5 tahun. Pada kelompok ranibizumab 0,2 mg, angkanya lebih rendah secara signifikan: 5% pada usia 2 tahun dan 8% setelah 5 tahun 1). Bayi prematur memiliki risiko miopia tinggi dan kelainan makula (pengecilan zona avaskular fovea, pendataran atau hilangnya cekungan fovea) terlepas dari ROP.
Pada kasus regresi spontan tanpa pengobatan, peningkatan tekanan intraokular ditemukan pada 23,2%, pada terapi koagulasi saja 23,3%, dan setelah operasi fase akut 58,5% 1). Pada stadium 5, peningkatan tekanan intraokular ditemukan pada 66,7%, dan pada mata afakia 69,8% 1). 10,0% ROP lanjut (stadium 4-5) berkembang menjadi glaukoma dalam 3 tahun, dengan stadium 5 memiliki risiko 6,76 kali lipat dibandingkan stadium 4A, dan setelah lensektomi 2,76 kali lipat 1).
Ya, dapat terjadi. Dalam studi multisenter ROP yang tidak diobati, komplikasi lanjut seperti degenerasi lattice (54%), robekan retina (30,6%), dan ablasi retina (38,6%) ditemukan dengan angka tinggi bahkan saat dewasa 4). 57,9% ablasi retina terjadi sebelum usia 30 tahun, sehingga pemeriksaan fundus rutin seumur hidup sangat penting.
Ini adalah komplikasi yang perlu dikhawatirkan. Pada kelompok laser, miopia tinggi ditemukan pada 24% setelah 5 tahun, sedangkan pada kelompok ranibizumab 0,2 mg hanya 8%, yang secara signifikan lebih rendah 1). Selain itu, prematuritas sendiri merupakan faktor risiko independen untuk miopia tinggi dan kelainan makula. Penting untuk memberikan resep kacamata dan melakukan pemeriksaan refraksi rutin sebagai bagian dari follow-up.
Waktu optimal untuk fotokoagulasi laser pada PAR setelah terapi anti-VEGF belum ditetapkan 1). Sebuah studi retrospektif melaporkan bahwa laser profilaksis pada minggu ke-60 yang dikoreksi setelah bevacizumab dikaitkan dengan penurunan hasil struktural yang buruk 1). Penilaian risiko reaktivasi menggunakan angiografi fluorescein (pada minggu ke-60 yang dikoreksi) telah dilaporkan berguna 1).
Model deep learning untuk deteksi otomatis plus disease telah mencapai akurasi setara dengan spesialis 1). Skor Keparahan Pembuluh Darah (VSS) telah dikembangkan sebagai indikator kuantitatif objektif untuk keparahan plus disease 1). Program telemedicine seperti SUNDROP telah memperluas skrining di daerah terpencil termasuk negara berpenghasilan rendah dan menengah, dan evaluasi di samping tempat tidur menggunakan OCT portabel juga diharapkan 1).
