La retinopatia del prematuro (Retinopathy of Prematurity; ROP) è una malattia proliferativa dei vasi retinici in via di sviluppo.
I vasi retinici iniziano a svilupparsi dalla testa del nervo ottico intorno alla 14ª settimana di gestazione e crescono anteriormente nel fondo oculare. I vasi superficiali raggiungono la periferia alla 30ª settimana, quelli profondi alla 38ª–40ª settimana, completando la crescita. Esistono variazioni individuali; il lato temporale è più distante dalla testa del nervo ottico rispetto al lato nasale, quindi raggiunge la periferia più tardi ed è più soggetto a ROP.
Nei pretermine, nella retina periferica rimangono aree avascolari. Quando l’ambiente cambia bruscamente rispetto all’utero stabile, i vasi in via di sviluppo arrestano la crescita all’estremità più immatura e proliferano in direzioni anomale. Il meccanismo prevede il rilascio di VEGF (fattore di crescita endoteliale vascolare) dalle aree avascolari.
Il periodo di progressione della proliferazione è chiamato fase attiva; dopo la sedazione, i componenti vascolari regrediscono, lasciando sequele come tessuto connettivo fibroso, trazione o degenerazione retinica, che costituiscono la fase cicatriziale.
La frequenza e la gravità della ROP sono tanto maggiori quanto più immatura è la crescita dei vasi retinici. Minore è l’età gestazionale e il peso alla nascita, maggiore è l’incidenza e più grave è la malattia. L’ossigeno ad alta concentrazione è il fattore scatenante più importante che aggrava la ROP; altri fattori includono la sindrome da distress respiratorio, l’exsanguinotrasfusione, la sepsi, l’emorragia intraventricolare, la storia di interventi chirurgici e lo squilibrio nutrizionale o idrico.
Descritta per la prima volta da Terry nel 1942, nel 1967 Nagata eseguì il primo trattamento di fotocoagulazione al mondo, che si è sviluppato come terapia standard. Ci sono state storicamente tre epidemie di retinopatia del prematuro 1): la prima (anni ‘40-‘50) causata dalla somministrazione di ossigeno ad alta concentrazione negli incubatori, la seconda (anni ‘70-‘80) legata al miglioramento del tasso di sopravvivenza dei neonati con peso alla nascita estremamente basso, e la terza, attualmente in corso, nei paesi a basso e medio reddito con risorse mediche limitate 1). La percentuale di cecità infantile dovuta alla ROP era circa il 10% nel 1990, ma ora è salita al 30%. Si stima che ogni anno circa 184.700 neonati prematuri nel mondo sviluppino ROP e che circa 20.000 bambini diventino ciechi o abbiano gravi deficit visivi 1). Nei neonati con peso alla nascita estremamente basso (< 1.000 g), l’86,1% sviluppa ROP e il 41% dei casi necessita di trattamento. Il tasso di incidenza della ROP negli Stati Uniti è aumentato dal 4,4% nel 2004 all’8,1% nel 2019 1).
I tassi di incidenza approssimativi sono i seguenti:
| Gruppo target | Tasso di incidenza |
|---|---|
| Peso alla nascita estremamente basso (< 1.000 g), Giappone | 86,1% |
| Età gestazionale ≤ 27 settimane, Stati Uniti | 89,0% |
| Età gestazionale 27-31 settimane, Stati Uniti | 51,7% |
| Età gestazionale ≥ 32 settimane, Stati Uniti | 14,2% |
| Tutte le nascite (totale), Stati Uniti | 0,12% |
I principali fattori di rischio sono elencati di seguito 1).
| Fattori di rischio | Descrizione |
|---|---|
| Età gestazionale < 32 settimane | Uno dei fattori di rischio più importanti |
| Peso alla nascita < 1,5 kg | Uno dei fattori di rischio più importanti |
| Somministrazione di ossigeno ad alta concentrazione e prolungata | Principale fattore scatenante della malattia |
| Gravidanza multipla | Porta a basso peso alla nascita |
| Sindrome da distress respiratorio (NRDS) | Casi gravi che richiedono supporto respiratorio |
| Setticemia / emorragia intraventricolare | Infiammazione sistemica / disturbi circolatori |
| Ritardo nell’aumento di peso postnatale | Associato a bassi livelli di IGF-1 |
| Trasfusione / somministrazione di eritropoietina | Variazione della capacità di trasporto dell’ossigeno |
Minore è l’età gestazionale e il peso alla nascita, maggiore è il rischio di sviluppare la malattia. I neonati pretermine con età gestazionale inferiore a 32 settimane e peso alla nascita inferiore a 1.500 g costituiscono il principale gruppo a rischio. Anche fattori ambientali postnatali, come la somministrazione di ossigeno ad alta concentrazione, contribuiscono all’insorgenza. La combinazione di più fattori di rischio aumenta la probabilità di una forma grave.
La fase acuta della retinopatia del prematuro si manifesta nel periodo neonatale e nella prima infanzia, pertanto il bambino stesso non può riferire i sintomi. I genitori o gli operatori sanitari possono notare i seguenti segni.
In Giappone, la classificazione del Ministero della Salute è stata creata nel 1975 e rivista nel 1983. Divide la ROP in tipo I (ROP classica), che progredisce gradualmente, e tipo II (fulminante), che porta rapidamente al distacco di retina. La classificazione internazionale (ICROP) ha pienamente integrato i concetti della classificazione del Ministero della Salute nella sua revisione del 2005, e il contenuto è sostanzialmente identico. L’ultima versione, ICROP3, è stata pubblicata nel 20212).
Corrispondenza tra la classificazione del Ministero della Salute e ICROP3
| Classificazione del Ministero della Salute | Classificazione internazionale (ICROP3) |
|---|---|
| Tipo I stadio 1: neovascolarizzazione intraretinica | Stadio 1: linea di demarcazione |
| Tipo I stadio 2: formazione della linea di demarcazione | Stadio 2: cresta (ridge) |
| Tipo I stadio 3: essudazione e proliferazione intravitreale (precoce/media/tardiva) | Stadio 3: proliferazione fibrovascolare extrarretinica (lieve/moderata/grave) |
| Stadio 4: distacco retinico parziale 4A/4B | Stadio 4: distacco retinico parziale (4A fuori dalla macula, 4B coinvolgente la macula) |
| Stadio 5: distacco retinico totale | Stadio 5: distacco retinico totale |
| Tipo II: forma fulminante | A-ROP (precedentemente AP-ROP) |
| Plus disease (segni di gravità) | Plus disease |
La localizzazione delle lesioni è espressa dalle zone I a III. La zona I è l’area all’interno di un cerchio centrato sul disco ottico, con raggio pari al doppio della distanza tra il disco e la fovea, corrispondente all’area visibile quando il bordo di una lente di osservazione da +25 D o +28 D è posizionato sul bordo opposto del disco. La zona II è l’area al di fuori della zona I, all’interno di un cerchio con raggio dal disco all’ora serrata nasale. La zona III è l’area temporale a forma di mezzaluna al di fuori della zona II. Più la lesione è posteriore (zona I), maggiore è la gravità. Nell’ICROP3 è stato aggiunto il concetto di zona II posteriore (una banda di 2 diametri di disco dal confine della zona I) 2).
Stadio 1 (linea di demarcazione) : All’estremità anteriore della crescita vascolare si forma una linea di demarcazione bianca all’interno della retina.
Stadio 2 (cresta) : La proliferazione delle cellule mesenchimali a tappeto nell’area anteriore si ispessisce e la linea di demarcazione sporge nella cavità vitreale formando una cresta.
Stadio 3 (proliferazione fibrovascolare extrarretinica) : I ciuffi vascolari si fondono in forma arcuata, i neovasi intravitreali formano lumi vascolari e il tessuto connettivo circostante produce collagene. In base al grado dei reperti, viene suddiviso in lieve, moderato e grave. Nell’ICROP3, il concetto di neovascolarizzazione extrarretinica piatta senza cresta è stato aggiunto allo stadio 3 2).
Stadio 4 (distacco retinico parziale) : Il tessuto connettivo all’interno della proliferazione fibrovascolare si contrae, tirando la retina e causando un distacco retinico parziale. Viene classificato in 4A (senza coinvolgimento maculare) e 4B (con coinvolgimento maculare).
Stadio 5 (distacco retinico totale) : La proliferazione fibrovascolare è estesa e fortemente trazionante, portando a un distacco retinico totale. Nell’ICROP3, lo stadio 5 è stato classificato nei seguenti tre sottotipi 2).
| Sottotipo | Caratteristiche |
|---|---|
| 5A | Il disco ottico è visibile all’oftalmoscopio (distacco a imbuto aperto) |
| 5B | Tessuto fibrovascolare retrolenticolare o imbuto chiuso che rende il disco invisibile |
| 5C | 5B + anomalie del segmento anteriore (camera anteriore poco profonda, aderenze irido-corneo-lenticolari, opacità corneale) |
Negli stadi 1-3, si definisce plus disease la presenza di dilatazione delle vene retiniche e tortuosità delle arterie in due o più quadranti posteriori. Nell’ICROP3, la plus disease è considerata uno spettro continuo che va dalla normalità, attraverso la pre-plus, fino alla plus disease 2). La valutazione della plus disease viene effettuata sui vasi nella zona I.
Nell’ICROP3, la precedente AP-ROP (ROP posteriore aggressiva) è stata rinominata A-ROP. Questa definizione è stata ampliata per includere i casi che si verificano al di fuori della regione posteriore, in neonati prematuri più grandi o in aree con risorse limitate 2).
Le caratteristiche dell’A-ROP sono le seguenti: insorge nella regione posteriore (spesso zona I, talvolta zona II posteriore), con plus disease marcata, coinvolgimento circonferenziale e formazione di shunt. Il confine tra retina vascolarizzata e avascolare è indistinto, e le neovascolarizzazioni intravitreali sono piatte, semitrasparenti e difficili da identificare. Non mostra la progressione graduale usuale dallo stadio 1 al 3 e, se non trattata, raggiunge rapidamente lo stadio 5. È presente un’estesa assenza di rete capillare che include il polo posteriore, e un massiccio rilascio di VEGF è alla base della rapida progressione.
Se nelle lesioni iniziali si osservano shunt alle estremità dei vasi retinici o emorragie retiniche, si deve eseguire immediatamente la fotocoagulazione.
Dopo la risoluzione della fase attiva, la fase cicatriziale viene classificata come segue:
Lo sviluppo della retinopatia del prematuro coinvolge un’interazione tra il sistema vascolare retinico immaturo e l’ambiente di ossigeno e le condizioni generali dopo la nascita. L’ossigeno ad alta concentrazione è il principale fattore scatenante che peggiora la ROP. Inoltre, la sindrome da distress respiratorio, l’exsanguinotrasfusione, la sepsi, l’emorragia intraventricolare, la storia di interventi chirurgici e lo squilibrio nutrizionale e idrico sono coinvolti in modo complesso.
| Fattore di rischio | Descrizione |
|---|---|
| Età gestazionale | <32 settimane: alto rischio |
| Peso alla nascita | <1.500 g: alto rischio |
| Somministrazione di ossigeno | Alta concentrazione e somministrazione prolungata |
| Bassi livelli di IGF-1 | Malnutrizione postnatale e malattie 1) |
| Sepsi, anemia, trasfusione | Peggioramento delle condizioni generali |
| Sindrome da distress respiratorio | Bambino gravemente malato che necessita di ventilazione assistita |
| Nascita multipla | Il gemello più piccolo presenta più spesso ROP avanzata1) |
| Scarso aumento di peso dopo la nascita | Base degli algoritmi WINROP/G-ROP1) |
L’IGF-1 (fattore di crescita insulino-simile 1) è un fattore di segnalazione essenziale per lo sviluppo dei vasi retinici. Un basso livello di IGF-1 dopo la nascita pretermine favorisce l’arresto della crescita vascolare1).
Lo sviluppo dei vasi retinici inizia intorno alla 14ª settimana di gestazione e si completa prima della nascita raggiungendo la periferia più estrema. I vasi superficiali raggiungono la periferia alla 30ª settimana, i vasi profondi alla 38ª-40ª settimana. Nei neonati pretermine, alla nascita permangono aree avascolari nella retina periferica.
La patologia della ROP è spiegata in due fasi1).
Fase 1 (fase di arresto dello sviluppo vascolare): Quando la retina immatura di un neonato pretermine è esposta a un ambiente iperossico (extrauterino), VEGF e IGF-1 vengono soppressi tramite i sensori di ossigeno. Ciò arresta il normale sviluppo dei vasi retinici e forma una zona avascolare.
Fase 2 (fase di proliferazione vascolare): Con la maturazione metabolica della retina avascolare, il VEGF viene sovraprodotto per compensare lo stato ischemico. Questo eccesso di VEGF induce una proliferazione anomala dell’endotelio vascolare, portando alla formazione di tessuto fibrovascolare proliferativo nella cavità vitreale (stadio 3 e oltre).
I neovasi crescono lungo le fibre del vitreo formato nella cavità vitrea e producono tessuto connettivo come collagene intorno a loro. Quando questo tessuto connettivo si contrae e tira la retina aderente, si verifica un distacco di retina, portando a grave deficit visivo o cecità.
Nella ROP di tipo A, vi è un’ampia assenza di rete capillare che include il polo posteriore, e la progressione è rapida poiché il VEGF viene rilasciato da un’ampia area che include il polo posteriore.
L’IGF-1 (fattore di crescita insulino-simile 1) è importante per il coordinamento dello sviluppo vascolare e nervoso della retina, e un basso livello di IGF-1 ritarda lo sviluppo vascolare normale e aumenta la suscettibilità alla ROP1). Un ritardo nell’aumento di peso postnatale è anche associato a bassi livelli di IGF-1 e costituisce un fattore di rischio1).
Sindrome da crunch: Quando il VEGF viene soppresso dopo la terapia anti-VEGF, l’aumento relativo del TGF-β (fattore pro-fibrotico) altera l’equilibrio VEGF-TGF-β, causando una rapida contrazione della membrana fibrovascolare. Ciò comporta il rischio di peggioramento del distacco di retina da trazione1).
I criteri di screening in terapia intensiva neonatale (TIN) sono neonati con età gestazionale inferiore a 34 settimane o peso alla nascita di 1.800 g o inferiore. Inoltre, i neonati che ricevono ossigenoterapia, ventilazione meccanica, trasfusione di sangue, o con sepsi, emorragia intraventricolare, gravi disturbi respiratori o circolatori, intervento chirurgico in anestesia generale o idrope fetale sono considerati ad alto rischio e devono sottoporsi a esame del fondo oculare anche se non rientrano in questi criteri.
Il momento del primo esame è il seguente:
| Età gestazionale alla nascita | Momento del primo esame |
|---|---|
| Meno di 26 settimane | Da 29 settimane di età gestazionale corretta |
| 26 settimane o più | Da 3 settimane dopo la nascita |
Le indicazioni al trattamento si basano sui criteri della ROP di tipo 1 dello studio ETROP 1). Se è presente uno dei seguenti criteri, si raccomanda il trattamento entro 72 ore dalla diagnosi.
Tutti gli altri casi sono considerati ROP di tipo 2 e vengono monitorati. La ROP in zona II stadio 2 con plus disease viene trattata diversamente a seconda del farmaco utilizzato (esclusa nello studio RAINBOW ma inclusa in FIREFLEYE) 3).
Gli intervalli di esame raccomandati in base ai reperti sono indicati di seguito 1).
| Reperto | Prossimo esame |
|---|---|
| Vasi immaturi in zona I o stadio 1-2, vasi immaturi in zona II posteriore, sospetto A-ROP | 1 volta a settimana |
| Retina immatura in zona II posteriore, zona II stadio 2, regressione in zona I | 1-2 settimane |
| Zona I stadio 1, vasi immaturi in zona II (nessuna ROP), regressione in zona II | 2 settimane |
| Zona III stadio 1-2, zona III in regressione | 2-3 settimane |
I criteri per terminare lo screening sono la completa vascolarizzazione fino alla zona III o l’assenza di ROP di tipo 1 a 45 settimane di età post-mestruale corretta. Dopo la terapia anti-VEGF, è necessario continuare il monitoraggio fino ad almeno 65 settimane di età post-mestruale corretta 1).
Instillare Midrin® P o una miscela di Neosynephrine®, Midrin® P e Ciclegina® in rapporto 2:1:1 (metodo modificato di Capto) tre volte a intervalli di 10 minuti, a partire da un’ora prima dell’esame, per dilatare la pupilla.
Per i nati con età gestazionale inferiore a 26 settimane, il primo esame inizia a 29 settimane di età post-mestruale corretta; per quelli con 26 settimane o più, inizia a 3 settimane dopo la nascita. Successivamente, viene ripetuto ogni 1-3 settimane in base ai risultati. Dopo il trattamento anti-VEGF, si raccomanda il monitoraggio fino ad almeno 65 settimane di età post-mestruale corretta 3). Lo screening termina quando la vascolarizzazione retinica è completa senza segni che richiedano trattamento.
Dipende dall’età gestazionale alla nascita. Per età gestazionale inferiore a 26 settimane, il primo esame del fondo oculare inizia a 29 settimane di età corretta; per 26 settimane o più, inizia a 3 settimane di vita. I criteri di screening sono età gestazionale inferiore a 34 settimane o peso alla nascita ≤ 1.800 g, ma in presenza di fattori di rischio come ossigenoterapia, trasfusione o sepsi, l’esame è necessario anche al di fuori di questi criteri.
Fotocoagulazione laser
Indicazione : Terapia standard di prima linea per ROP di tipo 1
Metodo : Irradiazione laser dell’intera area avascolare sotto oftalmoscopia indiretta
Vantaggi : Tecnica e prognosi consolidate, esperienza a lungo termine in Giappone
Attenzione : La coagulazione estesa può causare restringimento del campo visivo e miopia
Iniezione intravitreale di anti-VEGF
Indicazione : Scelta prioritaria per zona I e ROP aggressiva
Farmaci approvati in Giappone : Ranibizumab 0,2 mg, Aflibercept 0,4 mg
Vantaggi : Facile da eseguire anche nei casi gravi del polo posteriore, tempo di trattamento breve, minore stress per il bambino
Attenzione : Alto rischio di recidiva, follow-up a lungo termine obbligatorio
Vitrectomia
Indicazioni: Distacco di retina a partire dallo stadio 4
Tecnica chirurgica: Nella ROP classica, la vitrectomia con preservazione del cristallino (LSV) è la prima scelta
Risultati: Tasso di riattacco stadio 4A 74–91%, stadio 4B 62–92%, stadio 5 22–48%1)
Cerchiaggio sclerale
Indicazioni: Casi specifici che richiedono riduzione della trazione
Effetto: Riduzione della trazione e soppressione dell’attività neovascolare
Attenzione: Può causare miopia e astigmatismo, necessità di rimozione del cerchiaggio
Dal 1967, quando Nagata eseguì il primo trattamento di fotocoagulazione al mondo, questa è diventata la terapia standard per la ROP. La fotocoagulazione dell’intera area avascolare è la base, eseguita sotto oftalmoscopia indiretta. Può essere difficile in presenza di una membrana vascolare lenticolare marcata o di rigidità pupillare. La coagulazione richiede tempo e competenza del chirurgo; una coagulazione estesa può causare restringimento del campo visivo e miopia.
Nello studio CRYO-ROP, i cattivi esiti strutturali a 1 anno sono stati del 25,7% nel gruppo crioterapia contro il 47,4% nel gruppo osservazione, e la differenza è rimasta significativa a 15 anni (30% vs 52%)8). Nello studio ETROP, il trattamento precoce ha ridotto i cattivi esiti strutturali dal 9,1% al 15,6%9).
Poiché il VEGF è coinvolto nella neovascolarizzazione retinica, l’iniezione intravitreale di farmaci anti-VEGF è stata tentata per la ROP. A dicembre 2022, i due farmaci anti-VEGF approvati in Giappone per il trattamento della ROP sono i seguenti3).
Entrambi sono approvati per la ROP solo come preparazioni in flaconcino; l’intervallo di ri-somministrazione è di almeno un mese secondo il foglietto illustrativo3). Il bevacizumab non è approvato per la ROP in Giappone né all’estero3).
Risultati degli studi clinici principali
| Nome dello studio | Popolazione / Farmaco | Risultati principali |
|---|---|---|
| BEAT-ROP | zona I stadio 3+, bevacizumab 0,625 mg | Recidiva nella zona I: 6% vs laser 42%5, 1) |
| RAINBOW | Peso alla nascita < 1.500 g, ranibizumab 0,2 mg | Tasso di successo del trattamento 80,0% vs laser 66,2%. Miopia elevata a 2 anni: 5% vs 20%6, 1) |
| FIREFLEYE | Età gestazionale ≤ 32 settimane o peso < 1.500 g, aflibercept 0,4 mg | Tasso di successo 82,7% vs laser 84,2%. Tasso di anestesia generale 44,0% vs 65,8%7, 1) |
Confronto dei tassi di recidiva3) :
Ranibizumab non mostra una riduzione rilevabile del VEGF nel sangue 14 giorni dopo l’iniezione, suggerendo un basso effetto sistemico. Con aflibercept, l’aflibercept libero plasmatico diminuisce fino al limite inferiore di quantificazione circa 8 settimane dopo l’iniezione3).
Tecnica di iniezione specifica per bambini3):
La terapia anti-VEGF ha tre obiettivi principali: primo, terapia adiuvante (guadagnare tempo prima della vitrectomia); secondo, terapia di salvataggio (prevenire la progressione del distacco di retina quando la fotocoagulazione fallisce); terzo, monoterapia (somministrazione singola in alternativa alla fotocoagulazione). Dopo la monoterapia, la ROP si calma e i vasi crescono nelle aree avascolari, ma è possibile una recidiva a lungo termine della proliferazione (retinopatia strisciante).
Il programma di osservazione dopo terapia anti-VEGF è il seguente 3).
Il distacco di retina di stadio 4 o superiore richiede un trattamento chirurgico. Nella ROP di tipo I/classica, viene eseguita una vitrectomia con risparmio del cristallino (lens-sparing vitrectomy, LSV), che offre un buon tasso di riattacco retinico e prognosi visiva. La chirurgia precoce nello stadio 4A influenza la prognosi visiva. Nella ROP di tipo II/A-ROP, l’elevata attività della proliferazione fibrovascolare rende la LSV meno efficace e spesso è necessaria la rimozione del cristallino.
Il tasso di successo anatomico della LSV è riportato come 74-91% per lo stadio 4A, 62-92% per lo stadio 4B e 22-48% per lo stadio 5 1). L’acuità visiva attesa è 20/80 o superiore dopo riattacco nello stadio 4A, visione deambulatoria dopo riparazione dello stadio 4B e percezione del movimento della mano dopo riparazione dello stadio 5 1). La formazione di cataratta dopo LSV è rara entro 10 anni, ma quando si verifica, spesso entro il primo anno post-operatorio 1).
La scelta dipende dalla sede e dalla gravità della lesione. Secondo la guida alla terapia anti-VEGF (2a edizione), la terapia anti-VEGF è vantaggiosa per la zona I e la ROP di tipo A, mentre il laser rimane un’opzione importante per le lesioni di zona II 3). La terapia anti-VEGF presenta vantaggi nei casi gravi di zona I: facilità di somministrazione, breve tempo di trattamento e minore stress per il bambino, ma comporta un rischio più elevato di riacutizzazione e richiede un follow-up regolare a lungo termine. La scelta viene effettuata dopo aver spiegato alla famiglia i vantaggi e gli svantaggi di ciascuna opzione.
Dipende dal farmaco. Per aflibercept sono state riportate riacutizzazioni nel 13,9-28% dei casi, per ranibizumab nel 20,8-83,0%; nello studio RAINBOW il 31% ha richiesto un trattamento aggiuntivo 3, 1). Nella ROP di tipo A, il 75,0-87,5% necessita di trattamento aggiuntivo, ed è essenziale uno stretto monitoraggio precoce dopo l’iniezione.
In ICROP3, i concetti di regressione e riattivazione sono stati ufficialmente definiti 2). La regressione è classificata in regressione completa e incompleta. Dopo anti-VEGF, la regressione dei cambiamenti vascolari inizia in 1-3 giorni, mentre dopo laser richiede 7-14 giorni. I primi segni di regressione sono il miglioramento della plus disease e l’estensione vascolare verso le aree avascolari periferiche.
Dopo una regressione incompleta, può persistere una retina avascolare persistente (PAR). La PAR è più frequente e più estesa dopo anti-VEGF rispetto a dopo laser o regressione spontanea 2). La riattivazione è più frequente dopo terapia anti-VEGF, con un picco tra la 37ª e la 60ª settimana corretta. Può essere ritardata a seconda del farmaco e della dose 2).
Secondo uno studio retrospettivo multicentrico (363 occhi, 186 pazienti, età media 34,5 anni, età gestazionale media 26,6 settimane, peso medio alla nascita 875 g), i seguenti sono i reperti fundoscopici a lungo termine della ROP non trattata 4):
I fattori di rischio per il distacco di retina erano età gestazionale ≤ 29 settimane (P < 0,05) e vascolarizzazione fino alla zona 2 posteriore (P = 0,009) 4). L’86,4% dei distacchi di retina era regmatogeno o misto e il 57,9% si è verificato prima dei 30 anni 4). Il 20% degli occhi con distacco (28/140) è stato giudicato irreparabile alla prima visita 4). Una vascolarizzazione incompleta (mancato raggiungimento della zona 3) è stata osservata nel 71,6% dei casi 4).
Questi risultati raccomandano un follow-up regolare e una valutazione mediante angiografia con fluoresceina a campo ultra-largo per la ROP non trattata 4).
La miopia elevata dopo fotocoagulazione laser si verifica nel 20% dei bambini a 2 anni e nel 24% a 5 anni. Nel gruppo ranibizumab 0,2 mg, era significativamente inferiore: 5% a 2 anni e 8% a 5 anni 1). I neonati pretermine hanno un rischio di miopia elevata e anomalie maculari (riduzione della zona avascolare foveale, appiattimento o scomparsa della depressione foveale) indipendentemente dalla ROP.
Nei casi di regressione spontanea non trattata, si osserva un aumento della pressione intraoculare nel 23,2%, nel 23,3% con la sola fotocoagulazione e nel 58,5% dopo intervento chirurgico in fase acuta 1). Nello stadio 5, il 66,7% e negli occhi afachici il 69,8% presentano un aumento della pressione intraoculare 1). Il 10,0% delle ROP avanzate (stadi 4-5) sviluppa glaucoma entro 3 anni, con uno stadio 5 che presenta un rischio 6,76 volte maggiore rispetto allo stadio 4A e l’estrazione del cristallino un rischio 2,76 volte maggiore 1).
Sì, è possibile. Uno studio multicentrico sulla ROP non trattata ha mostrato un’alta incidenza di complicanze tardive in età adulta, tra cui degenerazione a griglia (54%), lacerazioni retiniche (30,6%) e distacco di retina (38,6%) 4). Il 57,9% dei distacchi di retina si verifica entro i 30 anni, rendendo indispensabile un esame del fondo oculare regolare per tutta la vita.
È una complicanza di cui preoccuparsi. Nel gruppo laser, a 5 anni si osserva miopia elevata nel 24% dei pazienti, mentre nel gruppo ranibizumab 0,2 mg solo nell’8%, una differenza significativa 1). Inoltre, la prematurità stessa è un fattore di rischio indipendente per miopia elevata e anomalie maculari. È importante un follow-up che includa la prescrizione di occhiali e regolari esami refrattivi.
Il momento ottimale della fotocoagulazione laser per la PAR dopo terapia anti-VEGF non è ancora stabilito 1). Uno studio retrospettivo suggerisce che il laser profilattico a 60 settimane corrette dopo bevacizumab sia associato a una riduzione degli esiti strutturali sfavorevoli 1). La valutazione del rischio di riattivazione mediante angiografia con fluoresceina (a 60 settimane corrette) è stata riportata come utile 1).
I modelli di deep learning per il rilevamento automatico della plus disease raggiungono una precisione equivalente a quella degli specialisti 1). Il punteggio di gravità vascolare (VSS) è stato sviluppato come indicatore quantitativo oggettivo della gravità della plus disease 1). Programmi di telemedicina come SUNDROP stanno espandendo lo screening in aree remote, inclusi i paesi a basso e medio reddito, e si prevede che la valutazione al letto del paziente mediante OCT portatile sia promettente 1).
